代谢综合征对老年前列腺增生患者临床病程进展各指标的影响

李荣均伍建锋刘映云郑勇强苏劲强欧红运

1. 广东省清远市清新区人民医院泌尿外科（清远 511800）;

2. 广东省清远市清新区石潭镇卫生院外科; 3. 广东省清远市清新区人民医院内分泌科

代谢综合征对老年前列腺增生患者临床病程进展各指标的影响

李荣均1伍建锋2刘映云1郑勇强3苏劲强1欧红运1

1. 广东省清远市清新区人民医院泌尿外科（清远 511800）;

2. 广东省清远市清新区石潭镇卫生院外科; 3. 广东省清远市清新区人民医院内分泌科

目的探讨代谢综合征对老年前列腺增生患者临床病程进展中各指标的影响。方法纳入我院2010年6月至2015年9月老年前列腺增生患者202例，患者的代谢指标包括胰岛素抵抗（HOMA-IR）、空腹血糖（FPG）、血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）；前列腺增生评价指标包括血清前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺体积（PV）、国际前列腺症状评分（IPSS），老年前列腺增生进展时间，按照入院诊断将患者分为单纯性前列腺增生组（90例）及合并代谢综合征的前列腺增生组（112例），根据患者的各项指标水平分组，分析各项指标对前列腺增生病程的影响。结果老年前列腺增生体积与HOMA-IR（r =0.498）、FPG（r =0.423）、TC（r =0.362）、TG（r =0.359）、LDL-C（r =0.374）、HDL-C（r = -0.356）进行相关性分析，显示前列腺体积与以上指标均具有相关性，多元回归分析显示患者的代谢综合征指标HOMA-IR、FPG、收缩压（SBP）、TC、TG、LDL-C、HDL-C为老年前列腺增生的相关因子，其中HOMA-IR关系最密切。结论在各代谢性因素中，前列腺体积与胰岛素抵抗指数关系最密切，代谢综合征指标与老年前列腺增生症的发展具有密切相关性。

老年人; 前列腺增生; 代谢综合征

前列腺增生是老年男性的常见病及多发病，经还原酶催化睾酮产生双氢睾酮被认为是老年前列腺增生的主要因素，目前机制尚未明确。随着年龄的增长，膀胱周围逼尿肌功能减退，膀胱容积下降，加上逼尿肌不稳定，损伤了膀胱的储备功能[1]，此外，前列腺上皮细胞凋亡减少，使得前列腺局部的血管受损，导致炎症发生，以上因素均与该病有着密切的关系[2]。近年来研究发现代谢综合征与年龄同样有着密切的相关性，胰岛素抵抗（HOMA-IR）被认为是代谢综合征的中心环节，同样随着年龄的增长其生物效应降低[3]。大量流行病学研究显示，老年胰岛素抵抗与前列腺增生关系密切，但是关于各代谢指标与老年前列腺增生之间的关系知之甚少[4]，本研究通过探讨各个代谢指标对前列腺增生的影响，为该病的预防及治疗提供新的依据。

资料和方法

一、一般资料

纳入我院2010年6月至2015年9月老年前列腺增生患者202例，所有纳入研究病例均为≥60岁的老年男性患者，且诊断为前列腺增生，愿意接受进一步调查。

二、方法

采用分层抽样的方法对老年前列腺增生患者进行问卷调查。对代谢综合征及前列腺增生进行相关性调查，采用国际前列腺症状评分表（IPSS）对患者进行评分。

三、资料收集

研究对象均被询问个人史，包括长期服药的情况、详细的病情、个人的生活习惯等，在入院禁食10h后，晨起对患者进行甘油三脂（TG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血常规、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbAlc）、快速空腹血糖（FBs）、肝功能、肾功能、前列腺特异性抗原（PSA）的测定；所有患者均接受直肠超声检查和前列腺体积测定，采用IPSS量表评估下尿路症状和计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。从以上指标中对代谢相关指标：HOMA-IR、空腹血糖（FPG）、TC、TG、LDL-C、HDL-C；前列腺增生评价指标包括PSA、前列腺体积（PV）、国际前列腺症状评分（IPSS），老年前列腺增生进展时间进行分析。

四、诊断标准

（一）代谢综合征（MS）的诊断标准[5]

具备以下4项组成成分的3项即全部定义为 MS：（1）体质量：超量或者肥胖：体质量指数（BMI）≥25kg/m²；（2）高血糖：FPG≥6.1mmol/L或2HPG（餐后2h血糖）≥7.8mmol/L或糖尿病患者并治疗者；（3）高血压BP 140/90mmHg或高血压患者并治疗者；（4）血脂紊乱：空腹TG≥1.7mmol/L或空腹HDL-C（高密度脂蛋白）＜0.9mmol/L。

（二）前列腺增生诊断标准[6]

（1）经腹或直肠B超前列腺体积＞30mL，伴或不伴有IPSS评分＞7分；（2）经腹或直肠前列腺B超未提示异常回声，PSA＜4ng/mL，且直肠指诊未发现异常结节，PSA≥4ng/mL的患者行前列腺活检并排除前列腺癌者。

