早产预测方法及其相关性研究

雒　雪，王巧云，王小艳，刘　华，崔俊芬

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)



早产预测方法及其相关性研究

雒雪，王巧云，王小艳，刘华，崔俊芬

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)

[摘要]目的探讨宫颈管长度测量、阴道分泌物细菌学检查及胎儿纤维连接蛋白检测诊断早产的价值与相关性。方法选取健康孕妇50例作为对照组，另选取高危早产孕妇50例作为观察组。对比2组宫颈管长度、阴道分泌物细菌学检查及胎儿纤维连接蛋白水平的差异性。分析不同宫颈管长度的高危早产孕妇的妊娠结局、宫颈管长度与早产的相关性及胎儿纤维连接蛋白预测早产的敏感度、特异性、阳性预测值与阴性预测值。结果观察组宫颈管长度明显短于对照组(P<0.05)，宫颈评分显著高于对照组(P<0.05)，且观察组中宫颈管长度越短，早产概率越高。观察组阴道细菌感染率为32%，对照组无细菌感染；观察组纤维连接蛋白水平显著高于对照组，纤维连接蛋白预测早产的敏感度为92%，特异性为100%，阳性预测值为100%，阴性预测值为92%。结论对高危早产孕妇进行宫颈管长度测量、阴道分泌物细菌学检查及胎儿纤维连接蛋白检测具有重要的临床价值，有助于医生准确诊断早产，值得推广与应用。

[关键词]早产；阴道超声；宫颈管长度；胎儿纤维连接蛋白；阴道分泌物

早产是导致发展中国家新生儿死亡与发生并发症的主要原因之一，目前临床上对于早产的诱因尚未完全查明，但认为与不良孕产史、生殖道与泌尿道感染、营养不良、牙周病等密切相关[1]。相关研究显示，30%～40%的早产与感染有关，因此在对早产进行预测时，对孕妇的阴道微生态情况进行系统性评价具有重要的价值与意义[2]。胎儿纤维连接蛋白(FFN)是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，在妊娠22～35周其水平与早产具有密切的相关性。妊娠期间若发生宫颈改变，则可提示为分娩，因此在孕期对宫颈管长度进行连续测量有助于准确预测早产[3]。本研究就早产的预测方法与相关性进行了分析与探讨，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2013年11月—2014年10月在本院产科门诊产检正常的健康孕妇50例作为对照组，均无妇产科疾病或并发症，无内科或外科并发症，血液系统检查正常，均为单胎妊娠，自愿参与本研究；年龄22～40(32.3±8.1)岁；孕周28～35(32.1±3.5)周。另选取同期产科门诊收治的具有先兆早产症状孕妇50例作为观察组，孕妇有晚期流产史、早产史或者产伤史，或每10 min左右出现1次宫缩，胎膜完整，无阴道流血，24 h内无性交史；年龄21～38(31.6±7.5)岁；孕周28～35(31.6±3.1)周。2组孕妇在接受本研究前已签署知情同意书，本院伦理委员会已批准此次研究。

1.2研究方法对比2组宫颈管长度、阴道分泌物细菌学检查及胎儿纤维连接蛋白水平的差异性。对2组孕妇进行随访，了解2组临床早产率，参照《妇产科学》[3]判断足月产与早产：早产为孕28～36周分娩，足月产为孕≥37周分娩。统计不同宫颈管长度和细菌感染的高危早产孕妇的早产率，分析胎儿纤维连接蛋白预测孕妇早产的敏感度、特异性、阳性预测值以及阴性预测值[4]：设胎儿纤维连接蛋白阳性(≥50 μg/L)者中早产a例、足月产b例，胎儿纤维连接蛋白阴性(<50 μg/L)者中早产c例、足月产d例，则敏感度为a/(a+c)，特异性为d/(b+d)，阳性预测值为a/(a+b)，阴性预测值为d/(c+d)。

1.3检查方法

1.3.1胎儿纤维连接蛋白对照组于孕35周、观察组于入院立即检测。具体步骤：孕妇取膀胱截石位，对外阴进行消毒后，使用内窥器扩张阴道，暴露宫颈。将无菌棉签探入阴道中，置于宫颈外口采集分泌物。分泌物放入离心管后，使用pH7.4的磷酸盐缓冲液冲洗，并放置于离心机中冷冻离心(2 000 r/min，5 min)，最终放入-20 ℃冰箱中保存待用。进行检测时，将样本首先置于室温下解冻，并按照ELISA法进行测定，试剂盒为美国Chemicon公司生产，酶标仪为Awareness公司生产的STAT FAX 3100。

