氨基水杨酸类联合微生态制剂维持治疗溃疡性结肠炎的效果

车 军，贾泽博，王永席，翟红兵，王莎莎，马锦屏，苏丽萍，王 欣

咸阳市中心医院消化内科，陕西 咸阳 712000

氨基水杨酸类联合微生态制剂维持治疗溃疡性结肠炎的效果

车 军，贾泽博，王永席，翟红兵，王莎莎，马锦屏，苏丽萍，王 欣

咸阳市中心医院消化内科，陕西 咸阳 712000

目的探讨氨基水杨酸类联合微生态制剂维持治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的效果，为UC的临床治疗提供一定参考。方法收集2014年01月-2015年01月咸阳市中心医院收治的74例UC患者，随机分为对照组和观察组，每组37例。对照组患者服用美沙拉嗪进行治疗，观察组患者在服用美沙拉嗪的同时服用双歧杆菌四联活菌片进行治疗，两组患者均维持治疗1年。治疗前后检测患者的超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)水平的变化，并比较两组患者的临床疗效，记录不良反应的发生情况。结果治疗后观察组的总有效率(97.30%)明显优于对照组(83.78%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者Hs-CRP、IL-8及TNF-α均较治疗前显著改善，差异均具有统计学意义(P<0.05)，且观察组Hs-CRP、IL-8及TNF-α较对照组明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论氨基水杨酸类联合微生态制剂对UC的维持治疗效果较好，值得在临床工作中推广。

氨基水杨酸类；美沙拉嗪；微生态制剂；双歧杆菌四联活菌片；溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠[1-2]。该病病程漫长，反复发作。美沙拉嗪是一种新型氨基水杨酸类药物，目前临床应用较为广泛，但部分患者治疗效果欠佳，而美沙拉嗪与微生态制剂联用治疗UC鲜有报道[3-4]。本研究将咸阳市中心医院收治的74例UC患者，采用美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌片进行治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年01月-2015年01月咸阳市中心医院收治的UC患者74例，按照随机数字法将所有患者随机分为对照组和观察组，每组37例。两组患者年龄、性别、病情、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且通过医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

Tab 1 Comparison of general information in two groups

组别例数年龄(岁)性别[例(%)]男女病情程度[例(%)]轻度中度病程(月)对照组3738.6±5.921(56.76)16(43.24)25(67.57)12(32.43)26.6±5.2观察组3738.4±5.722(59.46)15(40.54)26(70.27)11(29.73)27.1±4.9

1.2 纳入标准所有纳入患者的临床表现、病理组织学检验及内镜等结果均符合UC诊断标准[5]；纳入患者年龄20～65岁；非妊娠或哺乳期妇女；根据TRUELOVE等[6]改良的严重程度分型，属于轻度和中度患者；无严重心、肝、肾脏等脏器损伤；无癌变或癌前病变。

1.3 排除标准重度UC或伴有严重并发症患者；患有肠结核、细菌性痢疾、慢性血吸虫病、放射性结肠炎、肠易激综合征等肠道疾病的患者；治疗前2个月内服用过抗菌药物、益生菌、糖皮质激素、水杨酸制剂等的患者。

1.4 治疗方法对照组患者服用美沙拉嗪肠溶片(由葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片)，口服，每次0.5 g，每日2次。观察组患者在服用美沙拉嗪肠溶片的基础上用双歧杆菌四联活菌片(由杭州龙达新科生物制药有限公司生产，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片)，口服，每次1.5 g，每日3次。两组患者均维持治疗1年。

1.5 观察指标Hs-CRP采用基蛋生物科技股份有限公司生产的超敏C反应蛋白检测试剂盒进行检测，TNF-α、IL-8采用美国R&D公司生产的ELISA试剂盒进行检测。临床疗效评价标准：完全缓解：患者腹痛、腹泻等临床症状及临床体征完全消失，肠黏膜的肠镜检测结果显示为正常；有效：患者腹痛、腹泻等临床症状及临床体征基本消失，肠黏膜还有轻度严症或有假息肉形成；无效：患者的临床症状及临床体征无明显变化甚至加重。总有效率(%)=(完全缓解例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学处理采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用成组t检验。计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较经过治疗，观察组患者的总有效率(97.30%)明显优于对照组(83.78%)，经非参数秩和检验，差异有统计学意义(P<0.05,见表2)。

表2 两组患者治疗效果比较[例数(%)]

Tab 2 Comparison of treatment effect between the two groups [n (%)]

分组例数完全缓解有效无效总有效率(%)对照组3719(51.35)12(32.43)6(16.22)83.78观察组3722(59.46)14(37.84)1(2.70)97.30

2.2 两组患者治疗前后Hs-CRP、IL-8及TNF-α水平变化经过治疗，两组患者Hs-CRP、IL-8及TNF-α均较治疗前显著改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，且治疗后观察组Hs-CRP、IL-8及TNF-α较对照组明显降低，差异均具有统计学意义(P<0.05，见表3)。

