射血分数正常的高血压心脏病心力衰竭患者正五聚蛋白3的水平及意义

罗　波　何淑珍

(武汉市武昌医院老年科,湖北　武汉　430063)

射血分数正常的高血压心脏病心力衰竭患者正五聚蛋白3的水平及意义

罗波何淑珍

(武汉市武昌医院老年科,湖北武汉430063)

〔摘要〕目的探讨正五聚蛋白3(PTX3)在高血压心脏病左室射血分数(LVEF)正常的心力衰竭(HFNEF)患者中的水平及临床意义。方法选取高血压心脏病HFNEF患者90例为观察组，以同期就诊的高血压心脏病无心力衰竭患者84例为对照组，检测所有受试者血浆PTX3、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及心脏超声指标，并予以比较、分析。结果观察组血浆PTX3、NT-proBNP、左室舒张末内径(LVDd)、右室舒张期室间隔厚度(LVST)水平明显高于对照组(P<0.05)，E/A比值明显低于对照组(P<0.01)，且其水平随纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级增加而上升或降低(P<0.05或<0.01)。观察组血浆PTX3水平与NT-proBNP、LVDd、NYHA心功能分级呈正相关(r=0.614、0.562、0.528，P<0.01)，与E/A比值呈负相关(r=-0.657,P<0.01)，与LVEF、LVST无相关性。结论血浆PTX3水平高低可以特异性地反映高血压心脏病HFNEF患者心脏局部炎症程度，并随心功能的恶化而升高。

〔关键词〕正五聚蛋白3；高血压心脏病；心力衰竭；心功能

近年来调查发现我国高血压患病率达11.88%，由高血压引发的高血压心脏病患病率也达到1.5%～2.0%，且呈逐年上升的趋势〔1〕。高血压心脏病由于肥厚的心室肌顺应性下降、舒张功能降低、左室舒张末压升高，导致肺循环阻力升高，进而出现肺瘀血，故可导致胸闷气短等心功能不全的症状，但很多高血压心脏病患者的心排血量在相当长时间内可以维持正常，此即左室射血分数(LVEF)正常心力衰竭(HFNEF)〔2〕。目前其诊断主要靠患者病史、心力衰竭症状结合心脏超声综合判断。由于这些患者LVEF正常，很容易使人将患者胸闷气短症状误诊为非心衰原因所致，增加了临床的误诊率。因此寻找一种与高血压心脏病相关的特异性指标，借此对高血压心脏病HFNEF患者的心功能进行准确判断成为当今临床急待解决的问题。本研究旨在探讨高血压心脏病HFNEF患者血浆正五聚蛋白3(PTX3)水平与其心力衰竭程度的关系及其在高血压心脏病HFNEF诊断和病情判断方面的意义。

1对象与方法

1.1研究对象选取2011年2月至2014年2月在我院诊断的高血压心脏病HFNEF患者90例作为观察组，男54例，女36例，年龄41～76〔平均(62.8±15.7)〕岁，高血压病史5～13〔平均(10.4±2.9)〕年。根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级再将观察组患者分为Ⅰ级10例、Ⅱ级35例、Ⅲ级30例、Ⅳ级15例。选取同期就诊的高血压心脏病无心力衰竭患者84例作为对照组，男51例，女33例，年龄40～71〔平均(59.6±13.8)〕岁，高血压病史5～11〔平均(9.2±2.5)〕年。高血压心脏病诊断标准：①有明确高血压病史；②心脏超声检查有明确左室肥厚或扩大改变，左室间隔及左室后壁厚度均≥12 mm，左室舒张末内径(LVDd)≥55 mm(男)或≥50 mm(女)。HFNEF诊断标准：有典型的心力衰竭症状和体征，心脏超声显示LVEF正常，并且无心脏瓣膜病。排除标准 ：①继发性高血压；②各种类型心肌病、先天性心脏病；③甲亢、恶性肿瘤者；④合并急慢性感染、自身免疫性疾病、严重肝肾功能不全。本研究已获得本院医学伦理委员会批准，所有患者(或由患者直系亲属)均签署知情同意书。两组患者年龄、性别、高血压病史、高血压家族史、基础血压、降压用药等临床基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2观察指标

1.2.1血浆PTX3和N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)测定所有入选者晨起空腹采集静脉血6 ml置于乙二胺四乙酸抗凝管中，自然静置1 h后，以3 000 r/min离心10 min，收集上层血浆标本2 ml置于-20℃冰箱保存，待批量检测各项指标。血浆PTX3检测采用酶联免疫吸附测定法(ELLSA)(试剂盒由美国ALEXIS公司提供)；血浆NT-proBNP采用电化学发光双抗体夹心法测定(Elecsyo 2010电化学全自动免疫分析仪，Roch公司)。上述操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2心脏超声检查利用西门子彩色多普勒超声(G603，探头频率3～4 MHz)测定所有受试者LVDd、左室舒张期室间隔厚度(LVST)、LVEF，用脉冲多普勒将取样容积置入二尖瓣口左房侧，测量二尖瓣舒张早期血流频谱E峰峰值及舒张晚期血流频谱A峰峰值，计算E/A比值。

1.3统计学处理采用SPSS13.0统计软件行χ2检验及t检验，多组间比较采用单因素方差分析，变量间关系采用Pearson直线相关分析，等级资料采用Spearman分析。

2结果

2.1两组血浆PTX3、NT-proBNP及心脏超声指标比较观察组血浆PTX3、NT-proBNP水平明显高于对照组(P<0.01)，心脏超声指标中LVDd、LVST明显高于对照组(P<0.05)，E/A比值明显低于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2高血压心脏病HFNEF患者不同心功能分级间血浆PTX3、NT-proBNP及心脏超声指标比较血浆PTX3、NT-proBNP、LVDd、LVST随NYHA心功能分级严重程度增加而依次升高或增大(P<0.05)，E/A比值随NYHA心功能分级严重程度增加而降低(P<0.05)。见表1。

