妊娠早期甲状腺过氧化物酶抗体与胎儿生长受限关系调查分析

欧德明 唐海深 满婷婷 王德刚 江 陵 官燕飞 杨 璞

妊娠早期甲状腺过氧化物酶抗体与胎儿生长受限关系调查分析

欧德明 唐海深 满婷婷 王德刚 江 陵 官燕飞 杨 璞

目的 探讨妊娠早期甲状腺筛查指标甲状腺过氧化物酶抗体与胎儿宫内生长受限的关系。方法 将2014年1月1日～2015年7月31日期间、于妊娠早期在我院检测甲状腺过氧化物酶抗体的孕妇分为2组:TPOAb+为病例组,TPOAb-为正常对照组。孕中、晚期用超声测量两组胎儿的腹围，并计算不同孕周腹围的第10百分位数。结果 ①病例组和正常对照组卡方检验2= 8.851，P<0.05有统计学意义。②孕妇年龄和胎儿数目对甲状腺过氧化物酶抗体无影响，卡方检验分别2= 0.391，2= 0.475， P均>0.05，无统计学意义。③在TPOAB+组，非高龄孕妇发生FGR的几率比高龄孕妇增加1.7倍((40/217)/(5/46))；双胎妊娠孕妇发生FGR的几率比单胎妊娠孕妇增加3.25倍((5/20)/(41/533))。 结论 孕早期TPOAb阳性孕妇，非高龄和双胎妊娠孕妇发生胎儿宫内生长受限的风险增加，临床上应重视非高龄组和双胎妊娠的监测和追踪。

甲状腺； 甲状腺过氧化物酶抗体； 胎儿生长受限

【Author′s address】 Zhongshan Pok Oi Hospital, Zhongshan, 528403, China

2011年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》建议孕早期进行甲状腺功能筛查TSH促甲状腺激素,FT4游离甲状腺素，TPOAb(甲状腺过氧化物酶抗体)。妊娠期间,母体本身处于一种免疫抑制状态,血清TPOAb 阳性的存在是甲状腺自身免疫功能紊乱的标志。对于妊娠期TPOAb阳性的女性，无论出现何种论何种情况的甲状腺功能紊乱，都可能导致流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、胎盘早剥、合并妊娠期糖尿病、妊娠高血压综合征、新生儿甲状腺功能异常和智力低下等多种不良妊娠结局的发生。[1-5]胎儿生长受限(fetai grow restriction, FGR)指孕37周后胎儿出生体重<2 500 g或低于同孕龄平均体重两个标准差或第10百分位数,是围生期的重要并发症。我国发病率平均为6.93%。临床上常以B超胎儿腹围低于第10百分位数时，考虑FGR。所以本项目研究孕早期TPOAb阳性患者，用B超追踪了解胎儿发生宫内生长受限情况，从而了解两者的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料 对临床妊娠早期(14周前)孕妇2014年1月1日～2015年7月31日检查TPOAb，分病例组TPOAb+和正常对照组TPOAb-组，跟踪孕妇在2014年1月1日～2015年12月31日超声检查胎儿腹围第10百分位进行比较分析，孕妇年龄18～43岁,平均年龄30.0岁。研究中没有三胎及以上妊娠。

1.2 TPOAb检测方法 取空腹静脉血3 mL,静置2 h 后离心,取血清至离心管内,放-20 ℃冰箱保存,备检。TPOAb 应用化学发光法测定,检测范围为0.1～1 000 IU/mL,若检测范围>1 000 IU/mL，需稀释处理，参考范围为0～9 IU/mL，>9 IU/mL为阳性。

1.3 产前超声检查 孕妇同时行早期B超检查，确定孕周，B超最好在10～13+6周执行。使用仪器为彩色多普勒超声诊断仪，胎儿进行超声检查：注意B超HC(头围)、AC(腹围)、FL(股骨长)情况，最后以AC低于10百分位数作为胎儿生长受限。测量方法参考严英榴主编《产前超声诊断学》的标准,胎儿腹围 10百分位数数据参考张缙熙《超声测量图谱》[6]。

2 结果

表1 TPOAB与FGR关系表 n(%)

表2 TPOAB与高龄(≥35岁)关系表 n(%)

表3 TPOAB与双胎关系表 n(%)

