RBP、β2-MG联合Hcy检测在2型糖尿病肾病早期病变中的诊断价值探讨

2016-06-14张善辉

中国实验诊断学 2016年5期

关键词：肾功能肾病检出率

张善辉

(合浦县人民医院检验科,广西北海536100)

RBP、β2-MG联合Hcy检测在2型糖尿病肾病早期病变中的诊断价值探讨

张善辉

(合浦县人民医院检验科,广西北海536100)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是T2DM治疗过程中最为普遍和常见的并发症之一，以损害微血管为主的肾小球慢性病变，已经被临床医学界认为是导致糖尿病(DM)患者死亡主要诱因[1]。起病隐匿、发病率高、进展缓慢，早期常无明显临床表现，晚期成为不可逆变，严重者可导致肾功能衰竭，严重威胁DM患者的生命健康。唯一能阻止DM患者肾脏疾病恶化的措施是早期诊断和治疗,可有效逆转或降低其肾功能损伤的发生率，提高临床疗效，改善患者生活质量[2]。为此，笔者对合浦县人民医院肾内科收治的134例2型DM 患者[65例单纯糖尿病患者(单纯DM组)、69例早期DN患者(早期DN组)]的血液样本,在东芝2000全自动生化分析仪(TBA-2000)上进行RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA检测，并对检测结果进行统计分析，旨在评价RBP、β2-MG联合Hcy检测在DN早期病变中的临床诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料随机选择2014年01月-2015年10月间在合浦县人民医院内分泌科和肾内科收治明确诊断的2型DM 患者134例，男77例，女57例，平均年龄(42.9±8.3)岁，病程6个月-18年。134例2型DM患者按24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为：65例UAER<30 mg/24 h患者为单纯DM组，男37例，女28例；69例UAER在30-300 mg/24 h患者为早期DN组，男40例，女29例。所有患者病情诊断和分组均符合美国糖尿病协会《2010年ADA糖尿病诊疗指南》[3]规定要求，排除1型DM、UAER>300 mg/24 h的中晚期DN、高血压、泌尿系统感染和其他内分泌疾病，以及原发性心、肝、肾等疾病、无糖尿病酮症和其他糖尿病急性并发症的患者。正常组70例为合浦县人民医院体检中心进行健康体检者,男38例、女32例,平均年龄43.8±9.6岁，经影像检查及实验室检查，体检者的心、肝、肾等重要器官功能，血糖和尿糖水平均正常，无心肝肾脏疾病、糖尿病、高血压病及其它内分泌疾病。三组入选对象在年龄分布和性别构成等方面经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2仪器与试剂检测仪器为TBA-2000，检测试剂、校准品和质控品由四川新健康成生物股份有限公司(新健康成)提供，RBP和β2-MG试剂均采用胶乳增强免疫比浊法，Hcy、CREA、UREA试剂均采用酶法检测。

1.3检测方法以上入选对象24 h内避免剧烈运动，禁食12 h以上,次日清晨空腹由专职护士抽取一侧肘静脉血5 ml。注入常规生化管(无抗凝剂)，按常规方法30 min内分离血清，收集血清(排除溶血、黄疸和脂血)样本分成2份，1份用于疾病诊断，1份置于-80℃冰箱保存用于本研究。样本收齐后集中在TBA-2000上用于RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA检测。试剂校准、质量控制及样本检测均在合浦县人民医院检验科由同一检验师操作完成，以上项目的室内质控检测结果均在控，检测步骤和仪器操作均严格按照试剂盒说明书以及TBA-2000的SOP之规定进行。参考值范围为:RBP:25-70 mg/L,β2-MG:0.80-2.80 mg/L：Hcy:<25.0 μmol/LL,CREA:40.0-104.0 μmol/L,UREA:2.90-8.20 mmol/L，单项指标检测结果超过参考值上限判为阳性样本，多项指标联检时任两指标检测结果超过参考值上限即判为联合检测阳性样本。

2结果

2.1三组检测RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA结果比较结果显示单纯DM组和早期DN组检测RBP、β2-MG和Hcy水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)，早期DN组检测RBP、β2-MG和Hcy水平显著高于单纯DM组，比较差异有高度统计学意义(P<0.01)；且RBP、β2-MG和Hcy的血清水平随DN的严重程度逐渐升高。三组间检测CREA和UREA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　三组检测RBP、β2-MG、Hcy、CREA和UREA结果比较

注：与对照组比较，aP<0.05，bP<0.01,与单纯DM组比较，dP<0.01。

2.2单纯DM组和早期DN组血清RBP、β2-MG和Hcy阳性检出率比较结果显示：单纯DM组RBP、β2-MG和Hcy联合检测的阳性检出率高于任意单一指标的阳性检出率，比较差异无统计学意义(P>0.05),早期DN组RBP、β2-MG和Hcy联合检测的阳性检出率明显高于任意单一指标的阳性检出率，差异有统计学意义(P<0.05),说明在T2DM患者肾功能早期损伤时，联合检测三项指标可提高DN早期肾功能损伤的阳性检出率,见表2。

