双黄连注射剂与西药配伍研究的系统评价

朱绍光

双黄连注射剂与西药配伍研究的系统评价

朱绍光

目的 研究双黄连注射剂和西药注射剂的配伍效果反应。方法 收集关于双黄连注射剂与西药注射剂配伍的临床研究，提取有关双黄连剂型与用量、输液类型、配伍药物及用量、配制液理化检测指标以及药物代谢、药效指标和不良反应等相关的各种数据，根据配伍药物的类别去将其分类，然后分析它的化学成分以及其物理性状，根据其效果分析其用药的安全性等，根据这些数据来判断西药与双黄连配伍的各种反应。结果 本文共纳入38个实验和22个临床报道对双黄连注射剂跟53种西药针剂的配伍进行系统性评价。根据合理的分析和讨论，共发现31个配伍禁忌。结论 双黄连注射剂与西药针剂存在很多的配伍禁忌，在没有研究清楚前，不可以擅自配伍使用，当前关于中药注射剂与相关药物配伍的基础性研究不够力度，应加强这方面的研究并主动收集上市后研究的数据，以此去改善说明书。

双黄连；中药注射剂；配伍禁忌；相互作用；系统评价

双黄连注射剂是从黄芩、金银花、连翘中提取混合而成的，主要的功效在于抗菌、抗病毒，为当前各大中医院急诊科的常用的中成药物，临床主要用于呼吸道感染性疾病。其在临床应用上逐渐增多，相应的它效果的安全的质疑也开始多了起来[1]。在临床研究中能够安全进行，其一就是合理配伍，其效果就增大了药物的效果，减轻了药物的不良反应。中药的注射剂的配置是比较繁琐的，不合适地配伍就会减弱疗效，使出现不良反应[2]。经过对四千余名患者用双黄连注射的调查过程中，只用双黄连的占1.03%，进行配伍抗菌药物的有80%多，这使双黄连注射剂不良反应较为频繁的一个相对大的因素。有许多文章已经发表了关于双黄连注射剂和其他注射剂配伍的研究，但是它们所表明的观点却不相同，并且对临床实践没有正确的指导。本研究合理的分析了有关双黄连注射剂和西药注射剂配伍研究，让双黄连注射剂在临床试验中产生有效的反应。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 全面收集双黄连注射剂跟西药注射剂配伍的各项报告和临床试验，将与输液配伍后引起微粒变化的研究筛选。

1.2 资料 通过检索维普数据库、中国生物学数据库以及中国期刊全文数据库，收集双黄连注射剂与西药配伍研究的相关文献资料。检索条件为：（1）双黄连；（2）配伍及相互作用；（3）稳定性和颗粒。按照纳入标准，单独选择出内容，然后分别交换验证，若有不相同的讨论解决。根据原来规定的资料选择可以进入文献的几种数据：双黄连的种类和剂量，与其配伍的西药和剂量，选择输液的型号，混合液的澄明度，还有药物的标准以及不良反应等等的数据。

1.3 数据分析 纳入研究是由临床报道和实验研究构成，还根据配伍药的类型去进行归类，合理分析其化学的成分以及物理性状，还有用药后的药物代谢以及药物的安全性能等因素，根据这些标准去规定配伍的反应。

药物配伍的探讨首先要注重药物的化学成分以及其物理性状还有用药后的药物代谢功能和安全性能等等的方面才能更为全面的总结出合理的结果。

2 结果

2.1 纳入研究的基本信息 每个实验研究研究配伍药物数量都不相同，最少1个，最多20个，5种以上共有12个。大部分属于对其物理性状的观察研究，因其研究的数量较为繁多，研究的方面也很大，所以对其研究的深度都还是不够的，对于配伍后的溶液的物理性状和化学属性的方面研究的深度不够。共纳入研究60个，其中53个研究设计到了双黄连与西药注射剂的配伍，主要集中于β内酰胺类、氨基甙类、喹诺酮类和大环内酯类等抗生素，此外还有诸多研究报道关于地塞米松和维生素C。

2.2 实验研究报告和方案评价 共纳入研究38个，其中来源于医院的有32个，来源于企业的3个，来自县级药检合作研究的2个，医院是研究的主体。以配伍后的溶液物理性质和化学成分等等的各种指标，还有药物使用的代谢功能和药物的反映效果等指标是否被采用，简要的评定实验研究方案的设计情况。32个实验研究有89%报告了双黄连与西药配伍的效果，66%实验研究两种药物配伍后的溶液澄明度，44%实验研究配伍后混合液颜色。此外，还有研究配伍后混合液的pH值的有25个，研究配伍溶液后微粒的变化的有4个，研究配伍后药物化学成分改变的有22个，仅仅2个研究探讨了配伍对药物的代谢功能的反应，6个研究探讨了配伍对其患者的安全和治疗效果的影响。

