肿瘤标志物对诊断肺部良恶性疾病的临床应用

刘春海，栗瑞敏*，陈永杰，杜文霞，冯小伟，张　云

(1.邯郸市中心医院 核医学科；河北 邯郸056001；2.邯郸魏县人民医院 检验科；3.五矿邯邢职工总医院 检验科)



*通讯作者

肿瘤标志物对诊断肺部良恶性疾病的临床应用

刘春海1，栗瑞敏1*，陈永杰2，杜文霞2，冯小伟1，张云3

(1.邯郸市中心医院 核医学科；河北 邯郸056001；2.邯郸魏县人民医院 检验科；3.五矿邯邢职工总医院 检验科)

肺癌其初期不易被检测到，后期病情发展迅速，不易控制，因此越早发现、及时准确诊断及分期，对其治疗及预后意义重大。近年来，血清肿瘤标志物检测在全身肿瘤病灶诊断中越来越广泛的被应用。多种血清肿瘤标志物联合检测作为应用于肺部疾病的生物学诊断，可以提高其诊断准确率[1,2]。

1资料与方法

1.1临床资料

对2011年11月至2013年9月在我院就诊的肺部原发疾病的患者，进行癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测。入选113例患者男性69例，女性44例，年龄32-85岁，平均年龄58.6岁，无其他恶性肿瘤病史，均知情同意。所有病例均经纤维支气管镜、穿刺、手术等组织病理学检查或多种影像学检查及临床随访确诊，本组随访1-2.5年。

1.2方法

1.2.1肿瘤标志物检测

癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA19-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原242(CA242)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)试剂，前3种为山东省三维生物工程集团有限公司提供，后两种试剂为北京北方生物研究所提供，均为免放分析方法；西安凯普机电有限责任公司提供FM-2000型γ计数仪器。至少空腹6 h以上，外周静脉采集血液3 ml，离心机3 000 r/min，持续3-5 min，后分离血清，分装后，血清置于≥-20 ℃冰箱保存待检，批量测定，应避免检测标本反复冻融而影响检测结果[3]。CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE每一项检测流程必须参照试剂盒使用说明逐步进行，并进行室内质控；严格按照γ计数仪器测量流程进行操作，确保数据准确，更接近于真实。

1.2.2结果判定

将血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE检测中任意一项数值高于正常参考范围定为阳性。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的正常值分别为：<10.0 ng/ml、<37.0 U/ml、<20.0 U/ml、<1.80 ng/ml、<13.0 ng/ml。影像学检查采用CT或PET-CT等检查，结合病理学检查及临床随诊结果将肺部病灶分为良性疾病组(良性肿瘤、结核、炎症)、恶性肿瘤未转移组及恶性肿瘤转移组。

1.2.3统计学处理

应用SPSS17.0软件进行统计学分析。所有数据输入电脑，采用独立样本t检验;组间敏感度的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

本组病例肺部良性疾病38例，肺部恶性肿瘤未转移32例，肺部恶性肿瘤伴淋巴结或远处转移43例。其血清肿瘤标志物检测结果见表1、表2、表3。

表1　肺部疾病血清肿瘤标志物检测结果

注：良性与恶性两组比较，*P<0.01

3讨论

肺部疾病隐匿性强，往往不易被发现，极大损害

人的身体健康,早期准确诊断并给予及时治疗降低人体损伤，提高治愈率。血清肿瘤标志物检测，操作简单，价格低廉，逐渐成为筛查及诊断肺部疾病的首选项目[4]之一。血清肿瘤标志物是肿瘤细胞在发生和增殖过程中其本身合成及机体对变异肿瘤细胞的免疫反应而分泌产生的，包括酶类基及多胺等，反映变异细胞生长、存在及机体免疫的物质[5]，它存在于健康及肿瘤患者的体液、组织细胞中，可以用各种方法定量检测，比如免疫学分子及生物化学等方法测定。通过定量检测人体血液(血清)中肿瘤标记物含量，可以在影像学及其他检查还不能明确肿瘤病灶良恶性时，作为辅助诊断，增加病情分析数据，还可应用于肿瘤分期及预后[6]。CEA在健康人的血液及组织器官中也有少量存在，属于非特异性血清肿瘤标记物，是恶性肿瘤转移及分期的敏感指标之一[7]，其检测被较早的应用于NSCLC患者，腺癌在肺癌的病理分型中，CEA 表达较高[8]。CA199也是非特异性血清肿瘤标记物，多种恶性肿瘤患者血液中可以有较高的表达，但韩小宏等[9]报道显示，CA199在肺部肿瘤诊断方面价值不高。CA242 是一种相对较新的血清肿瘤标志物，其主要用来筛查肺癌、结肠癌和胰腺癌，在肺癌的病理分型中，对腺癌的敏感度较高，对小细胞肺癌和鳞癌等相对较低[10]。SCCAg被认为是肺鳞癌的血清肿瘤标志物检测项目之一[7]，其参与肿瘤细胞的生长，反映肿瘤的转移、侵袭程度。神经母细胞及神经内分泌来源的肺部恶性肿瘤患者血清中会出现高水平的NSE浓度，其在肺癌的病理分型中，被认为是小细胞肺癌的重要血清肿瘤标记物之一[11]。本次研究显示肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE检测中出现假阴性例数分别为31、51、38、34及50例，可能与肿瘤分化程度较高或病灶较小有关；假阳性例数分别为4、1、3、2、1，可能与慢性炎症急性加重期及中重度炎症病变等良性病灶的应激性反映，导致一些带有抗原性的生物活性物质释放血液中有关[12]；CEA在所有单项肿瘤标志物阳性度、灵敏度及准确度最高，CA242与SCCAg处于中间位，SCCAg阳性度、灵敏度、特异度及准确度均稍高于前者，CA19-9及NSE相对较低，可能与肺部病灶的病理分型不同相关，有待根据病理分型进行进一步研究。良性组肿瘤标志物检测数值及阳性率均低于恶性组，P<0.01，具有统计学意义。转移组检测数值及阳性率较未发生转移组相对稍高，说明肿瘤标志物的数值越高，病灶恶性度越高或发生转移的可能性越大。

表2　肺部疾病血清肿瘤标志物阳性率比较(%)

注：良性组与前两组比较，*P< 0.01

表3　血清标志物检测的灵敏度、特异度及准确度比较(%)

部分血清肿瘤标志物广谱性强，特异性较低，近年多种肿瘤标志物联合检测在各种良恶性肿瘤方面，为临床提供可靠的辅助诊断数据，具有较好的互补性，提高对肺部病灶良恶性检测的准确率，其对肺癌的诊疗具有较高临床应用价值[2]。本次研究显示肿瘤标志物联合检测诊断肺部病灶特异性稍低于个单项检测，灵敏度及准确度均高于单项；肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE联合检测对肺部病灶良恶性鉴别诊断的灵敏度、特异度及准确度分别为68.0%、84.2%及73.6%，稍低于马良等[13]研究的肿瘤标志物联合检测结果，其中差异的原因可能有研究病例入选条件、肿瘤标志物选择的不同或其他。

血清肿瘤标志物检测属于肺部疾病的分子生物学诊断，操作简单、费用低廉，多种肿瘤标志物联合检测又提高了对肺部疾病诊断的灵敏性及准确性，对制订下一步诊断及治疗措施、判断预后有一定的临床指导意义。

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[13]马良，纪爱芳.6项血清肿瘤标志物的联合检测在肺癌诊断中的价值研究[J].长治医学院学报，2014，28(01):24.

文章编号：1007-4287(2016)05-0800-03

(收稿日期：2015-04-13)