郭红飞名中医治肝癌经验方－肝积汤临床研究*

吴辉渊　肖晓敏

（江西中医药大学附属医院　南昌　330006）



郭红飞名中医治肝癌经验方－肝积汤临床研究*

吴辉渊肖晓敏#

（江西中医药大学附属医院南昌330006）

摘要：目的：观察郭红飞名中医治肝癌经验方—肝积汤的临床疗效，探讨肝癌治疗的有效治法及方药。方法：中晚期肝癌患者100例，随机分为治疗组和对照组各50例。均采用最佳对症支持疗法，治疗组同时加用肝积汤，两组疗程均大于3个月。结果：治疗组有效率、临床获益率均明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组AFP、ALT、TBil、PT均明显低于对照组（P＜0.05）。治疗组肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差、呕吐、发热的发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组第25、36、48、64周生存率均明显高于对照组（P＜0.05）。结论：肝积汤口服能延缓肿瘤进展，减轻肝脏损伤，改善肝功能。改善肝癌患者的疼痛、腹胀、乏力、纳差、呕吐、发热等症状，提高患者的生活质量，延长患者生存期。

关键词：肝癌；郭红飞肝积汤；临床观察

肝癌属于中医“肝积、癥瘕、黄疸、鼓胀、伏梁”等多种病证范畴，起病隐匿、进展快、预后差，确诊时大部分患者已属中晚期，不宜行手术及介入治疗。研究肝癌有效治疗方法是目前的热点。中医学独特的辨证诊疗方法治疗肝癌，取得了较好的临床疗效［1～3］。郭红飞名中医运用自拟肝积汤治疗肝癌患者，取得较好疗效。现报告如下：

1　资料与方法

1.1研究对象该研究共纳入2014年1月～2015 年1月在我院住院及门诊就诊的中晚期肝癌患者100例，随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组男38例，女12例，年龄22～54（32.6±6.2）岁，病程3～10（3.0±1.2）个月，Ⅲa期12例，Ⅲb期27例，Ⅳ期11例，肿瘤类型：巨块型32例，弥漫型18例，Child-pugh分级：A级11例，B级39例；对照组男35例，女15例，年龄19～59（30.7±5.8）岁，病程3～9 （3.2±1.8）个月，Ⅲa期14例，Ⅲb期25例，Ⅳ期11例，肿瘤类型：巨块型30例，弥漫型20例，Child-pugh分级：A级15例，B级35例。两组患者在性别、年龄、病程、分期、肿瘤类型以及Child-pugh分级等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准纳入标准：（1）不愿或不能接受化疗、介入及手术等治疗或其它治疗失败的患者；（2）年龄18～65岁；（3）预计生存期＞3个月；（4）卡氏评分≥50分；（5）愿意接受本方案治疗。排除标准：（1）合并严重心、脑血管疾病及慢性肾脏疾病者；（2）妊娠期及哺乳期妇女；（3）对肝积汤中药物成分过敏；（4）病情危重或器官衰竭者。

1.3治疗方法两组患者均不采用介入、化疗、手术及放疗治疗方法，均采用最佳对症支持疗法，包括护肝、营养、控制感染等。治疗组同时加用肝积汤，药物组成：炙鳖甲30 g、夏枯草15 g、白术30 g、柴胡10 g、茵陈15 g、猪茯苓各15 g、女贞子15 g、旱莲草15 g、生半夏10 g（先煎）、杭白芍30 g、青蒿15 g、焦山楂10 g。每日1剂，至少治疗3个月。