（三）排除标准

（1）存在前列腺膀胱梗阻侵袭病史、前列腺癌、体检出现提示有帕金森、中风及各种原因引起的尿道狭窄疾病；（2）各种急慢性感染、严重心功能不全、肝肾功能不全、急性脑血管意外、冠脉综合征等；（3）正在使用胰岛素增敏剂及胰岛素控制血糖的患者。

五、分组

根据上述诊断及纳入排除标准将入选患者分为单纯性前列腺增生组（90例）及合并代谢综合征的前列腺增生组（112例）。

六、资料收集

患者的代谢指标包括HOMA-IR、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C；前列腺增生评价指标包括PSA、PV、IPSS，老年前列腺增生进展时间，分析各项指标对前列腺增生病程的影响，根据患者的各项指标水平分组。

七、统计学分析

采用SPSS 21.0统计软件对资料进行分析，全部数据建立数据文件。相关性分析采用Pearson相关性分析，发病相关因素分析采用logistic回归分析，以逐步回归法筛选有统计学意义的变量。组间比较用方差分析，组间均数比较采用t检验，组间率的比较用卡方检验。

结 果

一、前列腺增生体积与各代谢指标之间的相关性

反应前列腺增生病程进展的前列腺体积与TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR、FPG等因素之间的相关性分析，结果显示，老年前列腺增生体积与HOMA-IR（r=0.498）、FPG（r=0.423）、TC（r=0.362）、TG（r=0.359）、LDL-C（r=0.374）、HDL-C（r=-0.356）具有相关性，见表1。

二、老年前列腺增生进展预后相关因素的单因素分析

通过对纳入分析的老年前列腺增生进展变量（包括PSA、PV、IPSS，老年前列腺增生进展时间）进行单因素条件的logistic回归分析。首先分析单一因素与老年前列腺增生进展与代谢综合征之间的相关性。然后对具有统计学意义的变量再结合本科的相关专业知识进行混杂因素调整，为多因素的分析做准备，见表2。

三、老年前列腺增生进展预后相关因素的多因素条件Logistic回归和主效应模型的拟合分析

从单因素分析中选择具有统计学意义的变量纳入多因素分析，通过逐步法COX回归拟合主效应模型分析，以评估多因素对老年前列腺增生进展预后相关因素的影响，统计学检验校准为0.050，见表3。

表1 前列腺增生体积与各代谢指标之间的相关性

表2 老年前列腺增生进展预后相关因素的单因素分析

表3 老年前列腺增生进展预后相关因素的多因素条件Logistic回归和主效应模型的拟合分析

讨 论

代谢综合征是复杂的代谢紊乱症候群，是导致心脑血管疾病及糖尿病的主要危险因素，也与诱发胰岛素抵抗具有密切的关系，是近年来的研究热点[7]。前列腺增生是中老年男性的常见疾病，发病人群覆盖较广，要高于肿瘤、糖尿病、高血压等慢性病[8]。增生的前列腺可压迫尿道，导致尿道受阻，从而继发结石及感染，长期的梗阻还会导致肾积水，最终造成肾功能受损。60岁以上老年男性的前列腺增生发病率高达50%以上，受阻的膀胱出口导致下尿路症状产生[9-11]。目前存在前列腺增生高发病率、低就诊率及治疗不规范的情况，对其机制尚未阐明。近年来陆续有研究发现，前列腺增生与代谢综合征相关疾病之间存在一些内在的关联。在临床观察到前列腺增生的患者与糖尿病、高血压等具有较高的伴发率。多种危险因素与代谢综合征相关，但是对其相关性的系统认识较少[12,13]。因此我们对老年前列腺增生与代谢综合征指标进行相关性分析，以探究前列腺增生疾病进程与代谢综合征之间的关系。

通过相关性分析结果显示，老年前列腺增生体积与HOMA-IR（r=0.498）、FPG（r=0.423）、TC（r=0.362）、TG（r=0.359）、LDL-C（r=0.374）、HDL-C（r=-0.356）指标均具有相关性，考虑与前列腺增生患者自主神经系统活性增加有关，促进了前列腺的增长，而交感神经过度活动又可导致代谢综合征的疾病进程，使得胰岛素抵抗增加，代偿性的高胰岛素血症形成，因此两者之间具有相互影响的生理病理机制，同时存在的危险组分，会协同加剧疾病的发展。多元回归分析显示患者的代谢综合征指标HOMA-IR、FPG、 SBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C为老年前列腺增生的相关因子，其中HOMA-IR关系最密切。本研究表明代谢综合征患者前列腺体积增大发病率明显上升，可能是胰岛素抵抗的结果。已有研究提示糖尿病患者的前列腺移行区灌注显著降低，同时代谢综合征导致氧化应激及炎症反应发生激活，前列腺增生也是前列腺在氧化应激、炎症介质刺激下的结果，从而激活了胰岛素水平的改变，两种疾病之间存在着相同的病理途径[14]。

