小牛血去蛋白提取物注射液治疗背景期DR的疗效观察

李琴　张少维

441003　湖北省襄阳市中心医院眼科



·论著·

小牛血去蛋白提取物注射液治疗背景期DR的疗效观察

李琴张少维

441003湖北省襄阳市中心医院眼科

【摘要】目的探讨小牛血去蛋白提取物注射液治疗背景期糖尿病视网膜病变(DR)的临床疗效。方法选取78例(156眼)DR患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组39例(78眼)，2组患者均采取常规降血糖、改善微循环治疗措施；试验组患者加用小牛血去蛋白提取物进行注射治疗。对比2组患者用药2个疗程后的临床疗效差异，观察血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清转化生长因子β1(TGF-β1)、尿蛋白排泄率(UAER)水平的变化。结果治疗前2组视力差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组视力优于对照组(P<0.05)。治疗后试验组患者血清中血清TGF-β1水平显著的低于对照组(P<0.05)。治疗后试验组的显效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05),试验组患者治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论小牛血去蛋白提取物注射液治疗背景期DR患者能提高治疗效果，具有一定的临床实用价值。

【关键词】小牛血去蛋白提取物；背景期；糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是临床常见的糖尿病并发症，已成为目前重要的致盲性眼病之一。DR的发生发展与多种因素有关，其主要病理基础是内皮细胞受损导致的微血管病变。目前该病尚缺乏特效治疗手段。小牛血去蛋白提取物是采用新鲜小牛血通过去蛋白、浓缩、超滤等多种工艺过程提取的含有无机物与小分子有机物的生物制剂，具有提高细胞能量、改善微循环等作用，已广泛应用于角膜病变、放射性损伤等多种病变的治疗[1]。本研究将其应用于治疗背景期DR，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2014年3月至2015年10月78例(156眼)DR患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组39例(78眼)。试验组39例患者(78眼)，其中男21例，女18例；年龄59～78岁，平均年龄(69.4±7.4)岁；糖尿病病程(10.4±5.4)年；空腹血糖(FPG)(8.4±1.2)mmol/L；糖化血红蛋白(HbA1c)(8.3±1.7)%；体重指数(BMI)(23.5±2.8)kg/m2；眼底分级：Ⅲ级17眼、Ⅱ级43眼、Ⅰ级18眼；1型糖尿病11例，2型糖尿病28例。对照组39例患者(78眼)，其中男19例，女20例；年龄60～79岁，平均年龄(68.3±7.2)岁；糖尿病病程(11.7±4.9)年；FPG(8.2±1.5)mmol/L；HbA1c(8.2±1.6)%；BMI(23.3±3.0)kg/m2；眼底分级：Ⅲ级13眼、Ⅱ级45眼、Ⅰ级20眼；1型糖尿病11例，2型糖尿病28例。2组患者的年龄、性别比等基础资料有可比性。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：①糖尿病的患者的诊断标准依据1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，DR患者的诊断标准参考美国糖尿病协会(ADA)对WHO诊断标准的修订标准[2]；②DR患者的典型表现为：患者入院时主要表现为活眼底出血视网膜特征的微血管、出血、渗出、视网膜新生血管等；③所有DR患者的临床分期依据ADA标准均属于非增殖期(背景期)；④研究方案取得本院医学伦理委员会的批准，治疗前与患者本人签订知情同意书。

1.2.2排除标准：①对本研究试验药物具有严重的过敏性反应；②肝功能严重异常；③糖尿病肾病肾衰竭期；④合并恶性肿瘤、脑血管卒中、急性感染等疾病；⑤合并其他类型的眼科疾病(青光眼、白内障、视网膜脱离等)。

1.3治疗方法所有患者给予糖尿病及高血压常规治疗，维持血糖、血压稳定。对照组给予血塞通注射液(昆明制药集团股份有限公司)400 mg+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d，15 d为1个疗程，连用2个疗程，中间停药3 d。试验组加用小牛血去蛋白提取物(商品名：爱维治；厂商：奥地利奈科明公司；批准文号：H20080352；规格：400 mg/支)800 mg+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d，15 d为1个疗程，连用2个疗程，中间停药3 d。