1.4观察指标近期疗效的评价：依据WHO的实体瘤近期疗效评价标准进行疗效的评价：（1）完全缓解（CR）：肿瘤消失并持续1个月以上；（2）部分缓解（PR）：肿瘤两个最大垂直直径乘积缩小≥50%，并持续1个月以上；（3）稳定（NC）：肿瘤两个最大垂直直径乘积缩小＜50%，或增大≤25%，并持续1个月以上；（4）恶化（PD）：肿瘤两个最大垂直直径乘积增大＞25%，或有新的病灶出现。实验室指标的变化：观察两组患者治疗前及治疗3个月后甲胎蛋白（AFP）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总胆红素（TBil）、白蛋白（Alb）及血浆凝血酶原时间（PT）。临床症状改善情况：主要包括肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差、呕吐、发热。生存质量的评价：依据卡氏评分标准，治疗后较治疗前计分提高≥10分为改善；提高或下降＜10分为稳定；下降≥10分为恶化。远期疗效的评价：总生存期（OS）。于2015年10月1日截止，治疗组自开始服用肝积汤开始随访。对照组从来我院治疗开始随访。

1.5统计学分析数据采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验，Kaplan-Meier法绘制生存曲线。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1近期疗效的评价治疗组有效率（CR+PR）为10%（5/50），明显高于对照组的0%（0/50）；治疗组临床获益率（CR+PR+NC）为54%（27/50），明显高于对照组的24%（12/50）。见表1。

表1　两组近期疗效比较

2.2实验室指标的变化治疗组治疗后AFP、ALT、TBil、PT较治疗前均有所降低。对照组治疗后AFP、ALT、TBil、PT较治疗前均有不同程度升高。两组患者Alb均较治疗前有所升高。见表2。

表2　两组实验室指标比较（±s）

表2　两组实验室指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

组别　n治疗组对照组50 50时间　AFP（μg/L）　ALT（U/L）　TBil（μmol/L）　Alb（g/L）　PT（s）治疗前治疗后治疗前治疗后1 278±253 890±207#Δ1 132±260 1 297±273#78±12.5 55±11.7#Δ69±9.9 90±12.5#47.9±10.5 33.8±8.8#Δ50.1±11.2 77±12.4#29.7±5.5 33.1±4.2#27.2±4.6 31.7±4.8#19.7±3.4 15.7±3.6#Δ17.7±3.2 19.3±4.2#

2.3临床症状改善情况治疗组治疗后肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差、呕吐、发热的发生率均明显低于治疗前（P＜0.05）。治疗组治疗后肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差、呕吐、发热的发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗前后临床症状改善情况比较（例）

2.4生存质量的评价治疗组总有效率为78% （39/50），明显高于对照组的48%（24/50）。见表4。

表4　两组生活质量比较

2.5生存分析治疗组第25、36、48、64周生存率分别为80.0%、65.5%、39.8%、28.5%；对照组第25、36、48、64周生存率分别为38.4%、12.2%、0.0%、0.0%；两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见图1。

图1　两组生存率比较

3　讨论

肝癌起病隐匿、进展快、预后极差，目前其发病率呈年上升。全球每年新患肝癌病人中55%发生在中国［4］。确诊时大多数患者已失去手术机会。我国的肝癌诊治形势十分严峻［5～6］。包括中医药在内的多学科综合治疗已成为学界的共识［7］，邱奕文［8］等采用多中心回顾性队列研究方法，观察中医药治疗对提高中晚期肝癌患者生存期的作用。结果显示：中医组半年、1年、2年生存率依次为50%、9%、1%，中医组在IIIa，IIIb期的MST较西医组延长。

