体温控制对重型颅脑损伤患者血清中S-100B蛋白、LDH表达及预后的影响

梁建军

(汉中三二○一医院 急诊科，陕西 汉中723000)



体温控制对重型颅脑损伤患者血清中S-100B蛋白、LDH表达及预后的影响

梁建军

(汉中三二○一医院 急诊科，陕西 汉中723000)

摘要：目的观察体温控制对重型颅脑损伤患者血清S-100B蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)水平以及预后的影响。方法将2013年1月-2015年4月收治的66例重型颅脑损伤的患者随机分为低温组(34例)和常规组(32例)。对照组采用常规治疗，低温组加用亚低温治疗，比较两组治疗前、治疗后 1 d、3 d和7 d血清S-100B蛋白、LDH水平。3个月后比较两组格拉斯哥预后评分(GOS评分)。结果治疗前，低温组血清S-100B蛋白、LDH水平与常规组比较无明显的差异(P>0.05)；治疗后，血清低温组S-100B蛋白、LDH水平逐渐下降，治疗后1 d、3 d、7 d与常规组相同时间点相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后3个月，低温组GOS评分显著高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。患者GCS评分与S-100B、LDH水平均呈负相关(r=-0.382，-0.547；P=0.002，0.001)。结论早期控制重型颅脑损伤患者的体温能够显著降低血清S-100B蛋白、LDH水平，减轻细胞凋亡，改善患者的预后。

关键词：重型颅脑损伤；体温控制；S-100B蛋白；LDH

(ChinJLabDiagn,2016,20:0755)

重型颅脑损伤指的是颅脑损伤后患者的格拉斯哥昏迷评分(GCS)在3-8分之间，伤后昏迷超过6 h或伤后24 h之内出现意识恶化并昏迷6 h以上，是导致颅脑损伤患者残疾和死亡的主要原因[1]。动物实验研究表明，对颅脑损伤动物采用33-35℃亚低温可以明显的降低死亡率，在临床的广泛应用也取得了肯定的治疗效果[2，3]。但是，重症颅脑损伤采取体温控制保护的作用机制尚未十分清楚。本研究通过对34例重型颅脑损伤患者实施亚低温治疗，动态监测伤后血清S100B蛋白及乳酸脱氢酶(LDH)水平的变化，探讨体温控制在重型颅脑损伤治疗中的作用机制及临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选择汉中三二○一医院2013年1月-2015年4月收治的重型颅脑损伤患者66例，按随机数字表法分为低温组和常规组。低温组34例，其中男23例，女11例，平均年龄(42.6±8.7)岁；颅内血肿22例，广泛脑挫裂伤伴脑内血肿12例；开颅手术13例，保守治疗21例。常规组32例，其中男24例，女8例，平均年龄(42.8±8.3)岁；颅内血肿22例，广泛脑挫裂伤伴脑内血肿10例；开颅手术12例，保守治疗20例。两组患者年龄、性别、GCS评分以及损伤类型之间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准

(1)有明确的头部外伤史，患者存在不同程度的意识障碍，GCS评分为3分-8分，伤后昏迷时间超过6 h，或在伤后24 h内出现意识恶化并且昏迷时间在6 h以上；(2)伤后入院时间在6 h之内；(3)经颅脑CT、MRI检查或手术证实为颅脑损伤者；(4)无其他部位的严重复合伤，尤其是脊髓损伤；(5)年龄在18岁-60岁；(6)无严重心、肺、肝、肾等明显的器质性病变及功能障碍。

1.3治疗方法

常规组患者采取常规的药物、对症支持治疗，主要包括：维持呼吸道通畅、吸氧、降颅压、抗感染、营养支持，营养神经细胞、促醒、维持水电酸碱平衡以及防治并发症等。低温组在对照组的基础上，伤后24 h内应用亚低温治疗仪(珠海和佳生产，型号HGT200IV)进行控制体温，将体温控制在32℃-35℃之间，体温测量采用肛温探头，维持72 h。在低温、复温的过程中，静脉连续泵注冬眠合剂(包括生理盐水100 ml、氯丙嗪100 mg、异丙嗪100 mg)，期间如果患者发生寒颤，可以采用肌肉注射或静脉滴注安定或硫酸镁。复温时应缓慢，大约每4h复温1℃，根据患者生命体征以及颅内压等情况，适当的调整药物剂量。

1.4标本采集及处理

在入院时、入院后1 d、3 d以及7 d时，采集患者空腹静脉血5 ml。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中S-100B蛋白含量，试剂盒由美国Sigma公司生产；采用AU1000全自动生化分析仪检测血清LDH水平。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5预后评估方法

在伤后3个月，进行GOS评分：1分为死亡；2分为植物生存；3分为重度病残，意识清楚，但是不能够生活自理；4分为中度病残，生活可以自理；5分为患者恢复良好，遗留有轻度的神经障碍。

1.6统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析所有的数据。计量资料与计数资料分别采用t检验、χ2检验分析，双变量相关分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血清中S-100B蛋白水平比较

治疗前低温组患者血清中S-100B蛋白水平与常规组比较无明显差异(P>0.05)；予亚低温治疗后，血清中S-100B蛋白水平逐渐下降，治疗后1 d、3 d、7 d与常规组相同时间点相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　血清中S-100B蛋白水平比较