1.4观察指标对比2组患者治疗前后的视力变化及临床疗效差异；并比较2组患者治疗前后的血脂指标：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化

情况；对比2组患者治疗前后的血清转化生长因子β1(TGF-β1)、尿蛋白排泄率(UAER)的变化。血脂检测：测试前1 d禁食高脂肪类食物，空腹12 h后抽取肘静脉血3 ml，应用全自动生化分析仪检测TG、TC、HDL-C、LDL-C等指标。TGF-β1检测：应用酶联免疫吸附法，试剂盒购自上海西唐有限公司，检验严格按试剂盒说明书操作。UAER检测：采集24 h尿液，测量尿量，采用放射免疫法检测尿微量白蛋白(尿ALB)，根据尿量与尿ALB计算UAER。

1.5临床疗效评价标准显效：经过治疗患者的视力提高≥2行，微血管瘤、渗出、出血明显减少，荧光血管造影检查渗漏明显减少；有效：视力提高<2行，微血管瘤、渗出、出血无新发，荧光血管造影检查渗漏范围无扩大；无效：患者的视力较治疗前降低，微血管瘤、渗出、出血增多，新生血管形成，渗漏扩大。

2结果

2.12组患者治疗前后的视力变化情况治疗前2组的视力差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者的视力较治疗前均显著提升(P<0.05)，治疗后试验组的视力优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后的视力变化情况　±s

注：与治疗前比较,*P<0.05

2.22组患者治疗前后的血脂指标改善情况治疗前后2组患者的血脂指标TC、TG、HDL-C、LDL-C组间、组内比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2血脂指标变化情况

组别TC治疗前治疗后TG治疗前治疗后HDL-C治疗前治疗后LDL-C治疗前治疗后试验组5.4±0.85.3±0.82.3±0.92.3±0.81.18±0.271.25±0.283.6±1.23.4±1.4对照组5.4±0.95.3±0.82.3±0.92.2±0.91.20±0.281.22±0.263.7±1.33.4±1.1t值0.430.3920.1750.3380.2060.4180.5020.617P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.32组患者治疗前后的血清TGF-β1、UAER的变化情况治疗前2组的血清TGF-β1、UAER差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者的血清TGF-β1、UAER较治疗前均显著降低(P<0.05)，治疗后试验组患者血清中血清TGF-β1水平显著的低于对照组患者(P<0.05)。见表3。

2.42组患者治疗后的临床疗效比较治疗后试验组的显效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>

表3治疗前后的血清TGF-β1、UAER的变化情况

组别TGF-β1(mmol/L)治疗前治疗后UAER(μg/min)治疗前治疗后试验组54±1636±10*72±2233±17*对照组52±1843±11*75±2834±15*t值0.5524.4050.6150.776P值>0.05<0.001>0.05>0.05

注：与治疗前比较,*P<0.05

0.05),试验组患者治疗的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组患者治疗的临床疗效差异　n=78，眼(%)

注：与试验组比较，*P<0.05

3讨论

目前对于糖尿病周围神经病变的具体发病机制还未完全明确，大部分研究认为，微血管病变是导致糖尿病周围神经病变的重要原因[3]。糖尿病患者长期血糖偏高，改变了神经元的正常结构与功能，导致不同程度的神经元轴突损伤，造成阶段性脱髓鞘等异常病理过程，临床上可表现为DR的发病[4]。DR致盲的重要原因是新生血管形成导致玻璃体出血、视网膜脱离等，在背景期阶段，由于新生血管尚未形成，在有效控制血糖的基础上，应用适当的药物进行治疗，能够有效缓解DR的病程进展，改善患者视觉功能。

