尾加压素Ⅱ浓度与冠状动脉粥样硬化程度的关系探讨

郭文玉，王小庆，邹春霞，彭长农，廖志勇

广东省深圳市孙逸仙心血管医院(广东深圳518000)，E-mail：guowenyu1776@163.com



尾加压素Ⅱ浓度与冠状动脉粥样硬化程度的关系探讨

郭文玉，王小庆，邹春霞，彭长农，廖志勇

广东省深圳市孙逸仙心血管医院(广东深圳518000)，E-mail：guowenyu1776@163.com

摘要：目的探讨血浆尾加压素Ⅱ浓度与冠状动脉粥样硬化程度的关系。方法选择2014年6月—2015年6月我院疑似或确诊冠心病(稳定型或不稳定型心绞痛)病人114例作为研究对象，并对所有研究对象行冠脉造影检查，测定病人血浆中尾加压素Ⅱ水平(采用酶联免疫法)，依照冠脉造影结果分为非冠心病组(29例)和冠心病组(85例)，研究对象病变程度定量采用Gensini评分系统并与各危险因素进行相关性分析。结果非冠心病组与冠心病组间血浆尾加压素Ⅱ浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)，血浆尾加压素Ⅱ浓度与Gensini积分具有显著正相关性(r=0.193，P<0.05)；多变量回归分析结果显示，尾加压素Ⅱ(β=0.191，P=0.005)是继年龄、血糖、中性粒细胞、吸烟指数、低密底脂蛋白胆固醇/高密度蛋白胆固醇以及脂蛋白(a)[LP(a)]之后的独立影响因素。结论尾加压素Ⅱ水平与冠状动脉粥样硬化程度呈显著正相关性，是冠状动脉粥样硬化程度的独立影响因素。

关键词：冠状动脉粥样硬化；尾加压素Ⅱ；冠状动脉疾病；Gensini评分；相关性

尾加压素Ⅱ是一种血管活性肽[1]，其收缩效应强，可促进血管平滑肌细胞内皮细胞增生，抑制细胞分子凋亡，加速泡沫细胞形成，增加内皮细胞[2]。研究资料显示尾加压素Ⅱ在冠状动脉粥样硬化过程中重要作用[3-4]。目前尚未见尾加压素Ⅱ与心血管疾病进展机制的研究[5-6]，且尾加压素Ⅱ水平是否为冠状动脉粥样硬化程度的独立影响因素尚未确定。本研究通过检测不同程度冠状动脉粥样硬化病变程度病人血浆中尾加压素Ⅱ水平，初步探讨尾加压素Ⅱ与动脉粥样硬化程度的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年6月—2015年6月在我院疑似或确诊冠心病(稳定或不稳定心绞痛) 病人114例(均资料完整)作为研究对象，入院均行冠状动脉造影，男75例，女39例，年龄33岁～78岁(58.26岁±11.72岁)。根据冠状动脉造影结果将其分为非冠心病组29例与冠心病组85例。排除标准： ①纽约心脏病学会(NYHA)Ⅱ级以上心功能不全病人；②肾功能不全病人；③心肌梗死病人；④有血管重建手术史(6个月内)。

1.2研究方法

1.2.1血浆标本的采集所有研究对象在行冠状动脉造影前应用Lavender真空采血管(内含EDTA)采集静脉血10 mL，分离血浆(4 ℃放置4 h内3 000 r/min离心10 min)， 加入抑肽酶 5 μL，于-70 ℃冷冻保存待测。

1.2.2尾加压素Ⅱ的测定采用酶联免疫试剂盒(Phoenix Pharmaceuticals.Ins，购自美国凤凰公司)，严格按说明书进行操作。步骤简述如下[6]：二抗包被的96孔聚丙乙烯酶标板，每孔加入50 μL样本稀释液，再分别加入标准品和待测血清50 μL，标准品尾加压素Ⅱ浓度分别为100 ng/mL、10 ng/mL、1 ng/mL、0.1 ng/mL、0.01 ng/mL，再加入25 μL兔抗人尾加压素Ⅱ， 25 μL生物素标记尾加压素Ⅱ， 竞争法测量样本中尾加压素Ⅱ浓度。

