柴胡加龙骨牡蛎汤合黛力新治疗脑卒中后抑郁的临床疗效分析

黄文星 唐建民 王文彬

柴胡加龙骨牡蛎汤合黛力新治疗脑卒中后抑郁的临床疗效分析

黄文星 唐建民 王文彬

目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤联合黛力新对于脑卒中后抑郁（PSD）的疗效。方法 将78例PSD患者纳入研究并随机分组，对照组40例采用黛力新治疗，观察组38例采用黛力新联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗。观察2组治疗前及治疗2、4、8周后HAMD评分、8周后神经功能缺损（NIHSS评分）、生活能力评分（FIM量表，由美国物理医学会制订）情况；比较2组临床疗效及不良反应情况。结果 患者各项评分均改善，但观察组更显著（P<0.05）；观察组总有效率97.37%,高于对照组的82.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；未发现不良反应。结论 应用柴胡加龙骨牡蛎汤联合黛力新治疗PSD疗效显著，安全可靠，优于单用黛力新治疗，值得推广。

柴胡加龙骨牡蛎汤；黛力新；脑卒中后抑郁；临床疗效

脑卒中是一种突然起病，因脑动脉狭窄或破裂等急性循环障碍，以猝然昏扑、不省人事或口眼歪斜为主要表现的疾病。近年来，随着老龄化社会的来临，我国脑卒中患者日益增多，已成为威胁健康的主要杀手。脑卒中可见偏瘫、失语等多种并发症，部分患者还可出现抑郁等精神障碍，影响患者神经功能恢复，并降低其独立生活能力[1]。PSD治疗方面，多采用抗抑郁药物口服治疗，黛力新作为常用治疗药物，不良反应小，但疗效欠佳。本研究在黛力新治疗的基础上联合柴胡加龙骨牡蛎汤，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月～2015年6月于江西丰城市中医院确诊为PSD的患者78例，依据随机数据表法对患者分组，对照组40例，观察组38例。对照组中，男23例，女17例，年龄56～75岁，平均（57.65±9.38）岁。发病类别：脑出血18例，脑梗死22例。观察组中，男21例，女17例，年龄55～74岁，平均（58.53±9.42）岁。发病类别：脑出血19例，脑梗死19例。2组一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 脑卒中诊断参照《中国精神疾病分类方案与诊断标准》[2]，抑郁诊断参照汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分标准。

1.3 纳入标准 （1）符合诊断标准并知情同意者；（2）自身无严重疾病者；（3）均经本院医学伦理会审核通过。

1.4 排除标准 （1）不符诊断标准者；（2）精神病不配合者；（3）药物过敏者。

1.5 治疗方法 对照组：口服黛力新(丹麦灵北制药，批准文号：H20130126)2片,1次/d。

观察组：加用柴胡加龙骨牡蛎汤，方由柴胡、党参各20 g，黄芪、煅龙骨、煅牡蛎各30 g，茯苓、伏神、法半夏、郁金各15 g，地龙10 g，大枣6枚，炙甘草5 g，并随症加减。所有药物均由本院中药房统一代煎，150 mL/次，2次/d，2组均以8周为1个疗程。

1.6 观察指标 观察治疗2、4、8周后患者HAMD评分及8周后NIHSS评分、FIM评分改善情况。比较临床疗效及不良反应情况。

1.7 疗效评价标准 依据HAMD评分减分率而定，痊愈:≥80%；显效:≥50%；有效:≥25%；无效:＜25%[3]。

1.8 统计学方法 用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HAMD评分 2组治疗前HAMD评分差异无统计学意义；治疗后，2组HAMD评分均改善，但与对照组比较，观察组各监测点水平均显著更低（P<0.05）。见表1。

组别 例数 治疗前 2周后 4周后 8周后对照组 4 0 2 9 . 1 7 ± 4 . 8 1 2 3 . 9 8 ± 3 . 7 7a 1 9 . 8 6 ± 3 . 6 4a 1 7 . 7 2 ± 3 . 0 3a观察组 3 8 2 9 . 2 1 ± 4 . 8 3 2 0 . 9 7 ± 3 . 6 8a 1 5 . 7 5 ± 3 . 2 7a 1 5 . 2 8 ± 2 . 7 1at值 0 . 6 9 0 2 . 1 4 5 7 . 5 4 3 1 0 . 2 1 5 P值 0 . 2 1 5 0 . 0 2 1 0 . 0 1 5 0 . 0 0 3

2.2 NIHSS评分 2组治疗前NIHSS及FIM评分差异无统计学意义，具可比性；治疗后，2组各评分均改善，但与对照组比较，观察组改善更显著（P<0.05）。见表2。

组别 例数 N I H S S评分 F I M评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 4 0 1 2 . 5 2 ± 2 . 0 3 9 . 6 9 ± 1 . 7 2a 8 . 4 7 ± 1 . 1 9 7 . 0 4 ± 0 . 9 8a观察组 3 8 1 2 . 4 8 ± 1 . 9 8 8 . 6 4 ± 1 . 2 5a 6 . 5 1 ± 1 . 2 1 5 . 5 7 ± 0 . 5 9at值 0 . 6 8 6 2 . 8 1 9 1 . 3 0 6 2 . 7 8 7 P值 0 . 4 1 0 0 . 0 1 2 0 . 1 2 4 0 . 0 2 3

