2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者25-羟维生素D水平及相关性研究

廖玉兰，叶凡豪，龙 彪，杨孟雪，李显文，杨 波，李思成，李凤萍，李 娅，安小娟

(1.遵义医学院附属医院 内分泌科，贵州 遵义 563099；2 .黔东南州人民医院 儿科， 贵州 凯里556000；3.葫芦岛市中心医院 重症医学科，辽宁 葫芦岛 125000)

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者25-羟维生素D水平及相关性研究

廖玉兰1，叶凡豪1，龙 彪2，杨孟雪1，李显文1，杨 波1，李思成1，李凤萍3，李 娅1，安小娟1

(1.遵义医学院附属医院 内分泌科，贵州 遵义 563099；2 .黔东南州人民医院 儿科， 贵州 凯里556000；3.葫芦岛市中心医院 重症医学科，辽宁 葫芦岛 125000)

目的 探讨25 (OH)D与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法 采集T2DM合并NAFLD患者(DNF组，60例)，T2DM未合并NAFLD组患者(DM组，60例)及体检健康者(DC组，60例)的血清25(OH)D浓度及生化、C肽和24 h尿微量白蛋白(24UAMLB)，同时测定血糖参数进行比较。结果 DNF组25(OH)D与Ur(rs=0.175，P<0.05)呈正相关,与24UAMLB(rs=-0.145，P<0.05)、AST/ALT(rs=-0.127，P<0.05)均呈负相关；AST/ALT为25(OH)D的危险因素，尿素为25(OH)D的保护因素。结论 合并NAFLD的T2DM患者血清维生素D水平更低；监测血清25(OH)D的水平有助于评估2型糖尿病患者并发非酒精性脂肪性肝病的风险性。

糖尿病；2型；非酒精性脂肪性肝病；25-羟维生素D

糖尿病患者的维生素D缺乏程度比非糖尿病患者更为严重[1]。维生素D缺乏影响NAFLD的发生、发展[2]。本研究旨在通过观察2型糖尿病合并NAFLD患者中血清25-羟维生素D[25-hydroxy-vitamin D ,25 (OH) D ]的变化，分析其与人体参数、生化指标的关系，探讨维生素D对2型糖尿病合并NAFLD患者的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2015年10月至2016年3月于我院内分泌科住院的2型糖尿病患者180例进行回顾性分析，其中合并NAFLD 60例(DNF组)，不合并NAFLD 60例(DM组)，纳入标准：糖尿病符合1999年WHO糖尿病诊断标准；排除标准：①1型及继发性糖尿病；②病毒性、药物性及酒精性肝病；③心、肾功能不良；④近3个月发生糖尿病急性并发症及感染；⑤妊娠、哺乳；⑥其他结缔组织病和自身免疫性疾病；⑦肿瘤、哮喘、使用对研究有影响的药物等。NAFLD符合2010年中华医学会肝脏病学分会制定的诊断标准。同期收集遵义医学院附属医院门诊体检健康者(NC组)60例，排除DM、高血压、冠心病及肾病等疾病病史，均无DM家族史。

1.2 方法 采集病史，利用回顾性研究的方法收集以下项目内容：性别、年龄、现病史、既往史、饮酒史、身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A1(APOA1)、尿酸(Ur)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、25羟维生素D[25(OH)D]、24h尿微量白蛋白(24 hUAMLB)。测FPG用己糖激酶法，HbA1c采用高压液相法，血脂、肝肾功能、电解质采用Olympus( AU2700)全自动分析仪分析，25-( OH)D采用电化学发光法( 试剂购于德国罗氏公司)。

2 结果

各组间年龄、A/G、Ur、TC差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。与对照组相比，T2DM患者(包括合并NAFLD者)的BMI、WC、HbA1c 、FPG、2 hPG均升高(P<0.05)，Alb、APOA1均降低(P<0.05)；合并NAFLD的T2DM患者的AST/ALT低于未合并NAFLD患者(P<0.05)，FCP、2 hFCP高于未合并NAFLD患者(P<0.05)，而ALT、AST、UA、HbA1c、TG均高于对照组和未合并NAFLD患者(P<0.05)，而APOA1、Cr低于对照组和未合并NAFLD患者(P<0.05)。NC组血清25(OH)D水平明显高于DM组和DNF组(P<0.05)，且DM组明显高于DNF组(P<0.05)。

