小剂量左西替利嗪间歇疗法结合中医体质个体化治疗预防慢性荨麻疹复发的研究

石建萍，陈　华，江　远，肖海珍，吴海斌，杨义成，马　孝，付　敏，孙　辉

(广东省深圳市沙井人民医院，广东 深圳 518104)



小剂量左西替利嗪间歇疗法结合中医体质个体化治疗预防慢性荨麻疹复发的研究

石建萍，陈华，江远，肖海珍，吴海斌，杨义成，马孝，付敏，孙辉

(广东省深圳市沙井人民医院，广东 深圳 518104)

[摘要]目的观察小剂量左西替利嗪间歇疗法结合中医体质个体化治疗预防慢性荨麻疹复发的疗效及长期用药的安全性。方法所有患者在急性发作期先予H1和H2受体拮抗剂联合治疗，待症状和体征完全改善后，根据患者不同中医体质分为特禀质、湿热质、痰湿质、气虚质、平和质、瘀血质、阴虚质、阳虚质和气郁质组，每组再随机分为西医组和中西医结合组2个亚组，西医组给予小剂量左西替利嗪间歇治疗(2.5 mg，隔天或每3 d或每周给药1次),中西医结合组在小剂量左西替利嗪间歇治疗的基础上结合中医体质予不同的中药治疗。在治疗的第3，6，12，24个月分别进行随访。结果随着治疗时间的推移，各组的复发率均明显降低，第6,12,24个月各中医体质组中中西医结合组复发率均明显低于西医组，且复发时症状和体征积分均明显低于西医组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后2组未见不良反应事件发生。结论小剂量左西替利嗪间歇疗法结合中医体质个体化治疗能有效、长期预防慢性荨麻疹的复发，且安全性好。

[关键词]左西替利嗪；间歇疗法；中医体质；慢性荨麻疹

慢性荨麻疹是一种常见的皮肤病，0.5%～1%的人在一生中曾患过慢性荨麻疹[1-2]，而70%～80%的患者没有明显原因每天出现相应临床表现，持续时间较长，常在数月乃至多年内反复发作，更有20%的患者可长达20年[3-4]，严重影响患者的工作、学习、睡眠、家务劳动以及情绪、社交等活动，使生活质量下降。由于该病很少能找到病源，故根治也难，是医学界公认的顽固性疾病。笔者自2005年开始采用小剂量左西替利嗪间歇疗法治疗慢性荨麻疹，通过降低患者机体的过度敏感性，从而减轻机体对相应变应原的免疫反应，达到降低复发率的目的[5]。在此基础上，笔者又探讨了小剂量左西替利嗪间歇疗法结合中医体质个体化中成药调理对慢性荨麻疹复发率的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2012—2015年在本院门诊就诊的慢性荨麻疹患者为研究对象，年龄12周岁以上，皮肤黏膜表面反复发作性风团，持续6周以上，每周至少发作3次，且病因不明，近2周内未使用过抗组胺药、钙剂、皮质类固醇激素、免疫抑制剂及中药等治疗。排除由食物、药物、寄生虫等明确过敏原所致的慢性荨麻疹患者，其他疾病如系统性红斑狼疮、甲状腺炎等引起的荨麻疹者，近期有慢性胃肠道、肝肾疾病或其他严重疾病史者，妊娠期或哺乳期妇女，计划近期内生育的育龄女性患者。剔除未按规定用药或治疗期间服用其他抗过敏药物者，不能按期复诊和随访者，资料不全者，试验期间遇有特殊情况(如其他系统疾病、意外事件等)而需终止治疗者。最终纳入459例，男200例，女259例；年龄12～65(41±8.6)岁；病程(3.4±0.6)年(6个月～7年)。