2.3相关性分析高血压心脏病HFNEF患者血浆PTX3水平与血浆NT-proBNP水平(r=0.614，P<0.01)、LVDd(r=0.526，P<0.01)、NYHA心功能分级(r=0.528，P<0.01)呈正相关，与E/A比值(r=-0.657，P<0.01)呈负相关，与LVST(r=0.219，P=0.116)、LVEF(r=0.138，P=0.194)无相关性。

表1　两组及观察组血浆PTX3、NT-proBNP及心脏超声指标比较

3讨论

近年来研究认为，炎症和免疫系统的激活在高血压、心力衰竭的发生、发展中扮演着重要角色，Hartupee等〔3〕研究发现C反应蛋白(CRP)在心力衰竭患者中明显升高，而且高水平的CRP可作为心力衰竭发病率和病死率的独立预测因素。但CRP由肝细胞产生，反映全身性炎症反应，对心力衰竭患者缺乏特异性。因此如何在心力衰竭患者，尤其在高血压心脏病HFNEF患者中寻找一种高特异性和敏感性的炎症标志物，来反映患者的心力衰竭程度成为当前研究的热点。PTX3是人们发现的第一个长五聚体，与经典的短五聚体(如CRP)属于同一超家族。PTX3在炎症细胞因子刺激下由巨噬细胞、内皮细胞、树突状细胞、平滑肌细胞核成纤维细胞分泌产生，主要来源于心脏和血管的损伤组织，对于心血管系统的局部炎症，相对于CRP，PTX3具有更高的特异性〔4,5〕。本研究显示，高血压心脏病HFNEF患者血浆PTX3水平明显高于高血压心脏病无心力衰竭患者，且随NYHA心功能分级严重程度增加而上升，与王煜〔6〕的研究结果相近，说明炎症反应参与了高血压心脏病发展的整个过程，PTX3是其中一个很重要的炎症指标。国外研究发现〔7〕，PTX3可以通过结合并灭活成纤维细胞因子2，抑制血管发生和修复，促进心力衰竭患者的心室重塑。

E/A比值和LVEF分别是评估心脏舒张功能和收缩功能的传统指标，LVDd可以反映高血压心脏病患者心脏扩大的程度，LVST可以反映高血压心脏病心肌肥厚的程度，研究表明〔8,9〕，NT-proBNP是一种心脏神经激素，主要由心室肌细胞分泌，其升高的程度与心室壁张力及心力衰竭的严重程度呈正相关，因此血浆BNP水平可作为评价心衰进程的指标。本研究也发现，高血压心脏病HFNEF患者LVDd、LVST、血浆NT-proBNP明显高于对照组，E/A比值明显低于对照组，且随心力衰竭严重程度的增加而相应的升高或降低，说明高血压心脏病HFNEF患者左室心腔及左室厚度明显增大，左室舒张末压升高，表现为舒张功能不全。通过相关分析发现，血浆PTX3与血浆NT-proBNP、LVDd、NYHA心功能分级呈正相关，与E/A比值呈负相关，与LVST、LVEF无相关性，提示血浆PTX3能在一定程度上反映高血压心脏病HFNEF患者心脏舒张功能受损的严重程度，而与心肌肥厚程度和心脏收缩功能相关性不大。这与李涛等〔10〕的研究结果稍有差异，李涛等〔10〕研究发现在慢性心力衰竭患者中血浆PTX3与LVEF呈负相关。产生这种差异的原因主要为本研究的观察对象仅限于LVEF正常的高血压心脏病患者所致。综上，血浆PTX3作为一种心血管系统的特异性炎症指标，可以很好地反映高血压心脏病HFNEF患者的心功能状况，这对于诊断方法并不多的高血压心脏病HFNEF来说具有重要的临床应用价值。但血浆PTX3实际应用于临床还有许多问题如诊断高血压心脏病HFNEF的浓度区间，在何种水平下需要临床干预等有待更多的大样本临床研究。

4参考文献

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3Hartupee J,Mann DL.Positioning of inflammatory biomarkers in the heart failure landscape〔J〕.J Cardiovasc Transl Res,2013;6(4):485-92.

4Duran S,Duran I,Kaptanagas FA,etal.The role of pentraxin 3 as diagnostic value in classification of patients with heart failure〔J〕.Clin Biochem,2013;46(12):983-7.

5陈锦清,徐新.正五聚蛋白3与心血管疾病的研究进展〔J〕.医学综述,2012;18(19):3169-72.

6王煜.老年舒张性心力衰竭患者血浆正五聚蛋白3水平及意义〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(12): 4763-4.

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8张爱军,罗波,黄磊,等.高血压患者左室射血分数及心功能改变与正五聚蛋白3的关系研究〔J〕.重庆医学,2013;42(23):2747-9.

9Uraizee I,Cheng S,Hung CL,etal.Relation of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide with diastolic function in hypertensive heart disease〔J〕.Am J Hypertens,2013;26(10):1234-41.

10李涛,张菲斐,魏经汉.慢性心力衰竭患者血浆正五聚蛋白3水平的临床观察〔J〕.临床荟萃,2010;25(5): 380-2.

〔2014-12-03修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

基金项目：武汉市卫生局科研项目(wx13c29)

〔中图分类号〕R541.4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)09-2138-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.040

第一作者：罗波(1968-),女,副主任医师,主要从事老年心血管疾病研究。