不同剂量血必净注射液对脓毒症患者血清炎症介质水平的影响

杨 虎

不同剂量血必净注射液对脓毒症患者血清炎症介质水平的影响

杨 虎

目的 观察不同剂量血必净注射液对脓毒症患者血清炎症介质水平的影响。方法 50例脓毒症患者随机分为2组，均采用补液、纠正酸碱电解质平衡紊乱、抗感染等常规治疗，低剂量组(n=25例)在常规治疗基础上予以血必净注射液(10 mL/支，批号：1510081)100 mL加入0.9%生理盐水100 mL静滴， 2次/天；血必净高剂量组(n=25例)在常规治疗基础上予以血必净注射液100 mL加入0.9%生理盐水100 mL静滴，4次/天。两组疗程均为14 d。比较两组临床资料、28 d病死率及治疗前后体温、心率、呼吸频率、WBC、IL-18、PCT、CRP等指标变化。结果 两组在性别、年龄、APACHEⅡ评分等方面比较无显著差异性(P>0.05)，高剂量组患者28 d病死率明显低于低剂量组(P<0.05)；两组治疗后体温、心率、呼吸频率、WBC、IL-18、PCT及CRP等观察指标较治疗前均明显改善(P<0.05)，且高剂量组改善程度明显优于低剂量组(P<0.05)。结论 高剂量血必净注射液可显著降低脓毒症患者炎症介质水平，明显改善其预后情况。

血必净注射液； 脓毒症； 炎症介质

脓毒症是由于机体出现严重感染而引起的全身性炎症反应，据流行病学调查显示，近些年脓毒症发生率呈每年1.6%的速度逐渐升高，患者死亡率高达20%～50%[1]。相关研究证实[2]，脓毒症所致全身炎症反应及各重要器官组织受到的严重损害并不是细菌或其合成分泌产生的内毒素直接导致的结果，而是因为细菌及其内毒素刺激作用机体分泌大量炎性介质因子，并通过“瀑布样”连锁反应而最终间接诱导产生的。近些年临床研究发现[3]，在治疗脓毒症期间对患者免疫系统紊乱状态进行调节可取得理想的治疗效果。血必净注射液具有“行气活血、祛瘀通络”的药理功能，可起到抗内毒素、调节机体免疫反应及改善微循环状态等多种作用[4]，常用于治疗慢性阻塞性肺疾病及细菌性腹膜炎，但较少应用于脓毒症的临床治疗[5]，对于血必净注射液的最佳治疗剂量也未达成一致。因此本研究拟观察不同剂量血必净注射液对脓毒症患者血清炎症介质水平的影响，并比较临床疗效，为医务人员指导治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择本院重症监护室2012年5月～2016年3月期间住院治疗的50例脓毒症患者作为研究对象，均符合脓毒症相关诊断标准[6]，已确认机体内存在或疑似存在炎症感染，且同时具有下列各项指标：①发烧(体温超过38.3℃)；②中心体温低于36℃；③心率超过90次/分；④白细胞计数超过12×109/L，或白细胞计数低于4×109/L；⑤氧合指数(PaO2/FiO2)低于300；⑥血清肌酐表达水平明显升高>44.2 μmol/L。病例除外标准：①拒绝参与本项研究或不符合上述诊断标准者；②合并有病毒性肝炎、肺结核、艾滋病等传染性疾病者；③合并有心肝肾等重要脏器功能障碍者；④对血必净注射液有药物过敏反应者；⑤有严重出血倾向及凝血功能障碍者。上述患者随机分为2组，两组在性别、年龄及APACHEⅡ评分等方面比较无显著差异性(P>0.05)。本研究符合医学伦理学标准，患者或家属均签署知情同意书，且通过院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均采用补液、纠正酸碱电解质平衡紊乱、抗感染等常规治疗。血必净低剂量组在常规治疗基础上予以血必净注射液(10 mL/支，批号：1510081)100 mL加入0.9%生理盐水100 mL静滴， 2次/天；血必净高剂量组在常规治疗基础上予以血必净注射液100 mL加入0.9%生理盐水100 mL静滴，4次/天。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标

