温阳活血方联合心痛贴对冠心病心绞痛病人高敏C反应蛋白的影响

王诗瑶，董　波

1.辽宁中医药大学(沈阳 110032)；2.辽宁中医药大学附属第二医院



温阳活血方联合心痛贴对冠心病心绞痛病人高敏C反应蛋白的影响

王诗瑶1，董波2

1.辽宁中医药大学(沈阳 110032)；2.辽宁中医药大学附属第二医院

摘要：目的观察温阳活血方联合心痛贴对冠心病病人高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选择符合条件的冠心病心绞痛病人90例，随机分为治疗1组、治疗2组、对照组，每组30例。治疗1组给予温阳活血方口服联合心痛贴，治疗2组给予温阳活血方模拟剂联合心痛贴，对照组给予温阳活血方、心痛贴模拟剂。观察3组病人治疗前后hs-CRP水平的变化。结果3组病人hs-CRP水平均有下降，其中治疗1组、治疗2组与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组无统计学意义(P>0.05)；治疗1组、治疗2组与对照组组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而治疗1组、治疗2组组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；结论温阳活血方联合心痛贴可降低冠心病心绞痛病人hs-CRP水平。

关键词：冠心病；温阳活血方；心痛贴；高敏C反应蛋白

冠心病是一种发病率和死亡率均高的慢性病，其患病率呈逐年上升的趋势，并且病人年龄趋于年轻化[1]。中医药治疗冠心病存在一定的优势，目前的研究多针对于口服药物，而中医外治法方面鲜有涉及，特别是内外同治的复合干预研究更为少见。本研究以温阳活血方联合心痛贴治疗阳虚血瘀型冠心病心绞痛，观察病人高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年6月—2013年8月在本院门诊就诊的病人90例，随机分为治疗1组、治疗2组与对照组，每组30例，其中心绞痛Ⅰ级53例，Ⅱ级37例。3组病人在性别、年龄、病情及合并危险因素如高血压病、糖尿病、高脂血症等组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1　3组病人临床资料比较

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准参照国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专业组制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[2]，稳定型劳累性心绞痛分级参考“全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会”(上海)修订的《冠心病、心绞痛及心电图疗效评定标准》[3]。

1.2.2心绞痛严重程度分级标准参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》，加拿大心血管学会(CCS)心绞痛严重度分级[4]。

1.2.3中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]及《中医内科学》[6]胸痹标准。阳虚血瘀证；①主症：胸痛，胸闷；②次症：畏寒肢冷、心悸、气短、倦怠乏力、自汗、腰膝酸软；③舌、脉象：舌体胖大有齿痕、舌质暗、或紫暗或有瘀斑、舌间紫络、苔薄白；脉沉、细、弦、涩。具备主症1项或2项，兼备次症2项或以上，参照舌象、脉象即可诊断。

1.3病例纳入标准①符合冠心病稳定型劳累性心绞痛诊断者；②心绞痛分级属于Ⅰ级、Ⅱ级者；③符合中医阳虚血瘀证辨证标准；④ 每周发作1次或以上的冠心病心绞痛病人；⑤年龄45岁～70岁，男女不限；⑥心电图检查提示有缺血改变(ST段下降≥0.05 mV及/或R波为主导联T波倒置且深≥0.2 mV)或者次极量运动试验心电图阳性。

1.4排除标准①不稳定型心绞痛病人、3个月内心肌梗死者、半年内做过冠状动脉搭桥或介入治疗者；②心绞痛分级属Ⅲ级、Ⅳ级者；③合并其他严重心脏疾病者：如心脏瓣膜疾病、肥厚性心肌病、严重心律失常者(如快速房颤、Ⅱ度～Ⅲ度房室传导阻滞等)、重度心功能不全者；④经治疗未能有效控制的高血压病病人(BP≥160/100 mmHg)；⑤合并肺、肝、肾等重要器官和造血系统严重原发性疾病及有出血倾向者。

1.5试验方法

1.5.1试验用药温阳活血方配方颗粒组方：附子、桂枝、丹参、檀香、蒲黄、五灵脂等；颗粒模拟剂取原生药10%加辅料制成(四川新绿色药业科技发展股份有限公司加工)。心痛贴：取附子、丹参、乌药等药物，经浸泡、煎煮、过滤、再煎煮，直至浓缩成膏状并烘干，同时从沉香、生姜等药物中提取挥发油，将等比例的烘干粉末和冰片与挥发油提取物混合均匀，加上基质促渗剂，制成心痛贴外用；心痛贴模拟剂取原生药之10%加辅料制成(辽宁中医药大学附属第二医院药学实验室制备)。备用药：硝酸甘油片，每片0.5 mg，批号：20130212，由北京益民药业有限公司提供。