2.2血清中LDH水平比较

治疗前低温组患者血清中LDH水平与常规组比较无明显差异(P>0.05)；予亚低温治疗后，血清中LDH水平逐渐下降，治疗后1 d、3 d、7 d与常规组相同时间点相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　血清中LDH水平比较

2.3两组患者3个月后GOS评分

治疗后3个月对两组患者GOS评分，低温组GOS评分为(4.58±1.32)，常规组为(3.12±1.15)，低温组显著高于常规组，两组比较差异具有统计学意义(t=4.78，P=0.000)。

2.4GCS评分与血清中S-100B蛋白和LDH水平相关性分析

Spearman相关分析结果显示，患者GCS评分与S-100B和LDH水平均呈负相关(r=-0.382，-0.547；P=0.002，0.001)。

3讨论

重型颅脑损伤是神经外科常见的危重症，具有较高的病死率、致残率。重型颅脑损伤患者可以发生脑水肿、脑组织缺血缺氧以及血液循环障碍，如果持续的时间过长，将会造成不可逆性的损害。因此，在患者受伤后给予及时的处理，是改善患者预后、降低致残率和病死率的关键，急诊室的及时正确处理更是重中之重。大量临床研究表明，在伤后24 h内采取亚低温(32-35℃)可以显著的降低重型颅脑损伤的死残率，已成为早期救治重型颅脑损伤的一种重要手段[3]。低体温控制可以有效的维护细胞的超微结构，避免了受损细胞受到进一步的损害，减轻脑组织的能量代谢、降低耗氧量以及脑组织乳酸的堆积[4，5]。近年来，国内外学者进一步的研究发现，在受到严重的创伤等强烈刺激时，机体可以出现神经内分泌功能紊乱，在发生重型颅脑损伤时，S-100B蛋白以及LDH的变化十分明显[6，9]。

S-100B蛋白是一种酸性钙离子结合蛋白，主要存在于神经胶质细胞，可以通过结合钙离子参与多种生物学过程，比如神经细胞的生长、能量代谢以及信号传导等，维持脑组织内环境的稳定。神经胶质细胞坏死后，S-100B蛋白被释放入脑脊液中，经过受损的血脑屏障进入血液循环，导致S-100B蛋白的水平明显的增高[8]。在颅脑损伤后2-6 h，血清S-100B蛋白即出现明显的升高，当超过0.5 ng/ml时，即视为病理状态，损伤后3-5 d，血清S-100B蛋白的浓度达到高峰，提示发生继发性脑损伤的可能[9]。LDH存在于神经元的胞质和线粒体中，当发生颅脑损伤、脑组织缺氧时，LDH释放到细胞间隙，然后再扩散入脑脊液，通过血脑屏障进入血液，导致血液中LDH水平的增高。随着颅脑损伤程度的加重，血清LDH的水平也随之逐渐增高[10，11]。

本研究相关性分析发现，GCS评分与S-100B蛋白及LDH水平呈明显负相关。说明病情越严重，S-100B蛋白及LDH水平水平越高，S-100B蛋白及LDH水平可反应颅脑损伤的病情程度，并判定预后。本研究还发现，治疗前低温组患者血清中S-100B蛋白、LDH水平与常规组比较无明显差异(P>0.05)；治疗后1 d、3 d、7 d血清S-100B蛋白及LDH水平均明显低于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后3个月低体温控制组GOS评分为显著高于常规治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。研究表明，低体温控制能够明显的降低重型颅脑损伤患者急性期血清S-100B蛋白及LDH水平，改善患者的意识状态及预后，有效的保护脑组织。急性颅脑损伤后，机体存在短时间的代偿期[12]，此时，体温中枢调节机能未受到明显的影响，在这个时期进行体温控制，可以使得颅脑损伤导致高热的恶性循环受到阻断，避免脑细胞受到进一步的损伤，明显的改善患者的预后。

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Expression of S-100B protein and LDH in serum of patients with severe craniocerebral injury treat with mild hypothermia and influence of prognosis

LIANGJian-jun.

(EmergencyDepartment，Chinesepeople'sLiberationArmy3201stHospitalinHanzhong，Hanzhoung723000，China)

Abstract:ObjectiveTo observe the expression of S-100B protein and LDH in serum of patients with severe craniocerebral injury treat with mild hypothermia and influence of prognosis.Methods66 patients with severe craniocerebral injury were randomly divided into low temperature group(34 cases) and conventional group(32 cases).The conventional group was treated with routine treatment,the low temperature group used treat with mild hypothermia.The level of serum S-100B protein and LDH before treatment and after treatment 1 days,3 days,7 days was compared between the two groups.Glasgow prognosis score (GOS score) was compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference of serum S-100B protein and LDH level between the two groups (P>0.05).After treatment,the serum S-100B protein and LDH level of the low temperature group were gradually decreased,and compared with the conventional group,the difference was statistically significant after treatment 1 days,3 days,7 days(P<0.05).After treatment 3 months,the GOS score of the low temperature group was significantly higher than that of the conventional group,the difference was statistically significant (P<0.05).GCS score was negatively correlated with S-100B and LDH levels (r=-0.382,-0.547;P=0.002,0.001).ConclusionUse early control of body temperature in patients with severe craniocerebral injury can significantly reduce serum S-100B protein,LDH level,reduce apoptosis and improve the prognosis of patients.

Key words:severe craniocerebral injury;body temperature control;S-100B protein;LDH

文章编号：1007-4287(2016)05-0755-03

中图分类号：R651.1

文献标识码：A

(收稿日期：2015-09-11)