肿瘤异常蛋白检测系统在早期妇科恶性肿瘤筛查中的应用价值

王义霞，胡　涛，徐尊花，俞国芳，卢福全

(解放军81医院 86临床部体检中心，安徽 马鞍山243100)



*通讯作者

肿瘤异常蛋白检测系统在早期妇科恶性肿瘤筛查中的应用价值

王义霞，胡涛，徐尊花，俞国芳，卢福全*

(解放军81医院 86临床部体检中心，安徽 马鞍山243100)

摘要：目的探讨肿瘤异常蛋白(TAP)检测系统在早期妇科恶性肿瘤筛查中的应用价值。方法选择早期妇科恶性肿瘤疑似患者126例，经术后病理学检查包括恶性肿瘤56例，非恶性肿瘤70例，所有患者术前均行超声与TAP检测；同期选择正常女性体检人群50例，作为对照，观察TAP检测与超声诊断早期妇科恶性肿瘤的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数。结果①恶性肿瘤患者TA P检测阳性率为89.29%，高于非恶性肿瘤患者与正常人群的14.29%、4%，比较差异有统计学意义(P<0.05)，非恶性肿瘤患者与正常人群比较差异亦有统计学意义(P<0.05)；②TAP筛查妇科早期恶性肿瘤灵敏度、特异度、约登指数、阳性预测值、阴性预测值分别为89.29%、85.57%、74.86%、83.33%、90.90%，灵敏度、约登指数、阴性预测值高于超声诊断的75%、67.86%、82.28%，特异度低于超声诊断的92.86%，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TAP检测系统筛查早期妇科恶性肿瘤较超声检查灵敏度更高，具有良好的参考价值。

关键词：肿瘤异常蛋白；妇科恶性肿瘤；筛查

(ChinJLabDiagn,2016,20:0745)

近年来妇科恶性肿瘤发病率呈明显增高的趋势，严重威胁女性的身心健康，早期发现、早期治疗是获得良好预后的关键，但该类早期临床症状相对隐匿[1]，以往主要通过超声及其他影像学手段进行筛查，阳性率较低。研究发现肿瘤在发生发展时，会合成多种异常糖链糖蛋白，肿瘤异常蛋白(TAP)检测系统可通过对肿瘤合成的异常蛋白水平进行检测，而提高肿瘤早期与癌前病变的检出率[2]，我院自2014年1月开始引入该项技术，在妇科恶性肿瘤的筛查中收到良好效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

根据连续入组的方式选择2013年1月-2014年6月我院门诊或住院早期妇科恶性肿瘤疑似患者126例，所有患者均经病理学检查证实，其中恶性肿瘤56例，包括宫颈癌28例，子宫内膜癌16例，卵巢癌12例，年龄32-65岁，平均(52.25±10.36)岁；非恶性肿瘤70例，包括宫颈糜烂26例、子宫内膜炎19例、卵巢囊腺瘤12例、卵巢子宫内膜异位症13例，年龄30-65岁，平均(52.85±10.76)岁；同期选择正常女性体检人群50例，作为对照，年龄29-64岁，平均(52.11±10.23)岁；所有受检者均排除其他系统恶性肿瘤。

1.2TAP检测方法及结果判读

所有受检者均采末梢血涂片，选择浙江省慈溪市瑞生医疗仪器厂提供的TA P检测系统及TA P凝聚助剂，按照产品使用说明书进行检测。

阳性：切片凝聚物颗粒直径≥38 μm，边缘完整，呈圆形、椭圆形、不规则圆形或多边形结晶，具有折光性，部分颗粒示中央淡染区，并有/不合并少量黑褐色颗粒;部分折光性较强，中央透明;部分凝聚物周围伴有褐色弧形带样细小颗粒；部分凝聚物与褐色细小颗粒间存在网结状花纹;少数凝聚物周围散在分布黑色颗粒。临界：为直径<38 μm，但凝聚物形态、颗粒分布特征类似阳性表现。 阴性：凝聚物为斑点表现，呈雪花、树枝状，无阳性颗粒状表现[3]。

所有患者TA P检测结果均由2名由具有丰富经验且经规范化培训取得医院授权的检验师采用双盲法诊断，如2名检验师对标本结果持有异议，需要进行再次涂片鉴定。

1.3超声检查方法

应用德国西门子Aeuson S2000型多功能彩色多普勒超声诊断仪，4.0-8.0 MHz阴道超声探头、3.5 MHz腹部超声探头。

经阴检查，患者取仰卧截石位，探头顶端涂摸耦合剂后，套上避孕套插入阴道内，做纵向、横向及斜向多切面连续扫查，详细记录子宫大小、位置、形态、子宫内膜厚度、肌层回声情况，宫颈区仔细观察宫颈内口、外口、宫颈管回声情况及宫颈的整齐性，卵巢主要观察其位置、大小、形态、内回声及周围毗邻情况，均做彩色多普勒血流成像(CDFI)。