郭红飞为我省中医肿瘤学科带头人。从事肿瘤临床30余载，对中医治疗肝癌颇有建树，主张以“柔肝健脾散结”为主的治疗方法。《内经》首先提出肝藏血，体阴而用阳，主升发条达。肝以血为体宜藏养，攻逐太过易造成伤阴，“肝为刚脏，非柔润不能调和”，故“柔养”是治肝病得基本方法。郭红飞认为，肝癌病因病机是由于湿毒入里，耗伤阴血；肝失疏泄，气机郁滞，血行不畅，瘀血内生，阻滞经络；肝气不舒，肝病乘脾，脾失健运。提出应“健脾、柔肝，散结”为治疗肝癌的基本方法，方中鳖甲咸寒，归肝、肾经，有滋阴潜阳、软坚散结之功。《神农本草经》载鳖甲“主心腹癥瘕坚积、寒热、去痞息肉，阴蚀，痔（核），恶肉。”又《本草汇言》：“鳖甲，入肝，统主厥阴血分为病，……厥阴血闭邪结，渐至寒热，为癥瘕”。夏枯草，苦、辛，寒，归肝、胆经，有清肝火、散郁结之功，《神农本草经》：“主寒热，瘰疬，破癥”，两药相合，散结消癥，共为君药。青篙，芳香，入肝胆经，长于清肝胆及血分之热，助鳖甲从阳分领邪外出。生半夏助君药消肿散结，两药共为臣，白术、猪苓、茯苓健脾，柴胡疏肝理气，白芍养阴柔肝，女贞子、旱莲草补肝肾阴，补肾滋水以涵木。茵陈利胆退黄。山楂消食和胃。共为佐药，全方攻补兼施，共奏柔肝、健脾、散结之功效。腹水者加大腹皮、车前子、冬瓜皮，肝癌疼痛者加蜈蚣、重楼，并重用白芍50 g，出血者加白芨粉、三七粉，发热者加山甲粉。

从本研究可以看出，肝积汤口服能明显延缓肿瘤进展，部分患者能达到肿瘤缩小，对照组虽然也有24%的临床获益率，但进一步分析可以发现，对照组中的NC患者均为增大≤25%，无缩小病例，而治疗组NC以缩小＜50%为主，提示肝积汤在控制肿瘤方面有较明显的疗效。从实验室数据，治疗组AFP、ALT、TBil、PT降低，提示肝积汤能减轻肝脏损伤，改善肝功能，降低肿瘤标志物。但Alb两组均有所提高，考虑与对照组患者使用人血白蛋白有关。肝癌患者的主要症状包括肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差、呕吐、发热等，服用肝积汤能有效降低这些症状发生的概率及程度，由于患者的临床症状缓解，肝功能有所恢复，从而可以提高患者的生活质量。由于肿瘤得到一定程度的控制，从而有效延长生存期。

总之，郭红飞名中医的经验方肝积汤对肝癌治疗效果确切，除了运用于不能手术、放化疗或治疗失败的患者外，对于配合手术及放化疗预计会有肯定的疗效，值得临床广泛应用，并进一步开展相关实验研究。

参考文献

［1］王焱华，戴幸平，吴兆黎.健脾扶正汤对晚期原发性肝癌患者临床疗效及免疫功能的影响［J］.中医药导报，2015，21（3）:52-54

［2］郭敬新，张栋亭，郑学梅.参七化瘀汤治疗肝癌64例临床观察［J］.实用中医内科杂志，2015，29（3）:36-38

［3］陈强松，裴润琼，刘俊波，等.健脾养肝汤治疗中晚期肝癌临床研究［J］.中医学报，2010，25（5）:830-831

［4］Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin，2005，55（2）:74-108

［5］Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000［J］.Lancet Oncol，2001，2（9）:533-543

［6］Zhou XD，Tang ZY，Yang BH，et al.Experience of 1000 patients who underwent hepatectomy for small hepatocellular carcinoma［J］. Cancer，2001，91（8）:1479～1486

［7］中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范（2011年版）［J］.临床床肿瘤学杂志，2011，16（10）:929-931

［8］邱奕文，林丽珠，黄学武，等.多中心回顾性队列研究中医药对中晚期原发性肝癌生存期的影响［J］.广州中医药大学学报，2014，31（5）: 699-705

中图分类号：R575

文献标识码：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.03.031

*基金项目：江西省卫生厅中医药科研基金课题（编号：2013A129）

收稿日期：（2015-11-03）