ACTH治疗婴儿痉挛症的不良事件

张艳艳，韩金芬，王家勤，李　娟，赵家艳，许建文



ACTH治疗婴儿痉挛症的不良事件

张艳艳，韩金芬，王家勤，李娟，赵家艳，许建文

摘要：目的了解促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗婴儿痉挛症(IS)的临床疗效及不良事件(AE)的发生概率，以指导临床合理安全用药。方法对53例新乡医学院第三附属医院儿科2012年6月至2015年2月进行ACTH治疗的婴儿痉挛症进行回顾性研究，分析性别、年龄、ACTH用药量和方式、AE累计器官和/或系统及实验室检查等。结果53例患儿中，治疗效果完全控制64.15%(34/53)，显效26.41%(14/53)，有效7.54%(4/53)，无效1.88%(1/53)。不良反应：体质量升高81.13%(43/53)，低血钾60.38%(32/53)，感染50.94%(27/53)，烦躁不安45.28%(24/53)，心率降低28.30%(15/53)，转氨酶升高18.86%(10/53)，血管炎9.43%(5/53)，鹅口疮7.54%(4/53)，嗜睡7.54%(4/53)。结论科学有效地进行ACTH治疗IS，应积极观察及处理不良事件，有利于顺利完成ACTH治疗的总疗程而达到良好的治疗目的。

关键词：婴儿痉挛症；促肾上腺皮质激素；不良事件

婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)，又称 West Syndrome，是婴儿时期难治性癫痫类型[1-2]，主要发病年龄在1岁以内，多为3～5个月，据文献报道IS在活产婴儿中的发生率为0.016%～0.042%[3]。其主要发病特点是年龄依赖性、成簇的痉挛发作，该病独特发作形式为：点头、拥抱、屈曲痉挛等，并伴有精神运动发育迟滞或倒退、脑电图(electroencephalogram, EEG)表现高峰失律[4-6]等，而积极有效的治疗能在一定程度上改善患儿预后。目前IS首选治疗方案是促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)，中国和美国小儿神经病学会均推荐ACTH作为治疗IS的一线药物[7-8]。其疗效肯定，有效率为54.5%～78.6%，而且它能促进IS神经系统发育、消除异常脑电图、降低其他类型癫痫发作的概率等，改善IS预后[9]，但ACTH治疗方案存在很多潜在的不良事件(adverse events, AE)。在ACTH治疗期间的AE主要包括：感染、高血压、电解质紊乱、下丘脑垂体功能或肾上腺皮质功能减退、肥厚型心肌病、消化性溃疡、硬膜下积液及硬膜下血肿、脑水肿等[10-11]，不同地区不良事件发生率可能不同，本研究回顾性分析新乡医学院第三附属医院2012年6月至2015年2月婴儿痉挛症53例临床资料，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年6月至2015年2月在新乡医学院第三附属医院接受ACTH治疗的婴儿痉挛症患儿，参照1989年国际抗癫痫联盟制定的诊断标准及相关文献[8]，共入组53例。入组标准为：①符合 IS 诊断标准：成串的痉挛发作，发作间期脑电图示“高峰节律紊乱”峰改变，可伴有运动及智力发育落后；②ACTH治疗前无感染、电解质紊乱等不适；③家长要求或同意进行 ACTH 治疗，签署知情同意书，并经本院伦理委员会批准。年龄59 d～3岁，平均1岁4个月。其中，男性29例(54.7%)，女性24例(45.2%)，男∶女=1.21∶1，男女之间年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法给予ACTH(上海第一生化药业有限公司，规格每支25 U)治疗，参考北京大学第一医院儿科的治疗方案，给予1 U·kg-1，每日1次，静脉泵入，每次泵入大于8 h ，2周后有效，再用药2周，总疗程4周；若2周之后无效，按2 U·kg-1加量，最大量每次40 U，总疗程4周；ACTH治疗期间给予心电监护检测生命体征，观察患儿呼吸、心率、血压、体温、面色、皮肤、精神反应、体质量、食欲改变等，记录有无呼吸道感染、鹅口疮、腹泻等，并定期检测血常规、尿常规、血电解质及肝、肾功能等。治疗后1个月、3个月和6个月，随访复查上述指标，观察药物不良反应。

1.3疗效判定对患儿治疗前后发作情况进行对照性研究，依据发作次数减少的百分率进行疗效判断[12]：完全控制34例，显效14例，有效4例，无效1例。

2结果

本组中无死亡事件发生。治疗效果统计：完全控制率64.2%，显效26.4%，有效7.5%，无效1.9%。不良事件包括：体质量升高43例(81.1%)，低血钾32例(60.4%)，感染27例(50.9%)，烦躁不安24例(45.3%)，心率降低15例(28.3%)，血管炎5例(9.4%)，嗜睡4例(7.5%)，鹅口疮4例(7.6%)，转氨酶升高10例(18.9%)。上述不良反应在我院最常见，经积极处理后患儿症状能够缓解或消失。本组有3例因肺部感染合并血管炎，停止了ACTH的治疗，停药后不良事件逐渐消失。