2.3 双黄连注射剂与西药注射剂配伍宜忌分析研究 根据与双黄连注射剂配伍药物种类的不同，可以分为青霉素类、头孢类、氨基甙类、喹诺酮类、其他抗生素和其他药物6类分期探讨结论，青霉素类注射剂与双黄连注射剂配伍。结论表明，双黄连注射剂与青霉素钠、氨苄西林有着配伍禁忌，与哌拉西林和苯唑西林能不能配伍还没有实质性的证据。因为纳入研究的物理性质的因素，双黄连注射剂与头孢类药物能不能进行配伍还没有实质性的证据。研究结论都说明双黄连注射剂与氨基甙类药物有着配伍禁忌，并且和溶媒的种类、配伍药物的浓度并没有显著地关系。见表1。

表1 双黄连注射剂与53种西药针剂的配伍宜忌

3 讨论

双黄连是中药注射剂的重要的一种药物，其临床研究在二十世纪八十年代就开始进行，关于其与其他药物配伍方面也有较多研究报道[3]。本文研究显示双黄连跟西药针剂，尤其是抗生素类存在着较大的配伍禁忌。随意的配伍使用是让双黄连注射剂产生严重后果的一个很关键的原因。临床配伍用药的目的是想要提高其药物治疗的疗效，可是随意的配伍会让原本合理的药物产生形状改变，甚至失去效果，最终带来安全隐患。中药注射剂的化学成分是相对较繁琐的，它与其他的药物混合就会改变其物理性质和化学成分，再加上它的配伍没有西药的完善，所以如果随意的使其跟其他的药物一起使用就会有很大的不合理甚至是盲目[4]。

本文共纳入38个实验和22个临床报道对双黄连注射剂跟53种西药针剂的配伍进行系统性评价。根据合理的分析和讨论，共发现31个配伍禁忌，这样想要去补充药物的说明说就有了合理的依据，也给临床实验的研究做了更为合理的借鉴，并为研究其他中药或中成药的相关作用提供一个合理的范本。

在研究其他中药注射剂或中成药相互作用事业有了合理的范本。在本次研究中，尚未对双黄连与其他注射剂的配伍效果及防范风险进行评价，也没纳入临床治疗相关以及不良反应的研究。

双黄连注射剂与西药针剂在没有研究清楚前应避免配伍使用，部分结果还不确定，存在广泛配伍禁忌，对一些不良事件的发生起到预防作用[5]。临床上在运用双黄连注射剂时，应该严格按照说明书上的具体用法用量进行使用，并严格遵守其相关禁忌症，且鉴于其与其他的药物的不良反应，应单独使用该药物；如遇特殊情况必须使用中、西药注射剂，则为保证用药的安全性，在用药时不同的药物使用应该相隔开一定的时间后再重复给药，不建议仅仅是间隔一些液体就继续给药[6-7]。目前，在中药注射剂与相关药物配伍研究中，涉及的一些理论较浅，研究的标准也不够深入，以后的研究应该提升方案设计的地位。企业是这些方面的主体，要注意药物应用后的一些相关数据，加强研究的力度，不断完善药物说明书，确保药物的最大功效及安全性。

[1] 游志红.双黄连粉针剂与临床常用抗生素针剂配伍的可行性考察[J].中国中医药信息杂志,2002,9(2):40-41.

[2] 黄玉斌.双黄连粉针剂与β-内酰胺类抗生素等药配伍的稳定性考察[J].华夏医学,2000,13(2):127-130.

[3] 何思陆.双黄连与其它药物的配伍变化[J].亚太传统医药,2008（11）: 38-39.

[4] 熊芬霞.双黄连注射剂配伍禁忌研究近况[J].中国药房,2008（6）: 466-468.

[5] 李永吉,董立财,王艳宏,等.双黄连粉针与常见注射剂配伍稳定性考察[J].中国实验方剂学杂志,2011（6）:114-116.

[6] 董立财.双黄连粉针与常见注射剂体内外配伍稳定性考察[D].黑龙江中医药大学,2011.

[7] 武捷,宁夏,张波,等.双黄连粉针与其它药物的配伍研究[J].黑龙江医药,2001,14(2):110-111.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.2.102

江西 331300 江西省新干县三湖镇中心卫生院 （朱绍光）