1.2.3冠脉造影检查及评定标准冠脉造影仪器采用德国西门子全数字化通用型平板血管造影系统， 造影剂采用碘比乐370，剂量1 mL/kg～1.2 mL/kg。按常规选择投照体位采用Judkins 法行冠脉造影检查。冠状病变造影检查结果由2名专科医师判断，至少采用2个体位影像投射(2个体位间的角度>35°)。采用Gensini积分系统对每支血管病变程度进行定量评定[7]，①1分：1%≤狭窄程度<25%；②2分：25%≤狭窄程度<50%；③4分：50%≤狭窄程度<75%；④8分：75%≤狭窄程度<90%；⑤16分：90%≤狭窄程度<99%；⑥32分：狭窄程度100%。评分根据狭窄部位重要性确定系数，病人病变程度的总积分为各个病变积分的总和。

2结果

2.1尾加压素Ⅱ水平相关性分析排除年龄和性别两个影响因素，尾加压素Ⅱ水平与Gensini积分二变量偏相关分析显示，两者呈显著正相关性(r=0.193，P<0.05)，与其他影响因素不存在相关性。

2.2两组临床资料比较非冠心病组与冠心病组年龄、收缩压、白细胞总数、中性粒细胞、总胆固醇(TC)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/HDL-C、Gensini积分之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组之间尾加压素Ⅱ水平以及其余指标比较均低密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　两组病人临床资料比较(±s)

2.3Gensini积分与各危险因素的多元线性回归分析以Gensini积分作为应变量，以表1中的除(Gensini积分外的其他23个参数作为自变量，进行多元线性回归分析，分析结果说明年龄(β=0.67， P<0.05)、血糖(β=0.134， P<0.05)、中性粒细胞(β=0.233，P<0.05)、吸烟指数(β=0.079， P<0.05)、LDL-C/HDL-C(β=0.137， P<0.05)、脂蛋白(a)[LP(a)](β=0.088， P<0.05)、尾加压素Ⅱ(β=0.191， P<0.05)是Gensini积分的独立影响因子。详见表 2。

表2　Gensini积分与各危险因素的多元线性回归分析

3讨论

尾加压素Ⅱ作为血管活性肽，可促进血管平滑肌细胞内皮细胞增生，对抑制细胞分子凋亡也起到一定作用，可加速泡沫细胞形成，增加内皮细胞[8-9]。相关报道表明尾加压素Ⅱ水平与冠状动脉粥样硬化程度呈正相关性，目前关于冠心病病人血浆尾加压素Ⅱ浓度变化有一定研究，但其是否为冠状动脉粥样硬化程度独立影响因素尚未见明确报道。

有关冠状动脉粥样硬化程度相关影响因素一直是近年来研究的热点。张丽芳等[10]研究血浆尾加压素Ⅱ浓度与冠状动脉病变程度的关系，结果表明冠脉病变病人血浆中尾加压素Ⅱ水平随着病人病变程度的增加而升高， 且与冠脉病变程度存在正相关性；郭纪群等[11]研究吸烟与冠状动脉粥样硬化程度之间的相关性，结果表明吸烟与冠状动脉粥样硬化程度两者之间是独立相关， 且存在线性剂量反应关系，探讨其具体机制，究其原因可能与炎症反应和血脂异常有关；聂大奥等[12]探讨外周血T细胞亚群构成比例与冠状动脉粥样硬化之间的关系，结果表明Gensini 评分与外周血CD3+T细胞呈显著正相关，与CD8+T细胞、Treg细胞呈显著负相关，与CD4+CD28-T细胞虽然呈正相关性但是并不显著，说明T淋巴细胞亚群检测对冠状动脉粥样硬化程度具有一定的预测价值；郭纪群等[13-14]研究冠状动脉粥样硬化程度与血尿酸、左室收缩功能的关系，结果显示冠状动脉粥样硬化程度与血尿酸、左室收缩功能均存在独立相关性，且与血尿酸之间存在线性剂量反应关系；何光朝等[15]则对冠状动脉粥样硬化程度与血脂各成分及其比值的关系探讨，结果表明LDL-C/ HDL-C以及apoA/apoB是其独立危险因素，但本研究中apoA/apoB与冠状动脉粥样硬化程度之间不存在相关性，这可能与样本较少有关，有待于进一步研究。本研究采用Gensini积分对每支血管病变程度进行定量评定，研究尾加压素Ⅱ水平是否冠状动脉粥样硬化程度的独立影响因素。研究结果表明血浆尾加压素Ⅱ水平与冠状动脉粥样硬化程度呈正相关性， 是独立于年龄、血糖、中性粒细胞、吸烟指数、LDL-C/ HDL-C以及LP(a)之后的影响因素。

