超敏C反应蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的检测意义

杨增烨，景东华，高小娟

(延安大学附属医院 神经内科，陕西 延安716000)



超敏C反应蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的检测意义

杨增烨，景东华，高小娟

(延安大学附属医院 神经内科，陕西 延安716000)

摘要：目的目的探析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平变化以及hs-CRP与肥胖、睡眠呼吸参数的关系。方法分析2013年11月至2015年3月在我院确诊并未接受治疗的57例OSAHS患者(OSAHS组)和20例多导睡眠图(PSG)监测正常者(对照组)的临床资料。参照呼吸暂停低通气指数(AHI)将OSAHS患者分为轻度组(18例)和中重度组(39例)两组。参照世界卫生组织(WHO)公布的相关规定将77例受试者分成肥胖组(18例)和非肥胖组(59例)两组。比较OSAHS组和对照组的一般资料、睡眠呼吸参数、hs-CRP水平、肥胖与非肥胖者以及OSAHS组内轻、中重度组的hs-CRP水平。结果OSAHS组和对照组一般资料间差异不明显(P>0.05)。OSAHS组患者的AHI明显比对照组高(P<0.01)，而最低血氧饱和度(LSpO2)明显低于对照组(P<0.01)。OSAHS组血浆hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05)；且OSAHS组内轻度组血浆hs-CRP水平明显低于中重度组(P<0.05)。肥胖组患者血浆hs-CRP水平明显高于非肥胖组(P<0.01)。结论OSAHS患者的血浆hs-CRP水平明显上升，其与肥胖、睡眠呼吸参数关系密切。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；超敏C反应蛋白；肥胖；炎症

(ChinJLabDiagn,2016,20:0719)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的主要临床特点是睡眠时打鼾且伴发精神行为异常、白日嗜睡、身体肥胖以及呼吸暂停等，或(和)全身器官有受损表现[1]。据报道，20%左右的成年人患有轻度的OSAHS，1/15患有中度的OSAHS[2]。目前尚未完全明确OSAHS的发病机制，但是其发病率、潜在的危险性大，已逐步被高度关注[3]。C反应蛋白(CRP)分泌于肝脏，是急性时相反应蛋白(APRP)[4]。有资料显示，超敏C反应蛋白(hs-CRP)是独立预测健康人群发生强烈中风和心肌梗死的一个重要因子[5]。本文旨在通过对OSAHS患者的hs-CRP水平的检测，探析hs-CRP的临床意义。

1资料与方法

1.1研究对象

分析2013年11月至2015年3月在我院确诊并未接受治疗的57例OSAHS患者(OSAHS组)和20例多导睡眠图(PSG)监测正常者(对照组)的临床资料。OSAHS的诊断标准参照美国睡眠障碍协会(ASDA)相应的判断标准[6]，并参照呼吸暂停低通气指数(AHI)[7]将OSAHS患者分为轻度组(18例)和中重度组(39例)两组。排除风湿免疫性疾病患者；周围血管疾病、感染性疾病以及肿瘤患者；哮喘患者、脑血管疾病以及心衰患者；冠心病、高血压、糖尿病者；有吸烟史的患者；中枢性睡眠呼吸暂停综合征者；急慢性肾功能衰竭等疾病者；最近3个月内有手术、创伤史的患者。参照世界卫生组织(WHO)公布的相关规定，即身体质量指数(BMI)不低于30 kg/m2者定义为肥胖者，18.5-24.9 kg/m2者为正常者，不低于25 kg/m2者为超重者，将77例受试者分成肥胖组(18例)和非肥胖组(59例)两组[8]。

1.2研究方法

PSG监测：在检查前2 d内禁止受试者饮用咖啡、茶、酒以及镇静药物等，确保在舒适、安静的睡眠状态下实施≥7 h睡眠监测。对所有受试者实施睡眠呼吸监测(Embla多导睡眠监测仪，美国Embla公司)，同时监测其下肢腿动、体位、鼾声、血氧饱和度(SaO2)、心电图等参数，自动记录所有数据并储存于计算机内，第2d清晨结束监测后进行PSG分析(先计算机自动分析，后人工校正)。

检测hs-CRP水平：在标本采集前，>12 h禁食物、烟酒，在PSG检查的第2 d早晨7点空腹抽取2 ml静脉血，保存并待测。

1.3统计学方法

2结果

2.1一般资料

本研究共纳入77例研究对象，其中OSAHS组57例，对照组20例。两组一般资料间差异不明显(P>0.05)，见表1。

2.2呼吸参数

表2结果提示OSAHS组患者的AHI明显比对照组高(P<0.01)，而最低血氧饱和度(LSpO2)明显低于对照组(P<0.01)。

表1　两组一般资料的比较

2.3血浆hs-CRP水平

表3结果提示OSAHS组血浆hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05)；且OSAHS组内轻度组血浆hs-CRP水平明显低于中重度组(P<0.05)。

表3　两组及OSAHS组内血浆hs-CRP水平的比较

注：与对照组相比，#P<0.05；与轻度组相比，&P<0.05。

2.4血浆hs-CRP水平在肥胖者与非肥胖者间的比较

表4结果提示肥胖组患者血浆hs-CRP水平明显高于非肥胖组(P<0.01)。

表4　肥胖组和非肥胖组血浆hs-CRP水平的比较

3讨论

最近伴随睡眠医学的快速发展，睡眠呼吸暂停综合征(SAS)作为睡眠呼吸紊乱的一种常见疾病正逐渐被广大学者所关注。SAS在临床上有中枢性SAS(CSAS)、混合型SAS(MSAS)和阻塞性SAS(OSAHS)三种。其中OSAHS主要是由上气道阻塞导致，以睡眠过程中发生口鼻气流停止而胸腹呼吸运动却仍然存在为主要的临床特征，其在睡眠呼吸疾病中约占90%，发病率在2%-4%左右[9]。目前尚未完全明确其发病机制，其的发生发展主要受咽部肌肉、神经反射、上气道软组织的塌陷性增加以及其解剖性狭窄等因素的影响。早前有学者发现OSAHS患者的体内如白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等前炎性因子的表达水平上升，提示此类患者可能存在一定的系统性炎症[10]。后期大量的研究显示OSAHS是多器官、多系统的一种全身炎症反应类疾病[11]。有资料证实炎症是OSAHS的一个重要的独立发病因子[12]。