研究表明，小牛血去蛋白提取物具有促进线粒体能量代谢的作用，能够增加腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的合成，提高细胞对氧与葡萄糖的摄取和利用，改善微循环，提高细胞再生能力，加速组织修复过程[5]。因此能够应用于治疗运动创伤、循环系统障碍或营养障碍性病变导致的神经功能损伤[6]。研究还发现，小牛血去蛋白提取物具有调节bal-2蛋白的作用，bal-2是细胞凋亡的调控基因，参与肠道黏膜细胞凋亡的病理过程[7]。小牛血去蛋白提取物能够抑制bal-2蛋白的表达，活化肠黏膜细胞功能，促进肠黏膜损伤的修改[8]。小牛血去蛋白提取物还具有生长因子类似物活性功能，能够改善角膜上皮微环境[9]。在治疗点状浅层角膜炎、干眼症、弥漫性角膜上皮缺失、以及Lasik术后促进角膜知觉恢复等方面均具有显著疗效[10]。谭明等[11]报道应用小牛血清去蛋白提取物治疗干眼症患者，能够明显降低患者眼部烧灼感和异物感症状，提高泪液中总蛋白、溶菌酶、乳铁蛋白等物质的含量，有利于减轻炎性反应。由于小牛血清去蛋白提取物能够增强细胞对葡萄糖的摄取，而且其利用过程不依赖于胰岛素的作秀，因此尤其适用于糖尿病患者。本研究应用小牛血清去蛋白提取物治疗背景期DR，结果显示，其治疗的显效率与总有效率均明显高于仅应用血塞通的对照组患者，治疗效果确切。

本研究中还发现，小牛血清去蛋白提取物能够降低DR患者血清TGF-β1水平。TGF-β1广泛参与细胞的生长分化，对细胞外基质的合成及分解发挥调控作用，在角膜、视网膜、睫状体上皮等人眼组织中均发现存在TGF-β1的表达，是影响视网膜新生血管形成的重要因素[12]。糖尿病患者由于微循环功能紊乱，造成血视网膜屏障的破坏，血循环中的TGF-β1大量进入眼内；同时糖尿病患者代谢紊乱也可刺激视网膜内皮细胞过量产生TGF-β1。TGF-β1可造成视网膜内皮细胞增生、粘连，导致细胞外基质的聚集与沉积，刺激人视网膜色素上皮细胞合成血管内皮生长因子，从而促进DR的发病。小牛血去白提取物能够有效降低DR患者的TGF-β1水平，可能是其治疗背景期DR 的重要机制之一。

综上所述，小牛血去蛋白提取物治疗背景期DR效果良好，对视功能的改善具有积极的作用，而且在用药过程中未出现明显的不良反应。由于本研究用药时间较短，对小牛血去蛋白提取物治疗DR的远期效果还有待以后进一步研究。

参考文献

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12Abhary S,Burdon KP,Laurie KJ,et al.Aldose reductase gene polymorphisms and diabetic retionpathy susceptibility.Diabetes Care,2010,33:1834-1836.

Therapeutic effects of deproteinized calf blood extractives injection on diabetic retinopathy at background period

LIQin,ZHANGShaowei.

DepartmentofOphtalmology,XiangyangMunicipalCentralHospital,Hubei,Xiangyang441003,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of deproteinized calf blood extractives injectrion on diabetic retinopathy (DR) at background period.MethodsBy means of random digits table,the 78 patients with DR (156 eyes) were divided into trial group and control group,with 39 patients (78 eyes) in each group.The patients in both groups were treated by routine therapeutic measure of decreasing blood glucose and improving microcirculation,in addition to that,the patients in trial group were given deproteinized calf blood extractives injection. The therapeutic effects were observed and compared between two groups after two treatment courses,moreover, the changes of levels of TG,TC,HDL-C,LDL-C,TGF-β1,UAER were compared between two groups.ResultsBefore treatment there was no significant difference in patient's visual acuity between two groups (P>0.05),however, after treatment patient's visual acuity in trial group was superior to that in control group (P<0.05). After treatment the serum levels of TGF-β1 in trial group were significantly lower than those in control group (P<0.05). After treatment the effective rate (37.18%) in trial group was higher than that (23.08%) in control group,but there was no significant difference between two groups (P>0.05). However the total effective rate (91.03%) in trial group was obviously higher than that (78.21%) in control group,there was a significant difference between two groups (P<0.05).ConclusionThe deproteinized calf blood extractives injection can increase the therapeutic effects on diabetic retinopathy at background period,which has certain clinical practical value.

【Key words】deproteinized calf blood extractives;background period; diabetic retinopathy

(收稿日期：2015-11-03)

【中图分类号】R 774.1

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)10-1481-03

通讯作者：张少维，441003湖北省襄阳市中心医院眼科；

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.011

E-mail：zhangshaowei82@163.com