组别例数Hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后IL-8(ng/L)治疗前治疗后TNF-α(g/L)治疗前治疗后对照组3710.11±2.337.10±1.58*76.12±12.5660.17±10.64*32.29±6.0424.51±4.21*观察组3710.05±2.404.08±1.34*#76.28±13.6839.21±9.36*#32.37±6.1820.04±4.23*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.3 两组患者的不良反应发生情况对照组中有2例患者出现恶心、腹胀的不良反应，观察组中有1例患者出现恶心的不良反应，经过对症治疗后均得到改善。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

UC的病因至今仍不明，基因因素可能具有一定地位。心理因素在该疾病的恶化中也占有极其重要地位。也有人认为UC是一种自身免疫性疾病[7-8]。目前，大多数学者认为UC的发病是由外源物质引起宿主反应、基因和免疫影响三者相互作用的结果[9]。且随着经济社会的发展,人民生活水平提高的同时，生活压力、工作压力也在不断增加，同时伴随着环境的恶化,严重影响着人体的免疫系统及心理健康[10-11]。

治疗UC的氨基水杨酸类药物主要有柳氮磺吡啶和5-氨基水杨酸抑制剂两类。柳氮磺吡啶主要在结肠内分解成5-氨基水杨酸抑制剂和磺胺吡啶进而产生抗炎作用，其副作用较多[12-13]。而5-氨基水杨酸抑制剂则是通过药物与病变部位覆盖接触进而发挥治疗作用且无磺胺基的副作用更易被医生和患者接受[14]。而近年来微生态制剂也被广泛用于UC的治疗过程中。微生态制剂不易被胃酸及肠道内的消化酶消化、杀死，可定植在患者肠道黏膜表面，调节肠道菌群的动态平衡。另一方面，微生态制剂还能在一定程度上抑制部分促炎因子的释放，增加抗炎因子的产生进而起到抗炎效果[15]。

本研究中，采用氨基水杨酸类药物美沙拉嗪及微生态制剂双歧杆菌四联活菌片对UC患者进行维持治疗。治疗效果较为显著：观察组患者的总有效率明显优于对照组；且经过治疗，两组患者Hs-CRP、IL-8及TNF-α均较治疗前显著改善，观察组的改善程度大于对照组，两组患者不良反应发生率也较低。与之前胡学领[3]报道美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗效果类似：联合用药组的总有效率显著高于对照组，且观察组患者的C反应蛋白和TNF-α显著优于对照组患者。而王友多等[14]在美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌治疗活动期UC中也与本研究结果一致：观察组IL-8水平显著低于对照组，且观察组患者的总有效率也明显高于对照组患者。

综上所述，氨基水杨酸类联合微生态制剂对UC的维持治疗效果较好，值得在以后的临床工作中推广应用。

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(责任编辑：王豪勋)

Effect of amino salicylic acid combined with probiotics for the maintenance treatment of ulcerative colitis

CHE Jun, JIA Zebo, WANG Yongxi, ZHAI Hongbing, WANG Shasha, MA Jinping, SU Liping, WANG Xin

Department of Gastroenterology, Xianyang Central Hospital, Xianyang 712000, China

Objective To investigate the effect of amino salicylic acid combined with probiotics for the maintenance treatment of ulcerative colitis (UC), and provide a reference for the clinical treatment.Methods From Jan. 2014 to Jan. 2015 in Xianyang Central Hospital, 74 patients with UC were randomly divided into control group and observation group, 37 cases in each group. Patients in control group were taken mesalazine treatment and patients in observation group were taken mesalazine treatment combined with Bifidobacterium teravaccine tables, all the patients were maintained one year of treatment. Hypersensitive C-reactive protein (Hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-8 (IL-8) were detected before and ofter treatment. Clinical efficacy was compared between two groups, the occurrence of adverse reactions was recorded.Results After the treatment, total effective rate (97.30%) in observation group was higher than that in control group (83.78%), the difference was statistically significant (P<0.05); after the treatment, Hs-CRP, IL-8 and TNF-α significantly improved than before in the two groups, the difference was statistically significant (P<0.05). The Hs-CRP,IL-8 and TNF-α were significant decreased in observation group compared with control group after treatment, the difference was statistically significance (P<0.05); the incidence of adverse reactions was no statistical significance between two groups (P>0.05).Conclusion The amino salicylic acid combined with probiotics for the maintenance therapy of UC is better, and it is worthy of promotion in clinical work.

Amino salicylic acid; Mesalamine; Probiotics; Bifidobacterium teravaccine tables; Ulcerative colitis

车军，硕士，主治医师，研究方向：肝硬化、胃肠道动力、消化性溃疡。

贾泽博，E-mail：chejun1997@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.09.021

R574.62

A 文章编号：1006-5709(2016)09-1047-03

2016-04-29