2.3 临床疗效 对照组痊愈、显效、有效及无效例数分别为10、12、11、7例，总有效率为82.50%；观察组痊愈、显效、有效及无效例数分别为15、14、8、1例，总有效率为97.37%,与对照组比较，观察组总有效率显著更高（χ2=4.680，P<0.05）。2组治疗过程中均未发现不良反应。

3 讨论

据统计，PSD发病率为35%～50%，患者可表现为情绪消极，甚至抗拒治疗，增大了医患沟通难度。PSD病机尚未阐明，徐存理[4]发现，左前部大脑受损患者最易患病；KIM[5]的研究则更为深入，他认为本病发生与额叶/颞叶-基底节-脑干腹侧这一环路受损最为密切。5-HT作为神经递质，对于人类情感调节有重要意义，脑卒中时脑组织缺血缺氧，5-HT向边缘系统传递的神经通路受损，从而使其降解紊乱，引起抑郁[6]。炎彬[7]提出，多巴胺水平降低也是本病的重要特点之一。PSD以药物治疗为主，但抗抑郁药不良反应较大，黛力新作为选择性5-HT再摄取抑制剂，其含有的氟哌噻吨可升高突触间隙多巴胺含量，有抗焦虑作用；美利曲辛可抑制突触前膜5-羟色胺再摄取，从而提高其含量，具有抗抑郁作用[8]。2种成分合用有较好的协同作用，常用于各种焦虑抑郁状态的治疗。鉴于黛力新疗效显著，不良反应较小，本研究将其定为对照组药物。观察组HAMD及NIHSS评分改善情况均更显著，总有效率更高，且未发现不良反应。

PSD隶属于中医“郁病”范畴，肝主疏泄，对于机体情绪的调节具有重要意义，若肝失疏泄，则气机不畅，气机郁久可化热，热扰心神，则烦躁易怒；疾病日久不愈，正气亏虚，从而表现为“肝郁”与“正虚”并存的病机。因此，治疗因以疏肝解郁为主，佐以健脾益气，观察组采用柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗。本方由小柴胡汤加减而来，柴胡、郁金疏肝解郁；煅龙骨、煅牡蛎镇静安神；黄芪、党参健脾益气；茯神安神；半夏、茯苓燥湿化痰；甘草调和药性；大枣养血健脾；地龙活血化瘀通络；久病多瘀，痰浊内生，病痰饮者当温药合之，故以桂枝温阳化气，并加强活血效果，全方共奏疏肝解郁、益气健脾之效。刘占国[9]研究柴胡加龙骨牡蛎汤的临床疗效，治疗组临床疗效更优，且能更好地改善NIHSS，本研究对于脑卒中后独立生活能力一并讨论，有一定的临床价值。孟海彬[10]在研究柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用时，发现灌服中药汤剂大鼠的不动时间显著缩短，以此证实了其抗抑郁的作用。辛义周[11]则发现柴胡皂苷对于抑郁症模的情绪具有较好的缓解作用。因此，观察组用药无论从中医还是西医角度均有充实的理论支持。

[1] 郑丽.柴胡加龙骨牡蛎汤合耳穴贴压治疗中风后抑郁症疗效观察[J].陕西中医,2014,14(35):1609-1670.

[2] 中华医学会精神科分会编．中国精神障碍分类与诊断标准[S]. 3版．济南：山东科学技术出版社，2001:145-146.

[3] 王晓滨,孔明月,孙荣华,等.柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁大鼠行为及海马形态学的影响[J].中医药信息,2014,31(3): 50-52.

[4] 徐存理,张丽华,李继峰,等.老年期脑卒中后抑郁状态的临床研究[J].中国行为医学科学1999，8(4):300-301．

[5] Kim JS,Choi KS.Poststroke depression and emotional incontinence correlation with lesion location[J]. Neurology,2000,54(9):1805-1810．

[6] 张文渊,李焕德.抑郁症中枢神经递质及治疗研究进展[J].中国临床药理学杂志,2011,26(7):540-544.

[7] 炎彬,邢东明,孙虹,等.脑缺血再灌注小鼠脑内不同神经核团单胺递质及其代谢产物的变化[J].Chinese pharmacological Bulletin, 2003,19(11):1264-1269．

[8] 崔丽娟.黛力新对脑卒中后抑郁患者神经功能的影响[J].当代医学,2013,19(15):142-143.

[9] 刘占国,王慧萍.柴胡加龙骨牡蛎汤合黛力新治疗脑卒中后抑郁30例[J].江西中医药,2015,46(389):39-40.

[10] 孟海彬,瞿融.柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用研究[J].中药药理与临床,2003,19(1):3-5.

[11] 辛义周,李宁,高杰.柴胡抗抑郁的药理机制研究进展[J].医学综述,2013,19(18):3285-3287.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.14.104

江西 331100 江西丰城市中医院药剂科 （黄文星 唐建民王文彬）