芪苈强心胶囊对心力衰竭合并高尿酸血症患者的临床疗效

祝黎东 孙媛媛 陈恒冲

芪苈强心胶囊对心力衰竭合并高尿酸血症患者的临床疗效

祝黎东 孙媛媛 陈恒冲

目的 探讨芪苈强心胶囊对心力衰竭合并高尿酸血症患者临床疗效。方法 选择60例心力衰竭合并高尿酸血症患者，随机分为对照组(n=38)和治疗组(n=42)，对照组使用基础抗心衰药物治疗，治疗组除使用基础抗心衰药物治疗外，加用芪苈强心胶囊治疗，4周后测定BUA、NT-proBNP和LVEF。结果 治疗后2组NT-proBNP较治疗前均降低，且治疗组较对照组降低更明显，LVEF较治疗前均升高，且治疗组较对照组升高更明显，SUA较治疗前均降低，且治疗组较对照组降低更明显（P＜0.05）。与对照组相比，治疗组呋塞米与螺内酯用量显著降低，且治疗的总有效率升高（P＜0.05）。结论芪苈强心胶囊可以显著降低心力衰竭合并高尿酸血症患者NT-proBNP和SUA，提高LVEF，可以减小呋塞米与螺内酯的用量，改善心功能。

高尿酸；心衰；芪苈强心胶囊

在心血管内科治疗中，经常出现心力衰竭合并高尿酸血症患者，心衰是大多数心血管疾病患者死亡的重要原因，而血尿酸升高进一步加重了病情的危险性。有研究表明高尿酸血症与心血管疾病存在相关性，是冠心病的危险因素[1-2]。因此怎样将血尿酸控制在合理范围内并达到延缓心力衰竭进展的目的，在临床治疗中尤为重要。芪苈强心胶囊具有益气温阳，活血通络，利水消肿的作用，主要用于冠心病、高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭[3]。本研究以血尿酸（SUA）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和左心室射血分数（LVEF）为测定指标，探讨芪苈强心胶囊对心力衰竭伴有血尿酸升高患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选的80例均为本溪市中心医院2013年10月～2015年4月心内科住院的心衰患者，随机分为2组，治疗组42例，对照组38例。所有患者均行心电图、心脏二维超声、心功能、冠状动脉CTA或冠状动脉造影等检查及血常规、肝肾功能、TNI及NT-proBNP等化验。排除急性重症感染、严重肝功、肾功能不全、心肌病及急性心肌梗死等。2组入院时，一般情况比较差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 2组基本资料比较

1.2 治疗方法 2组常规给予抗心衰药物卡托普利、酒石酸美托洛尔、呋塞米及螺内酯，抑制尿酸合成药物别嘌呤醇（杭州民生药业集团有限公司，国药准字H 33020019），其中呋塞米（北京太洋药业，国药准字H 11020844）是一个很好的抗心衰药物，但有导致血尿酸增高的危险，因此2组在治疗过程中需根据指标测定结果调整呋塞米和别嘌呤醇用量。治疗组在此基础上加用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z 20040141），1次4粒，1天3次，疗程4周。

1.3 指标测定 采用尿激酶POD法测定SUA，正常值为男≤416 μmol/L，女≤339 μmol/L。采用锐普荧光干式定量分析仪测定NT-proBNP。采用多普勒超声诊断仪测定LVEF。

1.4 统计学方法 采用SPSS统计软件包进行统计学分析，计量资料用“x±s”表示，采用t检验；计数资料率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NT-proBNP和LVEF结果比较 治疗组和对照组分别与治疗前比较，2组NT-proBNP均降低（t=13.067，P=0.000；t=17.971，P=0.000），且治疗组较对照组降低更明显（t=3.124,P=0.003）,LVEF均升高（t=10.953，P=0.000；t=-12.498，P=0.000），且治疗组较对照组升高更明显（t=-2.120, P=0.037）。见表2。