1.2研究方法所有的患者在急性发作期先给予H1和H2受体拮抗剂联合口服：左西替利嗪5 mg/次，1次/d；赛庚啶2 mg/次，每晚1次；甲氰咪胍0.2 g/次，3次/d。待症状和体征完全改善后，开始逐渐撤药，依次撤下甲氰咪胍和赛庚啶，仅予左西替利嗪治疗，开始1次/d，持续2～3周后逐渐延长用药间隔时间并逐渐减量(2.5 mg，隔天或每3 d或每周给药1次)，具体用药间隔时间依患者个体情况而定。在此基础上，根据 《中医体质分类与判定》[6]中相关标准，采取中医“问诊”方式让患者回答《中医体质分类与判定表》中的问题，每一个问题按5级评分，计算原始分及转化分来判断体质类型。原始分=各个条目的分数相加；转化分=(原始分-条目数)/(条目数×4)×100。按体质类型分为平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气郁质、特禀质共9组，每组再分为西医组和中西医结合组2个亚组。西医组仅给予小剂量左西替利嗪间歇治疗；中西医结合组在小剂量左西替利嗪间歇治疗的基础上根据中医体质给予个体化中药治疗。其中平和质组给予防风通圣汤口服，药物组成：防风6 g、荆芥6 g、连翘10 g、麻黄5 g、黄芩10 g、川芎3 g、当归6 g、白术6 g、黑山栀8 g、石膏15 g、桔梗6 g、滑石15 g、甘草3 g，每日1剂，水煎早晚温服，共4周。气虚质组给予玉屏风汤口服，药物组成：黄芪30 g、白术20 g、党参20 g、当归15 g、防风12 g、辛夷花12 g、炙甘草12 g，每日1剂，水煎早晚温服，共4周。阳虚质组给予金匮肾气汤口服，药物组成：肉桂、制附子(先煎)、砂仁各9 g，当归、熟地黄、山药、枸杞子、茯苓、益母草各20 g，车前子、山茱萸、牛膝、大黄(后下)各15 g，丹参、泽泻、黄芪各30 g，每日1剂， 水煎早晚温服，共4周。阴虚质组给予六味地黄丸口服，8丸/次，3次/d，共4周。湿热质组给予龙胆泻肝汤口服，药物组成：龙胆草10 g、黄芩10 g、栀子10 g、泽泻15 g、木通10 g、车前子15 g、生地15 g、生甘草6 g，苦参10 g、白藓皮15 g、白茅根20 g，每日1剂，水煎早晚温服，共4周。血瘀质组给予桂枝茯苓汤口服，药物组成：丹皮20 g、赤芍20 g、桃仁15 g、桂枝15 g、茯苓20 g，每日1剂，水煎早晚温服，共4周。气郁质组给予逍遥散口服，药物组成：柴胡15 g、当归10 g、白芍10 g， 白术 30 g， 茯苓30 g、生姜10 g、枳实10 g、甘草3 g，每日1剂，水煎早晚温服，共4周。痰湿质组给予参苓白术散口服，药物组成：党参15 g、炒白术15 g、茯苓30 g、炒白扁豆15 g、桔梗6 g、陈皮15 g、炒山药15 g、砂仁(后入)6 g、炒薏苡30 g、莲子仁15 g、炙甘草6 g，每日1剂，水煎早晚温服，共4周。特禀质组给予消风散口服，药物组成：荆芥、防风、蝉蜕、牛蒡子、苦参、木通、苍术、胡麻仁、当归、生地、石膏、知母、生甘草各10 g，每日1剂，水煎早晚温服，共4周。

1.3观察指标统计入选者各中医体质类型分布情况，并于治疗的第3，6，12，24个月观察复发情况及用药安全性。治疗期间症状和体征完全控制为未复发，症状或体征出现为复发。复发病例参照文献[7]方法进行症状和体征的积分评价：瘙痒程度用直观模拟标尺法(VAS)评价；红斑程度、风团大小、风团数目(个)按4级评分法各评0，1，2，3分。用药安全性以患者主诉(注意症状的出现与用药的相关性)、体格检查、实验室检查(血尿常规、肝肾功能、血脂，育龄期妇女患者用药前做妊娠试验及心电图检查)为依据。

2结果

2.1慢性荨麻疹患者中医体质类型分布情况459例慢性荨麻疹患者中，特禀质110例占23.96%，湿热质80例占17.43%，痰湿质65例占14.16%，气虚质50例占10.89 %，平和质40例占8.71 %，瘀血质30例占6.54%，阴虚质30例占6.54%，阳虚质30例占6.54%，气郁质24例占5.23%。

2.2慢性荨麻疹患者各中医体质组中各亚组复发率比较随着治疗时间的推移，各组复发率均明显下降(P均<0.05)，且自第6个月，中西医结合组复发率均明显低于西医组(P均<0.05)。见表1。

2.3慢性荨麻疹患者各中医体质组中各亚组复发时的症状和体征总积分比较随着治疗时间的延长，各组复发后的总积分均明显降低(P均<0.05)，且自第6个月，中西医结合组复发后的总积分均明显低于西医组(P均<0.05)。见表2。

2.4长期用药的安全性治疗前后进行血尿常规、肝肾功能及心电图检测均未发现异常。各组都有少数患者在服药初期出现头晕、口干、困倦表现，但程度轻微，未予停药或减量，随着治疗的继续，上述不良反应自行缓解。

3讨论

小剂量左西替利嗪间歇疗法能有效防止慢性荨麻疹的复发，减轻复发时症状和体征的程度，可明显改善患者的生活质量；长期服药的不良反应轻微，且发生率低，安全性好，并且因用药少，既减少药物对机体各脏器的损伤，也减轻了患者的经济负担和心理负担，使得患者的依从性较好。但经过多年的临床治疗观察，笔者发现患者的个体素质对治疗有着很大的影响，于是近几年在西医治疗的基础上，从中医体质入手进行了相关研究。

