他克莫司软膏治疗116例面部激素依赖性皮炎临床观察

赵鹏鹏，吴 红（.江苏省淮安市疾病预防控制中心，江苏 淮安 300；.江苏省淮安市淮安区皮肤病防治院，江苏 淮安 300）

他克莫司软膏治疗116例面部激素依赖性皮炎临床观察

赵鹏鹏1，吴 红2
（1.江苏省淮安市疾病预防控制中心，江苏 淮安 223001；2.江苏省淮安市淮安区皮肤病防治院，江苏 淮安 223200）

目的 观察他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎的临床疗效和安全性。方法 将116例面部激素依赖性皮炎患者随机分为2组，治疗组外用0.1%他克莫司软膏，每日两次；对照组外用维生素E霜，每日两次，并口服盐酸西替利嗪分散片10mg/d，4周为1疗程。 结果 治疗组有效率96.55%，对照组有效率60.34%，两组治愈率和有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论 他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎疗效确切、患者依从性高，副作用少，值得临床进一步推广。

他克莫司；激素依赖性皮炎；面部

近年来，随着糖皮质激素在皮肤科的广泛应用，糖皮质激素依赖性皮炎的发病率也在不断上升，成为皮肤科的常见疾病[1]。他克莫司是一种非甾体类大环内酯类免疫调节剂，具有明确的抗炎作用[2]，作者于2014年1月～2015年6月采用他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎取得了比较满意的疗效，现将结果报告如下：

1 资 料 与 方 法

1.1 一般资料

116例激素依赖性皮炎患者均来自我院皮肤科门诊部，均符合相关诊断标准[3]。其中男性42例，女74例，年龄18～55岁，病程6～48个月，曾经使用激素类药膏或含激素类化妆品，患者原发病多为座疮、脂溢性皮炎、湿疹、化妆品皮炎等，临床上具有停用激素反跳、依赖，自觉烧灼感、瘙痒、刺痛，皮肤干燥、脱屑、紧绷感，有程度不等的皮肤毛细血管扩张、红斑、丘疹、水肿、色素沉着或皮肤萎缩。排除标准：对他克莫司及其赋形剂过敏者；有严重心脑血管疾病，肝肾功能不全；患有脂溢性皮炎、座疮等影响疗效观察者；治疗过程中需要面部湿敷或外用糖皮质激素制剂治疗者；曾系统使用过免疫抑制剂、激素或四环素类等药物，抗生素停药不足1个月者；外用过激素、非甾体类抗炎药物，停药不足7天者；孕妇及哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

将116例患者随机分为两组，并口头知情同意。治疗组（0.1%他克莫司）和对照组（维生素E霜）各58例，两组患者性别、年龄、病程及皮损严重程度无显著性差异，有可比性。所有患者均停用含有糖皮质激素类物质的药物、护肤品、化妆品，治疗用药期间所有患者严格忌食辛辣等刺激性食物。治疗组清洁面部后外用0.1%他克莫司软膏（商品名：普特彼、安斯泰来制药有限公司生产）外用，每日早、晚各1次；对照组清洁面部后外用维生素E霜（本院自制，基质为维生素E、凡士林）外用，每日早、晚各1次，并口服抗组胺药盐酸西替利嗪分散片10mg/d；连用4周，对比两组患者的治疗效果。

1.3 疗效判定标准

严格参照面部激素依赖性皮炎的诊断标准[4]评价两组患者的治疗效果，详细观察并记录治疗前及治疗开始后第1、2、3、4周的症状、体征变化。客观评价指标：红斑、水肿、干燥、脱屑现象；主观评价指标：不适感、瘙痒、烧灼和刺痛感、紧绷感；两种评价指标从轻到重分为无、轻度、中度、重度四个阶段；治愈：皮损全部消退；显效：皮损消退大于70%；有效：30%～70%；无效：皮损消退＜30%。有效率为治愈数加显效数。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理，构成比（%）表示计数资料，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗4周，治疗组总有效率为96.55%，对照组总有效率为60.34%，两组疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组在疗效上明显好于对照组，见表1。