2.2 SUA结果比较 对照组中男性与女性患者分别与治疗前比较，SUA均降低（t=7.388，P=0.000；t=9.112，P=0.000），治疗组中男性与女性患者分别与治疗前比较，SUA也降低（t=10.643，P=0.000；t=-3.928，P=0.000），且治疗组较对照组降低更明显（t=11.749,P=0.000）。见表3。

表2 NT-proBNP和LVEF测定结果（±s）

表2 NT-proBNP和LVEF测定结果（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与同组治疗前比较，bP＜0.05

组别例数NT-proBNP（ng/L）LVEF（%）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组381673.6±570.0435.8±127.1b38.3±6.351.6±4.2b治疗组421684.9±467.8 353.4±108.8ab37.9±6.5 53.8±5.2ab

表3 SUA测定结果s）

表3 SUA测定结果s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与同组治疗前比较，bP＜0.05

项目性别对照组（n=38）治疗组（n=42）治疗前治疗后治疗前治疗后血尿酸男674.4±105.1495.4±26.8b678.1±114.1 407.8±34.4ab女617.7±102.3383.3±37.8b617.0±101.1 340.3±29.6ab

2.3 用药量和临床疗效比较 与对照组相比，治疗组呋塞米与螺内酯用量显著降低（t=32.325，P=0.000；t=28.890，P=0.000），且治疗的总有效率升高（χ2=4.615；P=0.032）。见表4。

表4 用药量和临床疗效

3 讨论

许多心衰患者常出现无症状的，SUA增高的现象，SUA是嘌呤代谢的副产物，由黄嘌呤氧化还原酶催化（XOR）生成。在心衰时，可能是由于组织缺氧，细胞凋亡增加，还有上调或增强的XOR活力导致嘌呤分解代谢增加，SUA水平上升[4]。研究发现，当SUA水平>7 mg/dL，增加了心衰患者的死亡率，认为SUA可作为心衰的预后指标[5]。对高SUA水平（P＜0.001）和BNP（P＜0.001）进行多元逐步回归分析，结果显示，高SUA和BNP是心衰死亡率的独立预测因子。认为高SUA水平部分是由心力衰竭引起，是一个独立的预后指标，对心衰患者同时进行高SUA和BNP指标的监测，能够对其施行更有效的监护[6-7]。而在监测的同时，怎样更好的调节SUA水平并达到缓解心衰的目的，是临床治疗中丞待解决的问题，本研究发现，芪苈强心胶囊可以显著降低心力衰竭合并高尿酸血症患者NT-proBNP和SUA，提高LVEF，可以减小呋塞米与螺内酯的用量，改善心功能。

中医认为心衰是阴阳气血的虚衰引起，把益气活血作为重要的治疗方法之一。芪苈强心胶囊是以中医理论为基础研制成的中药复方制剂，主要由黄芪、人参、丹参、泽泻、香加皮、葶苈子等十一味中药材组成，除具有传统的强心、利尿、扩血管作用外,还具有抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌纤维化、调节炎性细胞因子、改善心肌能量代谢等作用，能够从多方面对心脏重构进行抑制,延缓心衰的发展[8-14]。并且在该处方中，泽泻具有利水渗湿，泄热，化浊降脂的作用，研究表明泽泻能够降低SUA水平，常与不同的药物配伍使用，进而达到治疗不同类型痛风的目的，并取得了较好的临床疗效[15-16]。因此芪苈强心胶囊联合西药治疗心力衰竭合并高尿酸血症患者，在延缓心衰的基础上降低了SUA水平，同时减小了呋塞米和螺内酯的用量，并避免了应用呋塞米导致SUA进一步升高的不良反应。

[1] 王彦斌，邱服斌.任素芳高尿酸血症与冠心病及危险因素的相关性分析[J].6中西医结合心脑血管病杂志,2012，10（1）:9-11.

[2] 符彬,陈新.高尿酸血症与心血管疾病关系的Meta分[J].析中国全科医学,2007,10（6）:451-452.