表1　慢性荨麻疹患者各中医体质组中

表2　慢性荨麻疹患者各中医体质组中各亚组复发时的

中医体质学说认为，体质的多样化是造成病症表现多样化的重要因素，这是因为不同的体质影响着发病的趋向，影响着对某种病邪的易感性或耐受性，亦影响着某些疾病发生的症状和类型，还影响着病理演化及预后。如清代医家章虚谷指出“病之阴阳，因人而变”，“邪气因人而化”，揭示了疾病发展变化的差异与个体体质关系密切。临床中秉承《内经》的思想，从性别、先天禀赋、饮食、情志、地理等诸多方面研究慢性荨麻疹患者的体质特点，为临床上拟定本病的防治方法提供了理论依据。本研究发现，慢性荨麻疹患者9种体质类型中，以特禀质人数最多，可能与先天性过敏体质有关；其次为湿热质、痰湿质、气虚质，平和质、瘀血质、阴虚质、阳虚质和气郁质所占比例不大。

针对特禀质个体的特点，给予消风散治疗。方中荆芥、防风、蝉蜕、牛蒡子可以疏散风邪止痒，是为君药；苦参清热燥湿，苍术除湿散风，木通利水、渗利湿热，三药辅助君药增强止痒之力，是为臣药；胡麻仁养血润肤，当归及生地养血活血、凉血怯风，石膏及知母清气分实热、增强清热泻火之力，共为佐药；甘草既能清热解毒，又可调和诸药，是为使药。诸药合用共奏除湿止痒、疏风清热、凉血润燥、活血消疹之功效[8]。而且有研究表明，消风散具有稳定肥大细胞膜及降低组胺的作用，可抑制过敏性炎性递质的释放[9]。针对湿热质个体的特点，用龙胆泻肝汤治疗。方中龙胆草、黄芩、栀子清热除湿泻火解毒；车前子、泽泻渗湿泻热；生地、白茅根清热凉血，其中生地养阴生津；生甘草调和诸药，兼清热解毒，以达釜底抽薪、标本兼治的目的。药理研究也表明龙胆泻肝汤具有抗炎、抗过敏、增强疫功能等多种药理作用[10]。针对痰湿质个体特点，给予参苓白术散治疗。方中党参、白术、茯苓益气健脾渗湿为君；配伍山药、莲子仁助君药以健脾益气，兼能止泻；并用白扁豆、薏苡仁助白术、茯苓以健脾渗湿，均为臣药；更用砂仁醒脾和胃、行气化滞，是为佐药；桔梗宣肺利气，通调水道，又能载药上行，培土生金；炒甘草健脾和中，调和诸药，共为佐使。综观全方，补中气，渗湿浊，行气滞，使脾气健运，湿邪得去，则诸症自除[11]。针对气虚质个体特点，给予玉屏风汤治疗，全方具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿之功效[12]。有研究表明，玉屏风颗粒能抑制IgE的产生，抑制肥大细胞释放生物活性递质，从而对慢性荨麻疹起到治疗作用[13]。

本研究结果显示，小剂量左西替利嗪间歇疗法结合中医不同体质个体中药治疗，复发率更低，复发时症状和体征的总积分也更低，整个随访期间没有明显不良反应事件发生。提示从患者体质切入，可起到标本兼治的作用，为慢性荨麻疹的治疗提供了新的思路与方法。

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Study on low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment in chronic urticaria recurrence

SHI Jianping, CHEN Hua, JIANG Yuan, XIAO Haizhen, WU Haibin, YANG Yicheng, MA Xiao, FU Min, SUN Hui

(Shajing people’s Hospital of Shenzhen City, Shenzhen 518104, Guangdong, China)

Abstract:Objective It is to observe the curative effect of low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment on the recurrence, and the long-term safty of patients suffering from chronic unticaria (CU).Methods According to patients with different TCM constitution, all patients with CU were divided into the great quality group, heat-dampness group, phlegm and dampness group, Qi-deficiency group, normal group, Yin-deficiency group, Yang-deficiency group, blood-stasis group, and Qi-depression group, each group was randomly divided into two subgroups after all of them had been complete recovery in signs and symptoms with the co-administration of H1-antagonists ebastine and H2-antagonists ebastine. The single Western medicine treatment group received a low-dose Levocetirizine intermittent treatment (2.5mg, every two days or every three days or every week); the integrative group received the combination treatment of low-dose Levocetirizine intermittent therapy and TCM based on different TCM constitution. Follow up was performed at the 3rd, 6th, 12th and 24th months after treatment. Results With the passage of time to treatment, the recurrence rate were significantly lower in each group; and the recurrence rate in all the integrative groups of the 16th, 12th and 24th month were significantly lower than those in the single Western medicine treatment groups, and the total scores of signs and symptoms in all the integrative groups were significantly lower than those in the single Western medicine treatment groups, there were significant difference (all P<0.05). No adverse events were found in the 2 groups after treatment. Conclusion Low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment can effectively prevent the recurrence of chronic urticaria in a long time, and the safety is good.

Key words:Levocetirizine; intermittent treatment; constitution of TCM; chronic urticaria

[收稿日期]2015-12-30

[中图分类号]R758.24

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)12-1274-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.007

[基金项目]深圳市宝安区科技计划项目(2015208)

[作者简介]石建萍,女,博士,副主任医师,主要从事过敏性疾病、脂溢性皮肤病与真菌病的研究工作。