所有患者治疗前后均抽取空腹静脉血液5 mL，2 000 r/min离心处理10 min后留取血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-18(IL-18)、降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)水平，同时比较两组治疗前后体温、心率、呼吸频率、白细胞计数变化及28 d病死率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0软件包统计学分析本研究数据资料，计量资料采用均数±标准差表示，两组比较采用t检验，两组计数资料比较采用2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料及28 d病死率比较

两组在性别、年龄、APACHEⅡ评分等方面比较无显著差异性(P>0.05)，高剂量组患者28 d病死率明显低于低剂量组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床资料及28 d病死率比较

注：与低剂量组比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后观察指标比较

两组治疗后体温、心率、呼吸频率、WBC、IL-18、PCT及CRP等观察指标较治疗前均明显改善(P<0.05)，且高剂量组改善程度明显优于低剂量组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后观察指标比较

注：与治疗前比较，1)P<0.05；两组治疗后比较，2)P<0.05

3 讨论

脓毒症是对人类生命健康造成严重威胁的一种危重疾病，其发病率和死亡率均较高，受到医务人员的广泛关注。此疾病发病与炎症感染之间存在密切的相关性，近些年有研究证实年龄较大(>65岁)、糖尿病、恶性肿瘤等与脓毒症的发生也存在一定的联系[7]。此外还有研究发现[8]，多数脓毒症患者可伴随出现异常血流动力学、免疫系统功能失调及特异性免疫功能异常等现象，故临床治疗除了积极抗感染外还应关注于抗休克、调节免疫系统功能等方面。脓毒症是各种刺激因素诱导产生的全身性炎症感染反应[9]，可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)等严重并发症的产生[10-11]，其发病作用机制与炎症网络效应作用、微血管凝血功能异常、血管内皮细胞受到严重损伤等有密切的联系[12]。其中血清IL-18细胞因子在脓毒症发生、发展过程中占有相当重要的地位[13]。PCT则是一种敏感程度较高的炎症感染实验室指标，有助于早期诊断患者机体内是否存在细菌感染现象[14]。正常情况下血清PCT表达水平极低，当出现急性感染现象时PCT表达水平呈显著性升高现象。CRP是致病菌侵入机体或炎症感染反应刺激作用时由肝细胞大量合成、分泌的急性时相蛋白分子。相关研究认为[15]，CRP表达水平升高程度与脓毒症严重程度之间呈正相关性关系，其表达水平持续性升高提示患者预后情况不佳。

血必净注射液是一种中药复方制剂，主要成份为红花、川芎、当归、赤芍、丹参，具有活血化淤、清热凉血、抗血管内血小板聚集等多种药理功能[16]，此外还可有效抑制纤维母细胞合成、分泌胶原纤维的过程，使得肥大细胞数量明显增多，进而显著性降低毛细血管的通透性程度，明显减少炎性渗出物的产生，从而显著性改善局部血液循环状态，有效促进炎症产物的吸收，同时还可明显增强血管内皮细胞的吞噬、吸附等生理学功能，最终促进病理改变的修复速度[17-18]。近些年逐渐应用于全身炎症综合征及脓毒症的临床治疗[19-21]。推测其作用机制主要为有效拮抗内毒素诱导炎性介质因子的大量分泌及释放，从而保护血管内皮细胞，避免凝血功能出现严重紊乱和微循环障碍状态的发生[22]。

本研究结果显示，高剂量组患者28 d病死率明显低于低剂量组，且治疗后体温、心率、呼吸频率、WBC、IL-18、PCT及CRP等指标改善程度明显优于低剂量组(P<0.05)，提示血必净高剂量可显著降低脓毒症患者炎症介质因子的表达水平，并明显改善其预后情况。

[1] 胡彩红,赖 萍,钟 燕,等.脓毒症的临床治疗研究进展[J].西部医学,2013,25(2): 308-311.