所有患者均采用双盲法由2名经验丰富的副主任医师以上职称超声科诊断专家做出，意见不一致时，由全科会诊得出。

1.4观察指标

①观察恶性肿瘤、非恶性肿瘤、正常人三组人群TA P检测阳性率，阳性率=(阳性例数+临界例数)/总例数×100%；②根据病理学检查与临床随访结果，观察TA P检测、超声检查及TA P检测联合超声检查对妇科早期恶性肿瘤的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数。

1.5统计学方法

所得数据应用医学统计学软件包SPSS17.0进行分析，率的比较采用χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1三组人群TA P检测阳性率

恶性肿瘤患者TA P检测阳性率为89.29%，高于非恶性肿瘤患者与正常人群的14.29%、4%，比较差异有统计学意义(△χ2=18.36，▲χ2=24.12，P<0.05)，非恶性肿瘤患者与正常人群比较差异亦有统计学意义(★χ2=5.22，P<0.05)，见表1。

表1　三组人群TA P检测阳性率比较

注：与非恶性肿瘤比较：△χ2=18.36，P<0.05，与正常人群比较：▲χ2=24.12，★χ2=5.22，P<0.05

2.2TA P、超声检查妇科早期恶性肿瘤结果比较

TAP筛查妇科早期恶性肿瘤灵敏度、特异度、约登指数、阳性预测值、阴性预测值分别为89.29%、85.57%、74.86%、83.33%、90.90%，灵敏度、约登指数、阴性预测值高于超声诊断的75%、67.86%、82.28%,特异度低于超声诊断的92.86%，比较差异均有统计学意义(★χ12=8.32，★χ22=6.88，★χ32=5.36，★χ42=7.36，P<0.05)，见表2。

3讨论

妇科恶性肿瘤具有发病相对隐匿，恶性程度较高，进展迅速的特点，提高早期检出率，制定合理的治疗干预方案，对获得良好预后至关重要，目前超声检查是该类肿瘤的首选方法，但超声对早期妇科肿瘤的检查缺乏特异性，具有较高的漏诊及误诊率[4]。

表2　TAP、超声及联合检查妇科早期恶性肿瘤灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值及阴性预测值比较

注：与超声比较：★χ12=8.32，★χ22=6.88，★χ32=5.36，★χ42=7.36，★P<0.05

因此探索一种新型、高效的筛查方法具有重要的临床价值。目前，生物化学、组织细胞学与影像学检查已经成为诊断恶性肿瘤的三类主要方法，尤其是生物化学检查近年来应用越来越广泛，具有简便、高效的优势[5]。

肿瘤异常蛋白(TAP)检测系统是近年来应用于临床的新型肿瘤筛查技术，最早由乌克兰医学科学院首创肝癌“金标准”甲胎蛋白(AFP)的基础上，研究发现的一种具有高灵敏度、特异度的恶性肿瘤检测方法[6]，其通过显示肿瘤细胞产生的糖链结构异常的糖蛋白判断肿瘤存在，文献报道TAP检测系统比影像学放免技术、分子生物技术发现恶性肿瘤提前半年甚至数年，对早期检出恶性肿瘤具有重要的参考价值[7]，孙科等[8]研究证实异常糖链糖蛋白表达在食管、胃、大肠癌前病变患者中具有较高的阳性率。

何萍等[9]研究证实TAP检测有助于提高早期肺癌的检出率，且对肺癌术后复发具有良好的预测效果。杨志惠[10]研究显示子宫内膜癌患者末梢血TAP检测阳性率明显高于正常人群，且有效治疗后阳性率明显减低。本研究发现早期妇科恶性肿瘤患者TA P检测阳性率高达89.29%，高于非恶性肿瘤患者与正常人群的14.29%、4%，与超声检查比较TAP筛查妇科早期恶性肿瘤的灵敏度、约登指数、阴性预测值分别高达89.29%、75.00%、90.90%，高于超声诊断的75%、67.86%、82.28%,提示TAP对早期发现恶性肿瘤具有较高的参考价值。但特异度为85.57%，低于超声诊断的92.86%，提示TAP具有一定假阳性率，需加强定期随访。