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版第三增补本[S].北京:中国医药科技出版社，2014：78-79.

[4] Cappola TP,Kass DA,Nelson GS,et al.Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy[J]. Circulation,2001,104:2407-2411.

[5] Tamariz L,Harzand A,Palacio A.Uric Acid as a Predictor of All-Cause Mortality in Heart Failure:A Meta-Analysis[J].Congest Heart Fail,2011,Jan-Feb(1):25-30.

[6] Sakai H,Tsutamoto T,Tsutsui T.Serum Level of Uric Acid,Partly Secreted From the Failing Heart,is a Prognostic Marker in Patients With Congestive Heart Failure[J].Circ J,2006,70:1006-1011.

[7] Misra D 1,Zhu Y,Zhang Y,et al.The independent impact of congestive heart failure status and diuretic use on serum uric acid among men with a high cardiovascular risk profile:a prospective longitudinal study[J]. Seminars in Arthritis & Rheumatism,2011,41(3):471-476.

[8] Liu W,Chen J,Xu T,et al.Qiliqiangxin improves cardiac function in spontaneously hypertensive rats through the inhibition of cardiac chymase[J].Am J Hypertens,2012,25(2):250-260.

[9] 肖骏,马渝,邓松柏,等.芪苈强心对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志,2012,28(6):1045-1050.

[10] Zhang J,Wei C,Wang H,et al.Protective effect of qiliqiangxin capsule on energy metabolism and myocardial mitochondria in pressure overload heart failure rats[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,378298.

[11] 于春泉,李欣桐,史芳,等.芪苈强心胶囊对心气虚型慢性心力衰竭大鼠心肌腺苷酸含量的影响[J].中国实验方剂学杂志,2012, 18(3):174-177.

[12] Sun M,Chen M,Dawood F,et al.Tumor necrosis factor alpha mediates cardiac remodeling and ventricular dysfunction after pressure overload state[J].Circulation,2007,115(11):1398-1407.

[13] Sivasubramanian N,Coker ML,Kurrelmeyer KM,et al.Left ventricular remodeling in transgenic mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor[J].Circulation,2001,104(7):826-831.

[14] Haudek SB,Taffet GE,Schneider MD,et al.TNF provokes cardiomyocyte apoptosis and cardiac remodeling through activation of multiple cell death pathways[J].J Clin Invest,2007,117(9):2692-2701.

[15] 马宝东.重用泽泻辨证治疗急性痛风性关节炎120例[J].辽宁中医杂志,2007，34（4）：480.

[16] 孙红，王少明，庄捷,等.土茯苓等中药抑制URAT 1表达及降尿酸作用筛选研究[J]，基础研究，2012，17（4）：403-407.

Objective To investigate the effect of Qiliqiangxin capsule in patients with clinical efficacy on heart failure with increased serum uric acid. Methods 60 heart failure patients with hyperuricemia, were randomly divided into control group（n=38） and treatment group（n=42）, the control group

the basis of anti heart failure drug treatment, in addition to the use of basic anti heart failure drug treatment, the treatment group added Qiliqiangxin capsule in the treatment. After 4 weeks, determined the NT-proBNP, LVEF and SUA. Results After treatment, NT-proBNP of the two groups all decreased and the treatment group than the control group decreased more significantly, LVEF increased and the treatment group than the control group increased more significantly, the SUA decreased and the treatment group than in the control group decreased more obviously (P<0.05). Compared with the control group, the treatment group of furosemide and spironolactone amount decreased significantly, and the total effective rate of treatment increased (P<0.05). Conclusion Qiliqiangxin capsule could decrease NT-proBNP and SUA of heart failure patients with hyperuricemia, increase LVEF, and decrease the dosage of furosemide and spironolactone, improve heart function at last.

Serum uric acid; Heart failure; Qiliqiangxin capsule

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.2.103

辽宁 117000 本溪市中心医院循环科 （祝黎东） 本溪市药品检验所 （孙媛媛 陈恒冲）