阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗混合性高脂血症的临床研究

周　扬　赵　爽



阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗混合性高脂血症的临床研究

周扬赵爽

【摘要】目的 探讨阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗混合性高脂血症的临床疗效及安全性。方法 选择混合性高脂血症患者132例，按数字表法随机分为阿托伐他汀组和联合组，各66例，阿托伐他汀组采用阿托伐他汀治疗，联合组在阿托伐他汀组基础上加用阿昔莫司治疗。比较两组患者的血脂参数变化、三项达标率情况。结果 联合组患者治疗3个月时血清TC、LDL-C、TG、HDL-C改善程度优于阿托伐他汀组。联合组TC、TG、HDL及三项达标率均高于阿托伐他汀组（P＜0．05）。结论 阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗混合性高脂血症可有效改善血脂水平，提高TC、LDL-C、TG三项全部达标率，临床疗效佳且安全可靠。

【关键词】阿托伐他汀；阿昔莫司；混合性高脂血症

作者单位：济南市第一人民医院药剂科，山东 济南250011

血脂异常的全面调节对预防冠心病的预防有着重要的作用，他汀类药物可有效降低高脂血症患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），使心血管事件及死亡发生率降低30％左右［1］，但对糖尿病或代谢综合征等引起的混合性高脂血症患者，单纯用他汀类药物调脂效果并不理想［2］。因此，他汀类药物与其他调脂药联合应用是研究的一个方向。本研究对混合性高脂血症患者采用阿托伐他汀联合阿昔莫司进行治疗，探讨其临床疗效及安全性。

1　研究对象

选择2010年1月～2012年12月于我院就诊的混合性高脂血症患者132例，所有患者均符合我国血脂异常防治指南中提出的诊断标准［3］。将患者按照随机数字表法分为阿托伐他汀组和联合组，阿托伐他汀组66例，其中男35例，女31例；年龄（61.2±6.7）岁；体重（61.5±5.8）kg；合并糖尿病6例，合并高血压10例。联合组66例，其中男36例，女32例；年龄（62.1±7.3）岁；体重（61.7±5.2）kg；合并糖尿病4例，合并高血压11例。两组患者在性别、年龄及合并疾病等一般情况差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

2　治疗方法

阿托伐他汀组给予阿托伐他汀治疗，口服10 mg/次，每晚1次；联合组在阿托伐他汀组的基础上口服阿昔莫司胶囊，250 mg/次，早晚各1次；两组均治疗12周，治疗期间均维持低脂肪低胆固醇饮食，禁用其他调脂药。

3　观察指标及测定方法

3.1比较两组治疗前、治疗后3个月时患者的血脂指标变化情况

包括血清TC、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C和TC水平。方法：采集晨起空腹肘部静脉血5 m1，3 000 r/min离心5～10 min，取上层血清，并置于-70℃冰箱内备用。采用酶学比色法测定，仪器采用GF-2245全自动生化分析仪（上海精科有限公司提供），试剂盒由江苏省苏微微生物研究有限公司提供。

3.2临床疗效及安全性指标：

疗效评价：

4　统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件处理，计数资料以％表示，两组间比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，两组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

5　结果

5.1两组患者治疗前、治疗3个月时血脂参数变化情况

两组治疗前血清TC、LDL-C、TG、HDL-C差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组治疗3个月时均得到改善（P＜0.05），但联合组的血清TC、LDL-C、TG、HDL-C改善程度优于阿托伐他汀组，见表1。