综上所述，代谢综合征与前列腺的疾病进程具有密切的关系，应当把改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性作为预防前列腺增生的重要治疗手段。临床应当指导患者采取低脂饮食，适当的摄入膳食纤维以及不饱和脂肪酸对疾病均有帮助，从而增强对胰岛素的敏感度，及时调节脂质代谢、降低血糖，以减少和延缓老年前列腺增生疾病的发展。

1 沈芳, 屈晓冰. 良性前列腺增生与代谢综合征关系的研究进展. 中华老年医学杂志 2010; 29(40): 343-346

2 Vikram A, Jena GB, Ramarao P. Insulin-resistance and benign prostatic hyperplasia:the connection. Eur J Pharmacol 2010; 641(2-3): 75-81

3 Lee RK, Chung D, Chughtai B, et al. Central obesity as measured by waist circumference is predictive of severity of lower urinary tract symptoms. BJU Int 2012; 110(4): 540-545

4 Yim SJ, Cho YS, Joo KJ, et al. Relationship between metabolic syndrome and prostate volume in Korean men under 50 years of age. Korean J Urol 2011; 52(6): 390-395

5 Parsons JK, Carter HB, Partin AW, et a1. Metabolic factors associated with benign prostatic hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(7): 2562-2568

6 De Nunzio C, Aronson W, Freedland SJ, et a1. The correlation between metabolic syndrome and prostatic diseases. Eur Urol 2012; 61(3): 560-570

7 崔师玉, 李茵茵, 陈海燕, 等. 2型糖尿病与良性前列腺增生症的相关性研究. 中国老年学杂志 2010; 30(l): 26-27

8 周辉良, 许昌声, 杨宇, 等. 血压对老年自发性高血压大鼠腹侧前列腺增殖的影响. 中国男科学杂志 2009; 23(7): 27-29, 32

9 Awartani F, Atassi F. Evaluation of periodontal status in subjects with hyperlipidemia. J Contemp Dent Pract 2010; 11(2): 33-40

10 Fentoğlu O, Sözen T, Oz SG, et al. Short-term effects of periodontal therapy as an adjunct to anti-lipemic treatment. Oral Dis 2010; 16(7): 648-654

11 Xiao Y, Cui J, Li YX, et al. Dyslipidemic high-fatdiet affects adversely bone metabolism in mice associated with impaired antioxidant capacity. Nutrition 2011; 27(2): 214-220

12 Fitzsimmons TR, Sanders AE, Bartold PM, et al. Local and systemic biomarkers in gingival crevicular fluid increase odds of periodontitis. J Clin Periodontol 2010; 37(1): 30-36

13 Jeong IG, Hwang SS, Kim HK, et a1. The association of metabolic syndrome and its components with serum prostate-specific antigen levels in a Korean-screened population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19(2): 371-380

14 陈振勇, 陈晓春, 黄文广, 等. 胰岛素抵抗与良性前列腺增生的相关性研究. 中华老年医学杂志 2010; 29(11): 888-890

（2016-10-08收稿）

Effect of metabolic syndrome on the clinical course of elderly patients with benign prostatic hyperplasia progression of each indicator

Li Rongjun1, Wu Jianfeng2, Liu Yingyun1, Zheng Yongqiang3, Su Jingqiang1, Ou Hongyun1
1. Department of Urology Surgery, Fresh District People's Hospital of Qingyuan, Qingyuan 511800, Guangdong, China;
2. Qingyuan City, Fresh District Stone Town Hospital; 3. Department of Endocrine, Fresh District People's Hospital of Qingyuan

ObjectiveTo investigate the effect of metabolic syndrome on the clinical course of patients with prostatic hyperplasia progression of each indicator.Methods202 patients with benign prostatic hyperplasia in our hospital from June 2010 to September 2015 were enrolled. Metabolic parameters including insulin resistance (HOMA-IR), fasting plasma glucose (FPG), total cholesterol (TC), triglyceride (PSA), prostatic volume (PV), and International Prostate Symptom Score (IPSS) were measured in the patients with benign prostatic hyperplasia (BPH), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein ), Prostate hyperplasia progress time in elderly patients, according to admission diagnosis will be divided into simple benign prostatic hyperplasia group (90 cases) and benign prostatic hyperplasia with metabolic syndrome group (112 cases), according to the level of the patient group, Index on the course of prostate hyperplasia were analyzed.Results: prostatic hyperplasia volume with HOMA-IR (r = 0.498), FPG (r = 0.423), TC (r = 0.362), TG (r = 0.359), LDL-C (r = 0.374), HDL-C ( r = -0.356) correlation analysis, display and prostate volume above indicators are relevant, multiple regression analysis showed that patients with metabolic syndrome index of HOMA-IR, FPG, SBP, TC, TG, LDL-C, HDL-C relevant factor elderly benign prostatic hyperplasia, which most closely HOMA-IR.ConclusionIn all metabolic factors,prostate volume and insulin resistance index most closely, indicators of metabolic syndrome and development of prostatic hyperplasia is a close correlation.

aged; prostatic hyperplasia; metabolic syndrome

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.11.003

R 697.32