表2　早期DN患者检测指标的阳性检出率比较 [n(%)]

注：与任意单项指标的阳性检出率比较，fP<0.05，gP>0.05，

3讨论

随着人们饮食结构变化以及DM的治疗方法改善，DN发病率呈逐年上升趋势。所引发的各种急慢性并发症已成为DM患者的主要致死原因，严重影响DM患者的生命质量。DN早期患者的肾功能损伤尚处于可逆阶段，早发现、早治疗对预防、延缓DN的进展十分关键。临床诊断主要常依靠临床表现、传统诊断的指标(如CREA、UREA、尿蛋白变化、UARE改变)等来判断DM进展，但这些指标易受如尿路感染、酮症状态、运动及血压等诸多因素影响,造成DM早期肾损伤无法及时被发现，延误了最佳治疗时机[4]。本研究三组检测CREA和UREA水平结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)。说明无论是尿蛋白正常的单纯DM患者，还是微量尿蛋白出现的早期DN患者，CREA和UREA的检测水平无明显变化。用于肾脏疾病早期诊断的敏感性较低，对判断DM继发性肾功能损害方面的临床应用价值不高。

RBP是由肝脏分泌合成的一种分子量相对较低的转运视黄醇(维生素A)类物质的载体蛋白，正常情况下，RBP排出量甚微。水平改变能敏感地反映近端肾小管功能损害程度，是临床监测肾脏疾病发展、转归的敏感指标，亦是肾小管损害标记物[5]。β2-MG是目前临床反映肾小球的滤过功能、肾小球病变早期诊断的敏感重要实验室指标之一[6]。是一种小分子球蛋白能自由经肾小球滤过，99.9%被肾近曲小管重吸收，最后由肾小管内皮细胞降解为氨基酸。正常情况下，经肾脏排出的极为微量，当肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加时，导致β2-MG血清水平升高[7]。研究文献已证实[8]，Hcy是DM和DN的一个独立危险因素，是半胱氨酸和蛋氨酸代谢过程的中间产物(含硫的非必需氨基酸)。其易氧化成过氧化氢和超氧化物，进入血液循环可降低血管内皮细胞自由基清除系统，引起大量的自由基产生致肾脏微血管内皮细胞损伤，使细胞膜的完整性遭到破坏而导致肾小球功能受损，导致肾功能减退[9]。肾脏不仅是RBP、β2-MG和Hcy的排泄器官，亦是其代谢器官。肾功能正常情况下，可保持其动态平衡。DM时，随着尿蛋白水平的改变，肾细胞功能不断降低，致DM患者血清RBP、β2-MG和Hcy发生变化。本研究结果显示,单纯DM组和早期DN组检测RBP、β2-MG和Hcy水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义或高度统计学意义(P<0.05或P<0.01)，早期DN组检测RBP、β2-MG和Hcy水平显著高于单纯DM组，比较差异有高度统计学意义(P<0.01)；且RBP、β2-MG和Hcy的血清水平随DN的严重程度逐渐升高。说明在T2DM发生肾功能早期损伤时致肾小球滤过率功能的下降，引起DM患者RBP、β2-MG和Hcy血清水平明显升高。可为基层医院医生诊断T2DM患者肾功能早期损伤提供价值的实验室依据，在DN的早期诊断、病情鉴别等方面有较高的应用价值。

国内外大量文献报道[8-10]，DM患者在如高血糖、遗传等因素下，所造成的肾功能损伤涉及多方面因素影响。因此，临床通过多样化的多项指标联检综合评价DN的发生和进展，可提高DN早期肾功能损伤诊断的准确性。本研究通过对血液中的多项指标检测，结果显示，单纯DM组RBP、β2-MG和Hcy联合检测的阳性检出率(40.00%)高于任意单一指标的阳性检出率(26.15%，35.38%，32.31%)，比较差异无统计学意义(P>0.05),说明在T2DM病变过程单独检测RBP、β2-MG和Hcy水平，反映肾功能损伤情况存在一定的局限性，受到多种因素的影响。早期DN组RBP、β2-MG和Hcy联合检测的阳性检出率(89.85%)明显高于任意单一指标的阳性检出率(62.32%，71.01%，56.52%)，差异有统计学意义(P<0.05)，与文献等[112]报道基本一致。多项联合检测可较准确地反映DM患者肾脏早期受损情况，提高 DM患者早期肾功能损害的检出率。有利于DN的早发现和早处理，对改善DN患者生活、生命质量方面有着重要的临床意义。

综上所述表明，在DN的发生发展过程中涉及多因素、多项指标的变化。本研究就血清中RBP、β2-MG和Hcy水平在T2DM患者体内具有显著性的变化，在一定程度上可为基层医院医生在DN肾功能损伤的早期诊治、病情监测等方面提供有价值的实验室依据，联检有助于提高DN肾功能损伤的早期检出率和准确性。由于本研究的病例数量有限，有待病例资料的积累更进一步对其准确的研究。

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