3 讨论

国内研究显示妊娠妇女中单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性的发生率为8．6%[7]。关于TPOAb致不良妊娠的发病机制，目前尚不明确。Sandra 等[8]认为TPO抗体参与AITD(自身免疫性甲状腺疾病)免疫病理损伤的作用机制包括：①参与辅助T淋巴细胞(CD4+细胞)的活化；②抗体依赖的细胞毒(ADCC)作用；③补体依赖的细胞毒作用；④抑制TPO酶的活性。自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是临床常见的一种器官特异性自身免疫性疾病，其发病受遗传背景、免疫系统和环境条件等多种因素的影响，表现为甲状腺功能异常。甲状腺细胞上的甲状腺过氧化物酶(TPO)不仅参与甲状腺激素的合成、分泌，也是诱发AITD的重要抗原，TPO和TPO抗体介导AITD的发生。TPOAb及TGAb是检查自身免疫性甲状腺疾病的较敏感指标，尤其是TPOAb。这些特殊的抗体可以导致甲状腺的正常自身免疫功能发生紊乱，进而对妇女的妊娠和产后期造成一定的不良影响[9-10]。

表1中表明TPOAB+与胎儿FGR有密切关系。本研究中TPOAB+孕妇妊娠后期出现胎儿FGR发生率约为46/553≈8.32%，TPOAB+后出现胎儿FGR风险比TPOAB-增加46/26≈1.8倍风险。所以妊娠早期TPOAB+孕妇在后续产检中要追踪复查甲功的变化，并注意营养补充及超声胎儿大小的检测。但FGR病因中除了甲状腺异常因素影响外，还有妊娠期高血压，糖尿病等，TPOAB-孕妇也要定期产检，注意避免其他因素引起的FGR发生。

表2，表3表明年龄和胎儿胎数对TPOAB+发生影响不大。但非高龄组TPOAB+后发生FGR机会比高龄组的(40/217)/(5/46)≈增加1.7倍风险。考虑可能原因是：①临床上比较重视高龄产妇的并发症发生且管理追踪比较到位，高龄孕妇的依从性相对较好；②非高龄孕妇可能疏于管理或孕妇本身存在侥幸心理，不重视甲功的复查及追踪处理；③目前没有TPOAB+妊娠处理的统一意见，临床医生处理方式不一致，或没有得到共识，也导致这些患者没有得到较好的处理。日后要对非高龄TPOAB+孕妇加大宣教力度，并重视孕期超声监测的作用，增加产检次数，做到有效的追踪和预防FGR的发生。另外，双胎发生TPOAB+发生FGR风险比单胎增加(5/20)/(41/533)=3.25倍。临床上没有双胎的腹围第10百分位数据，一般以单胎标准作参考。所以在关注双胎发育的情况下，追踪TPOAB也比较重要。今后要加强对双胎甲功的追踪和对TPOAB+的双胎生长发育的监测。

本研究中不足的地方是TPOAB并非一个长期动态监测的过程，没有通过多次甲功检测来对比发生FGR的机会。超声检测中无法做到频密监测，只能2～6周复查，有些胎儿腹围数据已经接近第10百分位数，但因没有很好后续追踪对比而只算入未发生FGR组；而且超声检测没有统一时间，孕周从第一次发现FGR最早是20周，有1例监测到39周，其余大部分都在22～32周之间，这与我院提倡18～24周进行Ⅱ级超声检查，20～28周前Ⅲ级超声检查，30～32周Ⅰ级超声复查有关。这也提醒我们临床医生要叮嘱超声医生注重胎儿腹围的检测。也有其中5例，在孕期中出现FGR，在后续处理后胎儿腹围恢复到正常范围，这也提示我们出现FGR也是可控的，关键要注意排除病因和加强营养，动态检测。

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Investigation and Analysis of Thyroid Peroxidase Antibodies During Early Pregnancy and Fetal Growth Restriction Relations

OUDeming,TANGHaishen,MANTingting,etal

Objective To investigate the relationship between thyroid peroxidase antibody and fetal intrauterine growth retardation. Methods The pregnant women who measured thyroid peroxidase antibody in our hospital during the first trimester between January 1, 2014 and July 31, 2015 were divided into control group (with negative result) and case group (with positive result). The abdomen circumference of fetus in the both group was measured by ultrasound in the second and third trimester, then calculate the 10th percentile of abdomen circumference during different gestational weeks. Results There is statistical significance between the two groups (P<0.05). There is no effect of maternal age and the number of fetus on thyroid peroxidase antibody. In the case group, comparing with the advance age women or single pregnancy women, the pregnant women with no-advanced age or twin pregnancy had higher risk of fetal intrauterine growth retardation, was 1.7 times, 3.25 times, respectively. Conclusion Between the women with thyroid peroxidase antibody positive in the first trimester, the pregnant women with no-advanced age or twin pregnancy had higher risk of fetal intrauterine growth retardation, and surveillances should be strengthened to monitor the fetal growth. 【Key words】 Thyroid Gland; Thyroid Peroxidase Antibody; Fetal Intrauterine Growth Retardation

中山市科技计划项目(编号：20132A020)

欧德明

R581, R714.51

A

10.3969/j.issn.1671-332X.2016.10.020

欧德明 唐海深 满婷婷 王德刚 江 陵 官燕飞 杨 璞 ： 中山市博爱医院 广东中山 528403