[2] 赖添顺,林哲婉,肖百芳.血浆内毒素检测在脓毒症病人中的应用[J].现代医院,2016,16(1):19-21.

[3] 张晓凡,李 莉.脓毒症心肌损伤机制研究及治疗进展[J].中华急诊医学杂志, 2015,24(3):339-341.

[4] 姚咏明.深化对血必净注射液治疗脓毒症新机制的认识[J].中国中西医结合急救杂志,2013,20(4):193-194.

[5] 邱 峻.血必净注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的疗效观察[J].药物评价研究,2013,12(3):206-209.

[6] 中国中西医结合学会急救医学专业委员会《中国中西医结合急救杂志》编辑委员会.脓毒症中西医结合诊治专家共识[J].中华危重病急救医学,2013, 25(4):194-197.

[7] 马朋林.认识与挑战：脓毒症流行病学变化的启示[J].解放军医学杂志,2012,37(11):1015-1018.

[8] 李雷清,施小燕.脓毒性休克血流动力学改变与支持[J].中国急救医学,2004,24(8):585-587.

[9] 叶德文,吴金国.乌司他丁联合血必净治疗脓毒症的临床观察[J].中国基层医药,2010,17(4):514-515.

[10]葛胜梅,胡振杰,刘丽霞,等.血必净对脓毒症患者凝血功能及肾功能影响的临床研究[J].现代预防医学,2012,39(5):1323-1324.

[11]唐丽群,彭 娜,潘志国,等.血必净注射液对严重脓毒症患者凝血指标及预后的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2012,19(3):132-136.

[12]章志丹,马晓春.脓毒症血管内皮细胞损伤与微循环功能障碍[J].中国危重病急救医学,2011,23(2):125-128.

[13]FURTADO M V, ROSSINI A P W, CAMPANI R B,et al. Interleukin-18：an independent predictor of cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome after 6 months of follow-up[J].Coron Artery Dis,2010,20(5):327-331.

[14]孙荣青,张少雷.脓毒症早期血清白细胞介素-18和10在疾病严重程度及预后评估中的价值研究[J].中国危重病急救医学,2011,23(5):299-301.

[15]马新华,徐道妙,艾宇航,等.血必净注射液预先给药对内毒素诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌细胞因子的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2010,17(1):46-48.

[16]刘朝晖,苏 磊,廖银光,等.脓毒症患者营养目标摄入对临床预后影响的前瞻性随机对照研究[J].中华危重病急救医学,2014,26(3):131-134.

[17]马明远,江皓波,张云海,等.血必净注射液对创伤性凝血病患者血制品输注及炎症因子的影响[J].实用医学杂志,2015(20):3415-3418.

[18]马明远,江皓波,徐 杰,等.血必净注射液对创伤性凝血病患者凝血功能及微循环灌注的影响[J].实用医学杂志,2014(12):1993-1995.

[19]刘雪峰,李文放,赵 良,等.血必净注射液对重症监护病房严重脓毒症患者器官功能保护作用的临床研究[J].中国中西医结合急救杂志,2010,17(1):20-23.

[20]闵思特.血必净对脓毒症患者的临床疗效及对相关细胞因子的影响[J].中国医药科学,2014,4(15):48-50.

[21]欧汝奋,李 松,周舍典,等.血必净对恙虫病并发多器官功能障碍患者的保护作用[J].中国当代医药,2015,22(9):91-93.

[22]姚 莉,周小妹,王汉明,等.血必净注射液对凝血功能障碍脓毒症患者的临床研究[J].中华全科医学,2011,9(7):1032-1034.

R63, R285.5

A

10.3969/j.issn.1671-332X.2016.10.015

杨 虎 ： 武汉科技大学附属天佑医院 湖北武汉 430064