1.5.2治疗方案导入期：2周。研究期间病人除心绞痛发作时含服硝酸甘油片外，停服其他硝酸酯类、钙离子拮抗剂等抗心绞痛类药及活血瘀类中药。

试验期：“一伏”始至“三伏”末，共30 d。治疗1组：温阳活血方配方颗粒100 mL温水冲服，每日3次，心痛贴外用；治疗2组：温阳活血方配方颗粒模拟剂100 mL温水冲服，每日3次，心痛贴外用；对照组：温阳活血方配方颗粒模拟剂100 mL温水冲服、每日3次，心痛贴模拟剂外用。贴敷疗法：“一伏”“二伏”“三伏”每伏第一天开始连续7 d，取心痛贴外敷于膻中、双侧内关及双侧心俞穴，每日1次，每次4 h。试验期间禁止使用除硝酸甘油外其他硝酸酯类、钙离子拮抗剂等抗心绞痛类药及活血化瘀类中药；入组前已服用β受体阻滞剂、抗血小板聚集及调脂类药物者，在不改变药物种类、用法用量的前提下，可以继续服用；未服用者，在试验过程中不能加用。合并糖尿病、高血压病等其他疾病所必需使用的药物可维持不变。

1.6观察指标试验前后病人血浆高敏C反应蛋白水平。血浆hs-CRP水平测定：清晨空腹(8 h以上)安静状态下经肘采静脉血3 mL～5 mL，应用武汉博士德生物工程有限公司生产的ELISA试剂盒，操作严格按照说明书进行。

2结果(见表2)

表2　3组病人血浆hs-CRP比较(±s) 　mg/L

3讨论

动脉粥样硬化是一个慢性炎症性病理过程，hs-CRP作为急性时相炎性反应蛋白，贯穿于冠状动脉粥样硬化的形成和发展整个过程，其可能发挥的作用有：①参与激活补体系统而损伤血管内膜；②抑制新生血管形成，促进内皮细胞凋亡；③促血管平滑肌增殖及移行；④诱导黏附因子表达；⑤启动凝血系统；⑥促进血栓形成[7-12]。有研究证实，hs-CRP水平可预测冠脉粥样斑块的稳定程度，并可预测未来的急性心血管事件的发生[13]。流行病学调查显示，经冠状动脉造影确诊的冠心病病人血浆hs-CRP水平是正常人的2倍，心肌梗死病人其水平是正常人的3倍，定期检测其水平对预测冠心预后具有重要临床意义。

《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》曰：“夫脉当取太过不及，阳微阴弦……今阳虚知在上焦，所以胸痹心痛者，以其阴弦故也”。心主血脉，血液在脉道中运行不息，周流全身，如环无端，全依赖心阳的温煦与推动。徐彬《金匮要略论注》云：“最虚之处，即是容邪之处也”。一旦心之阳气不足则寒邪血瘀等阴邪易上乘阳位，致胸阳闭塞，“不通则痛”，瘀块具有寒热属性，可随血运留着心络狭隘之处，使心络、心肌缺乏濡养致“不荣则痛”，亦道出此病本虚标实的病性特点。“治病求本”，故治以温通心阳，阳气恢复，则寒可去，痰得化，血能行，脉自通，病始愈。此外，血气的性质也是“喜温而恶寒，寒则血凝而不流，温则消而去之(《素问·调经论》)”。所以活血化瘀只是治标，温通心阳才是治本，心血管疾病非温不通，只通不温，非其治也。本研究运用“温通心阳，活血化瘀”之法，以温阳活血方联合心痛贴内外并用治疗冠心病心绞痛阳虚血瘀症病人。