分析原因认为，超声诊断恶性肿瘤基于受检组织发生解剖病理学变化，而早期恶性肿瘤恶性征象通常缺乏特异性，甚至病灶微小，而难以通过超声显示而表现为阴性或良性征象，导致误诊甚至漏诊。TAP检查基于肿瘤细胞自身产生的异常蛋白表达，该种异常蛋白自肿瘤细胞形成即可进入血液，通过凝集反映，而被高倍显微镜发现，而有利于早期发现肿瘤[11]。但是，部分具有妇科肿瘤高危因素的人群，如宫颈糜烂、子宫内膜异位症、家族肿瘤史的人群TAP也可表达为阳性，而缺乏特异性[12]，本研究非恶性肿瘤与正常人群TAP表达阳性，主要基于此原因，值得临床注意。

参考文献：

[1]陈美群，龚美琴，高浩成，等.10年间住院妇科恶性肿瘤患者的回顾性分析[J].四川大学学报：医学版，2015，46(2)：326.

[2]Fu J,Ling S,Liu Y,et al.A small shared epitope-mimetic compound potently accelerates osteoelast-mediated bone damage in autoimmune arthritis[J].J Immunol,2013,191(5):2096.

[3]何萍，张敏，袁芳，等.肺癌患者肿瘤异常蛋白的检测意义[J].河北医科大学学报,2012,33(10):1225.

[4]陈慧，周思园，孙振球.常见妇科三大恶性肿瘤的流行及疾病负担研究现状[J].中国现代医学杂志,2015,25(6)：108.

[5]Liu R,Gong J,Chen J,et al.Calreticulin as a potential diagnostic biomarker for lung cancer [J].Cancer Immunol Immunother,2012,61 (6) :855.

[6]Vasil'eva EV,Verbov VN,IvanovskiI VB,et al.Combined determi- nation of spontaneous and antigen-induced production of cytokines for differential diagnostics of active tuberculosis of lungs and latent tuberculosis infection [J].Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol,2013,(4):77.

[7]Chen X,Karnovsky A,Sans MD,et al.Molecular characterization of the endoplasmic reticulum:insights from proteomic studies[J].Proteomics,2010,10(22):4040.

[8]孙科，吴永梅.异常糖链糖蛋白在食管、胃、大肠癌前病变中的相关研究[J].现代诊断与治疗，2015，26(3)：508．

[9]何萍，徐昌维，单喜花，等.肿瘤异常蛋白对肺癌患者近期疗效的意义[J].河北中医，2014，36(12)：1915．

[10]杨志惠.肿瘤异常蛋白在子宫内膜癌中的表达[J].河北医药,2013,35(13):2030.

[11]姚淞元，吴永梅.TAP 检测在消化道肿瘤诊断和预后判断中的意义[J].实用肿瘤学杂志，2015，29(2)：122．

[12]衣常红,高春芳.异常糖基化修饰IgG的实验诊断价值和病理意义研究[D].上海:第二军医大学,2012:92-98.

The application value of tumor abnormal protein detection system in the early stage of gynecological malignant tumor screening

WANGYi-xia,HUTao,XUZun-hua,etal.

(MedicalExaminationCenter,The86ClinicalMedicalCenterofPLA81thHospital,Ma'anshan243100,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of tumor abnormal protein (TAP) detection system in the early stage of gynecological malignant tumor screening.Methods126 cases patients of suspected early stage of gynecological malignant tumor were selected，there were 56 cases of malignant tumors and 70 cases of non-malignant tumors by pathological examination after operation,and ultrasonic and TAP detection were performed before operation in all patients.50 cases of the normal female health examination people were selected as control at the same period,and the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive values,and Youden index were observed by the TAP detection and ultrasonic diagnosis of early stage gynecological malignant tumor.Results①The positive rate of TAP detection in malignant tumor patients was 89.29% which was higher than the non malignant tumor patient’s 14.29% and normal population of 4%,the difference was statistically significant(P<0.05),The difference between patients with non malignant tumor and normal population was statistically significant(P<0.05);②The sensitivity,specificity,Jorden index,index,positive predictive value,and negative predictive value respectively were 89.29%,85.57%,74.86%,83.33%,90.90%,there were higher than the ultrasonic diagnosis of 75%,67.86%,82.28% that the sensitivity,youden index,negative predictive value,and the specificity was lower than ultrasonic diagnosis of 92.86%,so the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe sensitivity will be higher than the ultrasonic examination that TAP detection system in the early stage of gynecological malignant tumor screening and it will have a good reference value.

Key words:Tumor abnormal protein;Gynecologic malignant tumor;Screening

文章编号：1007-4287(2016)05-0745-03

中图分类号：R737.3

文献标识码：A

(收稿日期：2015-05-19)