培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期及远期疗效

周伟 王兴远 龙翔宇 应伟 汪建

培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期及远期疗效

周伟 王兴远 龙翔宇 应伟 汪建

目的 探讨培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期及远期疗效。方法 本研究选取了62例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组31例，对照组患者采用培美曲塞联合卡铂治疗，观察组患者采用培美曲塞联合顺铂治疗，对比2组患者的临床疗效。结果 对照组患者的治疗总有效率为38.7%，观察组患者的治疗总有效率为32.3%，2组的近期治疗总有效率差异无统计学意义。对照组患者的中位生存期为（11.1±2.2）个月，1年生存率为48.4%；观察组患者的中位生存期为（10.9±2.0）个月，1年生存率为45.2%，2组患者的中位生存期及1年生存率相比差异无统计学意义。2组患者的恶心呕吐、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、肝功能异常、皮疹不良反应发生率比较差异无统计学意义。与对照组相比，观察组患者的血小板减少发生率显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗晚期非小细胞肺癌的近期及远期疗效较好，患者的不良反应发生率较低，且培美曲塞联合顺铂治疗患者的血小板减少发生率明显降低。

培美曲塞；铂类药物；一线用药；晚期；非小细胞肺癌

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤。近年来，肺癌患者的人数不断增加，且发病率呈逐年递增趋势。在诸多肺癌患者中，约有80%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]，许多患者在确诊时已为晚期，已不适合采用手术切除治疗。对于晚期非小细胞肺癌患者，临床上以化疗为主[2]。为探讨培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗晚期非小细胞肺癌的近期及远期疗效，本研究选取了62例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组各31例，对照组患者采用培美曲塞联合卡铂治疗，观察组患者采用培美曲塞联合顺铂治疗，对比2组患者的临床疗效。现将具体研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2010年10月～2012年4月广安市人民医院收治的62例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，其中男37例，女25例，患者年龄40～79岁，平均年龄（56.4±5.5）岁。将62例患者随机分为对照组和观察组，每组31例，对照组中男19例，女12例，患者年龄41～79岁，平均年龄（55.9±5.4）岁；观察组中男18例，女13例，患者年龄40～76岁，平均年龄（56.2±5.6）岁。2组患者的一般资料等方面差异无统计学意义，具有可比性。患者的入选标准为：患者均经细胞学或病理诊断确诊；患者均为接受过化疗治疗；患者无化疗禁忌；患者无意识障碍；患者无精神疾病；患者对本次研究知情且自愿参加。

1.2 方法 在2组患者化疗前1周，给予患者口服叶酸制剂（烟台中洲制药有限公司，国药准字H20093829）400μg/d，直至治疗结束，在治疗前1周给予患者肌肉注射1mg VitB12（山西云鹏制药有限公司，国药准字H14023321），在治疗前1天、当天及治疗第2天，给予患者口服地塞米松片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469）4.5mg/次，2次/d。对照组患者采用培美曲塞（南京亚东启天药业有限公司，国药准字H20133238）联合卡铂（昆明贵研药业有限公司，国药准字

H20053908）治疗，培美曲塞500mg/m2，第1天，给患者静脉滴注，卡铂400mg/m2，第1天，静脉滴注，每3周为1个周期。观察组患者采用培美曲塞联合顺铂治疗，培美曲塞500mg/m2，第1天，给患者静脉滴注，顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20103216）75mg/m2，第1天，静脉滴注，每3周为1个周期。

1.3 观察指标 观察2组患者的近期疗效情况，包括治疗

4个疗程后的化疗总有效率；观察2组患者的远期疗效情况，包括中位生存期、1年生存率及不良反应。

1.4 疗效评价标准 患者的治疗效果评价按照RECIST的标准进行，近期疗效分为以下4个指标，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率(RR)=（完全缓解+部分缓解）/总人数。患者的毒性反应评价根据WHO抗癌药物不良反应的标准进行，分为0～Ⅳ 4个级别。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行数据分析，计数资料采用率（%）表示，并用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的近期疗效情况比较 经不同治疗后，对照组患者的治疗总有效率为38.7%；观察组患者的治疗总有效率为32.3%。经分析，2组患者的近期治疗总有效率差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者的近期疗效情况比较（n）

2.2 2组患者的中位生存期情况比较 对患者随访至2014年3月，对照组患者的中位生存期为（11.1±2.2）个月，观察组患者的中位生存期为（10.9±2.0）个月。2组患者的中位生存期相比差异无统计学意义（t=0.37，P＞0.05）。

2.3 2组患者1年生存率情况比较 对照组患者的1年生存率为48.4%，观察组患者的1年生存率为45.2%，2组的1年生存率相比差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者1年生存率情况比较(n)

2.4 2组患者的不良反应情况比较 2组患者的恶心呕吐、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、肝功能异常、皮疹不良反应发生率差异无统计学意义。与对照组相比，观察组患者的血小板减少发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者的不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤。近年来，随着社会的快速发展，人们的生活方式发生了较大改变，如吸烟现象的日益严重，加上环境质量的日益恶化，导致肺癌的发病率呈不断上升趋势[3]。近年来，我国正逐步进入老龄化社会，我国的老龄人口数量不断增加，而老年人又是肺部疾病的好发人群，导致肺癌的发病人数准增加。在临床上，非小细胞肺癌为肺癌的主要类型，患者人数占肺癌患者总数的大半[4-5]。约有70%的非小细胞肺癌患者在就诊时被发现为晚期[6]。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌患者的常用手段，目前临床上常用的化疗方法是以铂类为基础的两药联合化疗。