温阳活血方是由导师董波教授根据多年文献研究和临床实践总结出的经验方。此方由桂枝汤去芍药加附子汤、丹参饮、失笑散三方化裁而成，方中桂枝辛甘性温，入心助阳，如《本经疏证》曰：“桂枝能温通经脉……”，与炙甘草二药相配，辛甘合化，温通心阳；方中丹参味苦、微寒，活血化瘀止痛而不伤气血兼养心血，《本草纲目》曰：“活血，通心包络”；檀香《本草备要》曰：“利胸隔，为理气要药”。纵观全方，温心阳、活心血、理心气、开心窍，胸痹痛自除。中医提倡“天人合一”的整体观，认为人类养生防病要“取法自然、顺应自然”，结合“春夏养阳、冬病夏治”的养生原则，利用自然界阳气充足、人体阳气浮越之时，选心痛贴进行穴位外治。方以活血化瘀、行气止痛、芳香开窍之中药为主，选取气会、心包募穴之膻中，心包络穴内关，与心俞穴腧募相配，通过药物、腧穴及经络的相互刺激和激发作用，达到“同气相求”的目的，共奏宽胸散结，理气止痛之效。清徐灵胎云： “用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入其腠理，通经贯络，或提而出之，或攻而散之，较之服药尤有力，此至妙之法也”。内调外治并用，相互协同，提高了中医药治疗冠心病心绞痛的临床疗效。

本研究结果显示，治疗1组及治疗2组病人hs-CRP较对照组降低，提示中药复合干预冠心病心绞痛有显著疗效。由于本研究所选样本量偏小，因此需要今后更多大样本的试验，以便更深入的研究和探讨中药复合干预冠心病心绞痛的作用机制。

参考文献：

[1]Banach M，Markuszewski L，Zaslonka J，et al.The role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Przegl Epidemiol，2004(58)： 663- 670.

[2]国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病命名及诊断标准》[J].中华心血管病杂志，1981，9(1)：75.

[3]中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会.冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准[J].中国药事，1987，1(2)：71.

[4]Campeau L.Letter：Grading of angina pectoris [J].Circulation，1976，54：522-523.

[5] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[J].中华实用中西医杂志，2007，20(14)：1199.

[6] 张伯臾.中医内科学[M].第5版.上海：上海科学技术出版社，1985：108-111.

[7] 杨胜利，何秉贤.C-反应蛋白与冠心病[J].中华心血管病杂志， 2001，29(3)：188．

[8] Verma S，Kuliszewski MA，Li SH，et al．C-reactive protein attenuates endothelial progenitor cell survival，differentiation，and function： further evidence of a mechanistic link between C-reactive protein and cardiovascular disease[J]．Circulation，2004，109(17)：2058-2067．

[9]Wang CH，Li SH，Weisel RD，et al．C-reactive protein upregulates angiotensin type 1 receptors in vascular smooth muscle[J]．Circulation，2003，107(13)：1783-1790．

[10]Devaraj S，Xu DY，Jialal I．C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor-1 expression and activity in human aortic endothelial cells： implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis[J]．Circulation，2003(107)：398-404．

[11]翁维明，朱华，郑慧雅.血清超敏C 反应蛋白、铁和血液流变学指标检测在冠心病中的应用[J].中国微循环，2001，5(2)：142．

[12]Burke AP，Rusell TP，Kolodgie F，et al．Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death： association with different pathologies[J].Circulation，2002，105(17)：2019-2023．

[13]Takano M，Inami S，Ishibashi F，et al.Angioscopic followed study of coronary ruptured plaques in nonculprit lesions[J].J Am Coll Cardiol，2005，45(5)：652-658．

(本文编辑薛妮)

Effect of Traditional Chinese Medicine Intervention on High Sensitivity C-reactive Protein in Patients with Angina Pectoris

Wang Shiyao，Dong Bo

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China

Abstract：Objective To observe the effect of Wenyang Huoxue prescription(WHP) and acupoint application on high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)in patients with angina pectoris. MethodsNinety patients with angina pectoris were randomly divided into 3 groups：treatment group 1(n=30)treated with WHP plus acupoint application， treatment group 2(n=30)treated with WHP simulants plus acupoint application，control group(n=30) treated with WHP plus acupoint application simulants.The plasma hs-CRP level was observed before and after treatment.ResultsAfter treatment，the levels of plasma hs-CRP decreased in treatment group 1， treatment group 2 compared with before treatment(P<0.05).The levels of plasma hs-CRP decreased in treatment group 1 and treatment group 2 were higher than that in control group(P<0.05).ConclusionWHP and acupoint application can reduce the level of plasma hs-CRP in patients with angina pectoris.

Key words：coronary heart disease；Wenyang Huoxue prescription；acupoint application；high sensitivity C-reactive protein

基金项目：辽宁省中医药管理局，辽宁省中医药临床学(专) 科能力建设项目(No.2011-lnzyxzk-05)

通讯作者：董波，E-mail：13998263710@163.com

中图分类号：R541.4R256.2

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．003

文章编号：1672-1349(2016)08-0806-04

Corresponding Author：Dong Bo(The Affiliated Second Hosipital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang，Liaoning，China)

(收稿日期：2015-12-11)