组别男/女年龄(岁)BMI(kg/m2)WC(cm)ALT(U/L)AST(U/L)AST/ALTAlb(g/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)NC29/315400±5702272±182 8260±890 1870±16692560±824105±0394451±269473±071218±187DM30/305514±7802336±265a8650±736b 1793±9382207±607158±1173867±485b496±097201±109DNF28/325413±7752615±279bd9527±1005bd 4053±2983bd 3020±1554bd092±034d4060±255ac498±107229±140ad续表组别ApoA1(g/L)Ur(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L)25(OH)D(μmol/L)HbA1c(%)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)24UAMLB(mg/24h)NC166±023549±1427700±181428770±54581708±411571±048526±048683±089- DM151±021564±1187864±230829029±64521351±625b778±163b758±308b1303±475b6816±10224DNF123±013bd558±0836173±1511bd31667±6619bd1174±598bd879±190bd931±353bd1426±424bd2872±3968d

与NC组比较aP<0.05，bP<0.01；与DM组比较cP<0.05，dP<0.01。

DNF组25(OH)D与Ur(rs=0.175，P<0.05)呈正相关，与24UAMLB(rs=-0.145，P<0.05)、AST/ALT(rs=-0.127，P<0.05)均呈负相关；进一步校正性别后，以A组血清25(OH)D水平为因变量，以Ur、24UAMLB、AST/ALT为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示AST/ALT、24hUAMLB为25(OH)D的危险因素，尿素为25(OH)D的保护因素(见表2)。

表2 以A组25(OH)D为因变量线性回归分析

因素β标准差SE(β)tP容差VIF常数-12443107--40000689--尿素0386017001142268002409391065门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶-13850562-0122-246500140964103724h尿微量白蛋白-00100003-0163-3244000109441060

3 讨论

本研究发现T2DM合并NAFLD患者的血清25(OH)D水平明显低于T2DM组及正常对照组，而T2DM组低于正常对照组。国外的多项Meta分析结果分别显示，相比正常人群，T2DM、NAFLD患者血清25(OH)D水平更低[3,4]。有研究显示维生素D缺乏与慢性心脏病、NAFLD、糖尿病、代谢综合征等疾病的危险因素之间存在关系[5-6]。维生素D缺乏会损害胰岛β细胞的胰岛素分泌功能，增加外周胰岛素抵抗，这两方面是进展为糖尿病的主要危险因素。 比起较少暴露于阳光的女性，有经常性晒太阳习惯的瑞典南部女性患糖尿病的风险要降低30%[7]。Lee等[8]认为在NAFLD患者中，血清维生素D的浓度下降不是因为减少维生素D的摄入或减少紫外线的照射，但可能是由于肝脏疾病本身或肥胖与非酒精性脂肪肝的相关性。

在DNF组的线性回归分析中可以发现Ur是25(OH)D的独立保护因素，AST/ALT、24hUAMLB是25(OH)D的独立危险因素，提示维生素D水平可能有利于T2DM合并NALFD患者中并发糖尿病肾病的早期发现和病情判断。这可能与以下机制相关：维生素D可通过抑制肾素-血管紧张素系统、抑制系膜细胞增殖和足细胞丢失、改善肾小球和肾小管间质纤维化等多种病理途径，发挥对慢性肾脏病的肾保护作用。肾脏中维生素D受体选择性高表达于肾小球系膜细胞、足细胞、近曲小管、远曲小管和集合管、髄袢升支粗段，因而肾脏被认为是维生素D的基本靶器官[9]。

综上所述，T2DM合并NAFLD、T2DM未合并NAFLD及正常对照组的血清25(OH)D水平呈递增趋势，预示T2DM合并NAFLD患者更应该补充足量的维生素D。临床上，希望可以通过监测血清25(OH)D的水平以判断2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的风险性。

[1] 杨孟雪,许洁,俞捷,等.2型糖尿病肾病不同肾功能时期血清25(OH)D与部分炎症因子的相关性分析[J].遵义医学院学报,2015,38(2):133-136.