3讨论

婴儿痉挛症是婴幼儿时期特殊的癫痫性脑病，通常在1岁内起病，其发病原因多种多样，且发病机制尚不明确[13-15]，较常见的有患儿围产期的缺氧缺血、结节性硬化和大脑发育不全等。近来研究发现某些基因突变(ARX，STK9，SCN1A)及染色体异常可以导致发病[16]。IS是婴幼儿期难治性癫痫性脑病，远期预后差，精神运动发育停滞或倒退高达80%～90%[17]，IS患儿给家庭及社会带来沉重的负担，所以一旦诊断婴儿痉挛症，要积极治疗。目前采用的治疗方案主要包括：促肾上腺皮质激素及糖皮质激素治疗、丙戊酸、氯硝基安定或硝基安定、唑尼沙胺、氨己烯酸等[18]，治疗中可以单药控制，也可以联合用药。目前国内外将ACTH作为IS治疗的首选药物[7-8]，对于ACTH的不良事件，在婴儿痉挛症治疗期间较明显，并且累及各个器官。

本组显示在治疗期间患儿感染率较高，这是导致我院患儿终止治疗的主要原因，所以在今后治疗过程中应注意使用隔离环境，减少机会性感染。而且，本组低血钾发生率较高，达到60.4%，较国内其他报道的发生率高[11]，在今后的治疗工作中，应在ACTH治疗期间定期检测患儿血电解质情况，及时采取措施，减少低血钾的发生率。其他不良事件：转氨酶的升高、血管炎、鹅口疮等发生率比感染、低血钾发生率低，同时需要进行及时的体格检查及血肝功能的检查。血管炎的发生是我院治疗中断的另一个原因，我院有3例患儿因长期静脉穿刺和体质量的大量增加，血管弹性变差，皮肤淡红有小结节，导致不能继续有效地静脉穿刺，需医疗工作者及家长积极关注和护理。其他不良事件的发生与激素治疗其他疾病类似，国外有研究显示，ACTH 治疗IS病例中大脑萎缩发生率62%，易激惹发生率37%～100%，高血压发生率0%～37%，感染率14%，死亡率1.64%[1]。本研究中ACTH治疗IS的不良事件发生率与国内报道相近[11,19-20]，但患儿感染例数明显较国外报道多，需要在今后治疗过程中做好预防感染工作。

从本组结果来看，ACTH疗效肯定，在治疗过程中有一定的不良事件发生，但不同地区不良事件发生率不尽一致，并且可以根据体格检查和实验室检查结果及时发现不良事件。因此，应积极观察及处理ACTH治疗IS中的不良反应，有利于顺利完成ACTH治疗的总疗程而达到良好的治疗目的。当然，本组观察病例较少、观察时间较短，需要后期大样本研究进一步证实。

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作者单位：新乡医学院第三附属医院，河南新乡 453003

Adverse Events of Infantile Spasms Treated with ACTH

ZHANG Yan-yan, HAN Jin-fen, WANG Jia-qin, LI Juan, ZHAO Jia-yan, XU Jian-wen

(Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang 453003,China)

Abstract:ObjectiveTo understand the curative effect and the probability of adverse events(AE) of infantile spasms(IS) treated with adrenocorticotropic hormone (ACTH)for guiding the clinical rational drug use. MethodsA retrospective analysis was investigated in 53 cases treated with ACTH in the Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College from Jun 2012 to Feb 2015 by analyzing the patient’s gender, age, drug dosage and mode, the involved organ and/or system of AE, and laboratory test results.ResultsIn 53 cases, 64.15%(34/53) was completely relieved, 26.41%(14/53) was markedly effective, 7.54%(4/53) was effective, and 1.88%(1/53) was no effect. AEs were included: weight increased 81.13%(43/53), hypokalemia 60.38%(32/53), infection 50.94%(27/53), dysphoria 45.28%(24/53), the heart rate decreased 28.30%(15/53), transaminase rising 18.86%(10/53), vasculitis 9.43%(5/53), thrush 7.54%(4/53), the drowsiness 7.54%(4/53).ConclusionThe AE of IS should be actively observed and effectively dealed with in treatment of IS with ACTH for the successful total course and good therapeutic purpose.

Key words:infantile spasms；adrenocorticotrophic hormone；adverse effect

文章编号：1672-688X(2016)02-0106-03

DOI：10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.02.009

中图分类号：R748

文献标志码：B

收稿日期：2016-02-22

作者简介：张艳艳(1989-)，女，河北廊坊人，医师，从事小儿神经学临床工作。

通信作者：许建文，男，副主任医师，E-mail：18237320123@139.com