C反应蛋白(CRP)这种急性时相反应蛋白，是重要的机体防御分子，分泌于肝脏，参与体内各种免疫和炎症反应，其是炎症反应中的一个最敏感标志物。随着超敏感检测技术的出现及完善，低浓度CRP可以被精准地检测出，试验的准确度、灵敏度均得到了空前地提高，超敏C反应蛋白(hs-CRP)得以诞生。Hs-CRP的半衰期较长，且无昼夜差别，无性别、年龄依赖性，在24 h内的波动极其小，故与其它的炎症标志物相比，hs-CRP的预测价值更高、操作也更方便。目前有大量的学者对hs-CRP与OSAHS关系进行研究，看法不一。有学者认为hs-CRP水平的上升与肥胖有关[13]，也有学者认为hs-CRP水平的上升与肥胖无关，而与OSAHS患者的严重程度关系密切[14]。

目前肥胖症是对人类健康构成威胁的一种最重要的慢性疾病。其被公认为慢性炎症状态，常伴发其它多种疾病，而OSAHS与肥胖的关系已经得到肯定。据报道，肥胖可以使OSAHS的危险性增加10-14倍左右，其好发于中年人群。据报道，肥胖也是导致OSAHS发生的重要危险因子之一[15]。虽然目前对肥胖与睡眠呼吸暂停间的关系尚未十分了解，但是肥胖的确可以缩小咽气道内径，增加气道塌陷的发生率；相比于体重指数，颈围的增加可以更好地展示上气道的脂肪分布状况，其是良好的OSAHS预测指标这一观点已经得到证实；体重的上升不仅致使脂肪直接沉积，还使上气道的周围组织发生了变化[16]。

本研究通过对OSAHS患者体内hs-CRP水平变化以及其与患者睡眠呼吸参数、肥胖关系的研究发现，OSAHS患者的血浆hs-CRP水平明显高于对照组，且OSAHS患者中的中重度患者的血浆hs-CRP明显高于轻度组；肥胖组患者的血浆hs-CRP水平明显高于非肥胖组，提示hs-CRP水平与OSAHS患者的严重程度以及肥胖均存在一定的关系。

判断睡眠呼吸暂停综合征(SAS)严重程度的重要指标有两个，分别是呼吸暂停低通气指数(AHI)与最低血氧饱和度(LSpO2)。前者体现的是呼吸暂停低通气(Apnea hypopnea)发生的频率，而后者体现的是患者夜间缺氧的程度[17]。本研究结果显示，OSAHS组的AHI明显高于对照组，而LSpO2明显低于对照组，说明OSAHS患者夜间确实出现了反复呼吸暂停以及低氧的现象。

综上所述，OSAHS患者夜间确实存在低氧、低通气及呼吸暂停的现象；OSAHS代表着一种炎症反应状态；而肥胖提示了患者存在慢性炎症反应。hs-CRP水平的上升与OSAHS患者的严重程度以及肥胖均相关。由于样本量和时间的限制，我们还需进一步扩大样本量，治疗和随访OSAHS患者，进一步研究此类患者治疗后血浆hs-CRP水平。

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Clinical value of hs-CRP test for patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome

YANGZeng-ye,JINGDong-hua,GAOXiao-Juan.

(DepartmentofNeurology,YananUniversityAffiliatedHospital,Yanan716000,China)

Abstract:ObjectiveOur retrospective study was aimed toanalyze the changes of the levels of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and the relationship between hs-CRP and obesity,sleep breathing parameters.MethodsClinical data of 57 patients with OSAHSreceived treatment at our hospitalfrom 2013 to 2015 were analyzed as OSAHS group.20 healthy cases were enrolled as control group.OSAHSgroupwere divided into two subgroups according to apnea hyponea index (AHI),mildsubgroup (18 cases) and moderate and severesubgroup (39 cases).In addition,OSAHSgroupwere also divided into other two subgroups according to the BMI values (WHOstandard),obesity group (18 cases) and non-obesity group (59 cases).The following index were compared between the groups:general information,sleep breathing parameters,hs-CRP and so on.ResultsThere was no statistical difference in general information between OSAHS group and control group (P>0.05).The AHI values in OSAHS group were obviously higher than those in control group (P<0.01),and the levels of LSpO2in OSAHS group were obviously lower than those of control group(P<0.01).The level of hs-CRP in OSAHS group were obviously higher than those in control group (P<0.05),and the level of hs-CRP in moderate and severe group were obviously higher than theseof mild group (P<0.05).The level of hs-CRP in obesity group was obviously higher than that non-obesity group (P<0.01).ConclusionThe level of hs-CRP in OSAHS group increased significantly.The hs-CRP level has close correlation with obesity and sleep breathing parameters.

Key words:Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome;high sensitivity C-reactive protein;obesity;inflammation

文章编号：1007-4287(2016)05-0719-04

中图分类号：R563.8

文献标识码：A

(收稿日期：2015-09-17)