培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸化疗药物，该药是在甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶的基础上研制的，其属于细胞周期特异性抗代谢药物。培美曲塞对叶酸代谢途径中的二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶、胸苷酸合成酶等具有抑制作用，使得叶酸代谢途径被阻断，达到干扰肿瘤细胞DNA的合成，使肿瘤细胞分裂停止于S期不能继续完成分裂，促进肿瘤细胞的凋亡，从而发挥抗肿瘤效应。铂类药物是一种重金属化疗药物，属于非特异性细胞周期药物，其具有细胞毒性，铂类药物主要是通过抑制肿瘤细胞DNA的复制过程、损伤肿瘤细胞膜结果来达到抗癌效应[7-8]。铂类药物是广谱抗癌药，是晚期非小细胞肺癌放疗的一线基础药物。

本研究选取了62例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组各31例，对其分别采用培美曲塞联合卡铂治疗及采用培美曲塞联合顺铂治疗，结果显示：培美曲塞联合卡铂组患者的治疗总有效率为38.7%，培美曲塞联合顺铂组患者的治疗总有效率为32.3%，2组的近期治疗总有效率差异无统计学意义。培美曲塞联合卡铂组患者的中位生存期为(11.1±2.2)个月，1年生存率为48.4%，培美曲塞联合顺铂组患者的中位生存期为(10.9±2.0)个月，1年生存率为45.2%，2组患者的中位生存期及1年生存率相比差异无统计学意义。2组患者的恶心呕吐、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、肝功能异常、皮疹不良反应发生率差异无统计学意义。与培美曲塞联合卡铂组相比，培美曲塞联合顺铂组患者的血小板减少发生率显著降低，且差异有统计学意义（P＜0.05）。

本研究结果表明，培美曲塞联合顺铂或卡铂一线用药治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及远期疗效较好，患者的不良反应发生率相对较轻较低，尤其是培美曲塞联合顺铂治疗后患者的血小板减少发生率明显降低，培美曲塞联合铂类药物一线用药治疗法值得应用。

[1] 刘哲峰,赵宏,焦顺昌.培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌比较[J].军医进修学院学报,2009,30(3):320-322.

[2] 张玉梅,李春姗,陈逸恒,等.培美曲塞单药维持化疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(13):48-50.

[3] 张斌,张霞,高亚杰,等.培美曲塞单药与联合用药治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2011,16(10):899-904.

[4] 范姗姗,安广宇,严冬,等.培美曲塞单药与联合铂类药物二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].癌症进展,2013,11(3):243-248.

[5] 张铁军.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞癌的临床疗效观察[J].当代医学,2008,14(11):137.

[6] 杨新杰,张卉,张权,等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(6):453-456.

[7] 盂丽娟,王峻,刘福银,等.老年晚期非小细胞肺癌单药二线培美曲塞或多西他赛化疗的临床观察[J].实用老年医学,2010,24(1):66-68.

[8] 张冠中,焦顺昌,杨纪华.培美曲塞单药或联合铂类治疗非小细胞肺癌86例分析[J].解放军医学院学报,2014,34(4):319-321.

Objective To study the pemetrexed combined platinum drugs fi rst-line drug treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), recent and forward curative effect. Methods This study selectedl 90 cases of advanced non-small cell lung cancer patients as the research object, the patients were randomly divided into control group and observation group, 31 cases in each group, control group were treated by pemetrexed plus carboplatin treatment, the observation group were treated by pemetrexed combined cisplatin treatment, compared the clinical effi cacy of two groups of patients. Results The treatment of patients with control group the total effective rate was 38.7%, the observation group of patients with treatment the total effective rate was 32.3%, two groups of the recent treatment of total effective rate of no statistical difference. Control group patients’ median survival was (11.1±2.2) months, 1 year survival rate was 48.4%, the observation group of patients with a median surial was (10.9±2.0) months, 1 year survival rate was 45.2%, two groups of patients with a median survival and 1 year survival rate compared with no statistical difference. Two groups of patients with nausea and vomiting, anemia, leukopenia and neutropenia, abnormal liver function, skin rashes, incidence of adverse reaction no statistical difference. Compared with control group, the observation group of patients with signifi cantly reduce the incidence of thrombocytopenia, and difference statistically difference (P＜ 0.05). Conclusion Joint platinum drug pemetrexed fi rst-line drug treatment of advanced non-small cell lung cancer in the near future and the forward curative effect is better, in patients with a low incidence of adverse reaction, and pemetrexed combined cisplatin in the treatment of patients with signifi cantly lower incidence of thrombocytopenia.

Pemetrexed; The platinum drugs; A gleam of drug use; The late; Non-small cell lung cancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.084

四川 638000 广安市人民医院肿瘤科 （周伟 王兴远 龙翔宇 应伟 汪建）