表1 两组患者疗效对比（例，%）

2.2 不良反应

两组患者在接受治疗的过程中，均未发生严重的不良反应。治疗组有16例外用他克莫司后第1～2天出现刺激症状，均表现为原有皮疹加重，轻微烧灼感和刺痛，因所有患者在使用前均被告知可能发生的不良反应，故所有患者均未停止治疗，症状一般在3～7天后减轻或消失，继续外用他克莫司软膏未再出现类似不良反应。对照组有8例出现一过性皮肤潮红、刺痛，给予冰敷后症状消失。

3 讨 论

随着外用糖皮质激素类药物越来越多地被应用于皮肤科临床，因该类药物导致的皮肤病发病率也越来越高[5]，尤其是以滥用激素引起的面部皮肤激素依赖性皮炎最为常见，也最为严重[6]。相关的理论研究表明，激素依赖性皮炎发病机制非常复杂[7]，糖皮质激素类药物长期外用，造成真皮毛细血管功能性失调，引起毛细血管扩张，并且抑制中性粒细胞趋化及细胞合成、分化过程，破坏皮肤的屏障作用，导致颜面部的非化脓性炎症。目前的治疗方法主要是糖皮质激素替代疗法、抗炎及抗生素抑制药物、重建皮肤屏障功能、促进皮脂屏障合成等，但治疗效果均不十分明显。他克莫司软膏是一种新型的非甾体类免疫调节剂，其作用机制是抑制T淋巴细胞活化，与胞质蛋白结合，抑制磷酸酶活性，还可抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放，下调朗格罕细胞表面FCRI的表达[8]，可促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障功能的恢复，长期应用不会引起皮肤萎缩，由于其具有明确的抗炎作用，可替代普通激素类药物的抗炎作用，避免激素类外用药物造成的不良反应，还可以改善因长期外用激素所导致的皮肤屏障破坏。

本组研究中，治疗组有效率，明显高于对照组，尤其是治疗第一周的效果明显快于一般治疗，与郝飞等研究结果一致[9]。治疗过程中，有16例患者在给药部位出现不良反应，均发生在用药后3～7天左右，严重者给予冷湿敷，症状较轻者则未予处理，继续外用本品后症状逐渐消失，且未再复发。因可能发生的不良反应一般都在用药初期，且继续治疗后局部不良反应逐渐消失，故应在治疗前向患者解释清楚，以增加患者的依从性。因此我们认为他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎见效快，副作用小，疗效肯定，不会出现长期外用激素所导致的表皮萎缩、色素沉着、毛细血管扩张等副作用，甚至可以替代激素类药物的抗炎效果，是治疗面部激素依赖性皮炎的理想药物，值得临床进一步推广。

[1]陆洪光. 面部糖皮质激素依赖性皮炎[J]. 临床皮肤科杂志, 2006, 35(10):682-684.

[2]刘玲玲, 窦侠, 闻卫兢,等. 他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎疗效和安全性研究[J]. 中华皮肤科杂志, 2005(10):608-611.

[3]中国医师协会皮肤科分会美容专业组.激素依赖性皮炎诊治指南[J].临床皮肤科杂志,2009.38(8):549-550.

[4]谢红付，李吉，面部激素依赖性皮炎的诊断及鉴别诊断[J].中国医学文摘皮肤科学2015,32（3）:265-269.

[5]杜晓航, 宋为民. 糖皮质激素性皮炎的研究进展[J]. 国际皮肤性病学杂志, 2005, 31(5):268-270.

[6]顾恒. 糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗[J]. 中华皮肤科杂志, 2007, 40(1):5-6.

[7]王杰, 乌日娜. 激素依赖性皮炎的研究进展[J]. 内蒙古医学杂志, 2011, 43(3):315-317.

[8]Hani f in JM, Ling MR, Langley R, et al. Tacrol imus ointment for the t reatment of atopic dermat i t is in adul t pat ients: par t I, ef f icacy[J].J Am Acad Dermatol,2001,44(1):S28 -S38.

[9]郝飞,钟华.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察[J]. 临床皮肤科杂志:2007, 36(1):54-56.