参考文献：

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[2]Hamood Al-Kindi，Anouar Hafiane，Zhipeng You，et al.Circulating levels of the vasoactive peptide urotensin Ⅱ in patients with acute coronary syndrome and stable coronary artery disease[J].Peptides，2014，1(7)：98-105.

[3]Bai XY，Liu XC，Yang Q，et al.The interaction between human urotensin Ⅱ and vasodilator agents in human internal mammary artery with possible clinical implications[J].The Annals of Thoracic Surgery，2011，92 (2)：610-616.

[4]郭丽娟，尹春琳，张燕莉，等.急性冠状动脉综合征患者血浆尾加压素Ⅱ水平与冠状动脉斑块稳定程度的相关性研究[J].中国循环杂志，2015，6(10)：33-36.

[5]宋丽芬，李莉，李瑞杰，等.高血压及合并动脉粥样硬化患者血浆尾加压素Ⅱ的变化及意义[J].心血管康复医学杂志，2010，8(1)：45-47.

[6]Wojciech JR，Beng LC，John ET，et al.Human urotensin Ⅱ-induced aortaring contractions are mediated by protein kinase C， tyrosine kinases and Rho-kinase： inhibition by somatostatin receptor antagonists[J].European Journal of Pharmacology，2012，438(3)：159-170.

[7]Watson A，MOlukman M，C Koulis C，et al.Urotensin Ⅱ receptor antagonism confers vasoprotective effects in diabetes associated atherosclerosis： studies in humans and in a mouse model of diabetes[J].Diabetologia，2013，56(5)：1155-1165.

[8]高宇，李明子，关立克，等.人血浆尾加压素Ⅱ水平在相关疾病中的不同变化[J].中国老年学杂志，2008，7(10)：54-56.

[9]韦宏，李莉，杨超，等.血浆尾加压素Ⅱ水平与高血压左心室肥厚的相关性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，11(23)：57-58.

[10]张丽芳，陈莉，丁文惠，等.血浆尾加压素Ⅱ浓度与冠状动脉病变程度的关系[J].中日友好医院学报，2008，22(10)：3-6.

[11]郭纪群，贾恩志，杨志健，等.吸烟与冠状动脉粥样硬化程度关系的研究[J].南京医科大学学报，2007，27(10)：1187-1192.

[12]聂大奥，赵一俏，靳文，等.外周血T细胞亚群构成比例与冠状动脉粥样硬化的关系[J].中国动脉硬化杂志，2013，21(6)：532-536.

[13]郭纪群，葛均波.血尿酸与冠状动脉粥样硬化程度的关系[J].中国心血管杂志，2013，18(5)：346-349.

[14]郭纪群，葛均波.冠状动脉粥样硬化程度与左室收缩功能的关系[J].心脏杂志，2013，25(5)：554-557.

[15]何光朝，郭纪群，葛均波.血脂各成分及其比值与冠状动脉粥样硬化程度的关系[J].中华临床医师杂志(电子版)，2013，7(16)：7427-7431.

(本文编辑薛妮)

中图分类号：R543.5R256.2

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．027

文章编号：1672-1349(2016)08-0879-03

(收稿日期：2015-12-18)