5.2两组患者治疗3个月时血脂达标率情况

联合组TC、TG、HDL及三项达标率均高于阿托伐他汀组（P ＜0.05），见表2。

6　讨论

阿昔莫司是烟酸的衍生物，是一种不良反应较烟酸小的调脂药，作用与烟酸相似，可抑制脂肪组织分解，减少游离脂肪酸的释出，减少TC和TG的生成［4］；可减少HDL-C异化，提高脂蛋白酯酶活性，加速LDL-C和TG的分解［5］。TG的减少，相应减少了其与apoBl00形成的极低密度脂蛋白（VLDL-C），进而减少了VLDL-C代谢生成的LDL-C［6］；还可抑制肝脂肪酶活性，促进LDL-C的分解，增加HDL-C，因此阿昔莫司可降低血清TC、LDL-C及TG，增加HDL-C［7］。阿托伐他汀主要通过竞争性抑制HMG-CoA的活性，使肝脏内TC合成减少，并可上调肝脏LDL受体的表达，促进LDL-C与LDL受体结合，有利于LDL-C分解或被细胞摄入并清除。阿托伐他汀降低TC和LDL-C的作用优于阿昔莫司［8］。故本研究采用阿托伐他汀联合阿昔莫司以发挥两药的各自优势，结果显示，联合组患者血清TC、LDL-C、TG改善程度优于单独使用阿托伐他汀的患者，提示两药联用对TC、LDL-C、TG具有优势互补的作用。本研究中阿托伐他汀组患者血清HDL-C在治疗3个月时的水平比治疗前升高10.0％左右，而联合组治疗后的升高幅度约为治疗前的33.0％，提示两者合用可有效提高了血清HDL-C的水平。同时本研究结果显示，联合组的患者血清TC、LDL-C、TG三项全部达标率达43.9％，较阿托伐他汀组患者高30.3％，说明阿托伐他汀与阿昔莫司联合在提高TC、LDL-C、TG三项全部达标率方面也具有优势。虽然两药合用后LDL-C的达标率无明显提高，这可能是样本量小导致差异不明显的原因，具体结论尚待扩大样本及延长随访时间进一步证实。

表1　两组治疗前、治疗3个月时血脂参数变化情况（mmol/L）

表2　两组患者治疗3个月时血脂达标率情况n（％）

综上所述，阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗混合性高脂血症可有效降低患者血清TC、LDL-C和TG，增加HDL-C，提高TC、LDL-C、TG三项全部达标率，临床疗效佳。

参考文献

［1］罗水英，杨虹，蒙晓宇，等． 2010年广西成年人血脂异常患病率及其危险因素研究［J］． 应用预防医学，2014，20（3）：129-133．

［2］中华医学会内分泌学分会． 中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家（2011年）［J］． 中华内分泌代谢杂志，2012，28（9）：700-703．

［3］叶金华，熊玉卿． 阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用的临床药理学研究进展［J］．中国临床药理学杂志，2013，29（5）：392-394．

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［5］王冠，李艳芳． 阿昔莫司和阿托伐他汀对血浆脂蛋白（a）作用的比较［J］．中国心血管病杂志，2011，30（1）：4-7．

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［7］吴永杰． 阿托伐他汀和阿昔莫司联合治疗高脂血症的I临床观察［J］． 医药论坛杂志，2010（11）：1-2．

［8］叶金华，熊玉卿． 阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用的临床药理学研究进展［J］．中国临床药理学杂志，2013，29（5）：392-394．

Clinical Study of Atorvastatin Combined with Acipimox in Treatment of Mixed Hyperlipidemia

ZHOU Yang ZHAO Shuang， Pharmacy Department， Ji'nan first people's Hospital， Ji'nan Shandong 250011， China

［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy and safety of atorvastatin combined with acipimox in treatment of mixed hyperlipidemia. Methods 132 cases of patients with mixed hyperlipidemia， according to the number table method were randomized to atorvastatin statin group and combination group， 66 cases in each group， atorvastatin group was treated with atorvastatin statin therapy， combined with atorvastatin statin and acipimox treatment. The changes of blood lipid parameters and three items of compliance rate were compared between the two groups. Results The improvement of serum TC， LDL-C， TG， HDL-C were significantly better than that of atorvastatin group in the treatment of 3 months. The rates of TC，TG， HDL in combination group were significantly higher than those in the atorvastatin group （P＞0.05）. Conclusion Atorvastatin statin combination oacipimox in treatment of mixed hyperlipidemia hyperlipidemia can effectively improve the levels of blood lipid， improve TC， LDL-C ， TG and compliance rate， has good clinical curative effect and is safe and reliable.

［Key words］Atorvastatin， Acipimox， Mixed hyperlipidemia

【中图分类号】R589．2

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）11-0181-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．11．122