[2] 朴熙绪,韩红梅.维生素D与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展[J].世界华人消化杂志,2013(9):766-772.

[3] Nelson J E,Roth C L,Wilson L A,et al.Vitamin D deficiency is associated with increased risk of non-alcoholic steatohepatitis in adults with non-alcoholic fatty Liver disease:possible role for MAPK and NF-κB?[J].Am J Gastroenterol,2016,111(6):852-863.

[4] Lyu W S,Zhao W J,Gong S L,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D levels and peripheral neuropathy in patients with type 3 diabetes:a systematic review and meta-andlysis[J].J Endocrinol Inverst,2015,38(5):523-518.

[5] Ga Eun N,Do Hoon K,Kyung Hwan C,et al.25-Hydroxyvitamin D insufficiency is associated with cardiometabolic risk in Korean adolescents: the 2008-2009 Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES)[J].Public Health Nutrition,2014,17(1):186-194.

[6] Leung P S.The Potential Protective Action of Vitamin D in Hepatic Insulin Resistance and Pancreatic Islet Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus[J].Nutrients,2016,8(3):147.

[7] Lindqvist P G,Olsson H,Landin-Olsson M.Are active sun exposure habits related to lowering risk of type 2 diabetes mellitus in women,a prospective cohort study?[J].Diabetes Research & Clinical Practice,2010,90(1):109-114.

[8] Lee S M,Jun D W,Cho Y K,et al.Vitamin D deficiency in non-alcoholic fatty liver disease: The chicken or the egg?[J].Clinical Nutrition,2015 .pii: S0261-5614(15)00274-5.

[9] 郭诚.糖尿病肾病患者血清1,25-二羟维生素D3水平及临床意义[D].福建医科大学,2012.

[收稿2016-08-13;修回2016-11-30]

(编辑：王福军)

Serum levels of 25- hydroxy vitamin D in patients with type 2 diabetes mellitus combined with non-alcoholic fatty liver disease

LiaoYulan1,YeFanhao1,LongBiao2,YangMengxue1,LiXianwen1,YangBo1,LiSicheng1,LiFengping3,LiYa1,AnXiaojuan1

(1.Department of Endocrinology,Affiliated Hospital of Zunyi Medical University,Zunyi Guizhou 563099,China;2.Department of Pediatrics,Qiandongnan people's Hospital,Kaili Guizhou 556000,China;3.Intensive Care unit,Huludao Center Hospital,Huludao,Liaoning 125000,China)

Objective To explore the relationship between 25 (OH) D and type 2 diabetes mellitus (T2DM) combined with non alcoholic fatty liver disease (NAFLD).Methods The clinical and biochemical indexes,including serum 25 (OH) D,from 60 patients with T2DM complicated with NAFLD (group DNF) ,60 patients with T2DM but without NAFLD (group DM) ,and 60 healthy people (group NC) were collected and analyzed.Results In group DNF,25 (OH) D was positively correlated with Alb and Ur (P<0.05),and negatively with 24h urinary microalbumin (24UAMLB),aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase(AST/ALT)and apolipoprotein A1 (ApoA1) (P<0.05); Uric acid (Ur) was the independent protective factor of 25(OH) D,while AST/ALT and 24UAMLB were the independent risk factors of 25(OH) D.Conclusion The serum levels of vitamin D were lower in the patients with T2DM combined with NAFLD.Monitoring the level of serum 25 (OH)D is beneficial to assess the risk of non alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus.

Diabetes mellitus,type 2; Non-alcoholic fatty liver disease; 25- hydroxyl-vitamin D

国家自然科学基金资助项目(NO:81560147)；贵州省科技攻关项目[NO：黔科合SY字(2012)3116]；贵州省科学技术基金资助项目[NO：黔科合J字LKZ(2013)53]；遵义医学院博士启动基金资助项目(NO：F-588)。

杨孟雪，女，博士，教授，硕士生导师，研究方向：糖尿病基础与临床研究，E-mail:yangmengxue01@126.com。

R587.1

A

1000-2715(2016)06-0602-03