1.3.2阴道分泌物细菌学检测对照组于孕35周、观察组于入院即刻采用国内首创的LTS-V400阴道炎检测系统(珠海市丽拓发展有限公司)对阴道分泌物进行细菌学检测，操作方法详见说明书。对发生细菌感染者行分泌物细菌学培养。

1.3.3宫颈管长度2组B超检查均在胎儿纤维连接蛋白以及分泌物获取后进行。使用Voluson E8彩超诊断仪[美国GE公司，药(械)准字：国食药监械(进)字2011第3233460号]经阴道测量孕妇的宫颈管长度(指宫颈外口到宫颈内口的距离，若孕妇存在宫颈漏斗形成，则取漏斗最低点到宫颈外口的距离)，采用凸阵探头，频率设定为5～9 MHz。测量宫颈长度后，孕妇取膀胱截石位，并以矢状位置胎头在大阴唇间扫查，观察内外口形态，宫颈漏斗长度以及内口扩张程度，每个指标测量3次，并取其平均数作为最终结果。宫颈成熟度(宫颈评分)为上述每项指标的总和。统计观察组中宫颈管长度>2.5 mm、>2.0～2.5 mm、1.5～2.0 mm、<1.5 mm的例数。

2结果

2.12组宫颈管长度及宫颈评分比较 观察组宫颈管长度明显短于对照组(P<0.05)，宫颈评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组宫颈管长度与宫颈评分比较±s)

2.22组阴道细菌分泌物检测结果比较观察组发生阴道细菌感染16例(32%)，对照组发生阴道细菌感染0例，观察组感染率显著高于对照组(2=38.095 2，P=0.000 0)。分泌物细菌学培养显示淋菌感染8例(50%)，嗜血杆菌感染6例(38%)，真菌感染2例(12%)。

2.32组胎儿纤维连接蛋白水平比较观察组胎儿纤维连接蛋白水平为(328.0±144.5)ng/mL，对照组为(155.4±109.8)ng/mL，2组比较差异有统计学意义(t=6.724 9，P=0.000 0)。

2.42组早产发生情况比较观察组中发生早产26例占52%，对照组均为足月产。

2.5观察组不同宫颈管长度孕妇早产发生情况宫颈管长度>2.5 mm 8例中早产2例(25%)，>2.0～2.5 mm 28例中早产13例(46%)，1.5～2.0mm10例中早产7例(70%)，<1.5 mm 4例(100%)均早产。Sperman相关性分析显示，宫颈管长度越短，孕妇发生早产的概率越高，r=0.996 8，方程为y=-0.497 2x+1.597 9。

2.6观察组不同阴道细菌感染孕妇早产发生情况淋菌感染早产率为62%(6/8)，嗜血杆菌感染早产率为50%(3/6)，真菌感染早产率为50%(1/2)。

2.7观察组不同胎儿纤维连接蛋白水平孕妇早产发生情况胎儿纤维连接蛋白阳性24例，均早产；阴性26例，早产2例。胎儿纤维连接蛋白水平预测早产的敏感度为92%，特异性为100%。

3讨论

早产为常见的产科并发症，随着人们生活习惯的改变、环境污染、辐射、不良性行为等情况的日益严重，早产的发生率呈现逐渐上升的趋势[5]。目前早产对于母婴的主要影响为导致不良妊娠结局，而漏诊、确诊晚、治疗措施不恰当等均可能导致围生儿死亡，并使产妇发生产科并发症[6]。鉴于早产的临床过程相对较为复杂，如何正确、科学、谨慎地处理早产孕妇仍是产科医师工作中面临的重要课题与难题。

据相关研究报道，导致早产的原因多种多样，目前临床上尚未明确查明其诱因，但普遍认为与以下几点息息相关[7-9]：①孕妇方面。子宫畸形、慢性或急性疾病(病毒性感染、病毒性肺炎、急性阑尾炎、严重贫血、无症状菌尿等)、妊高征、重度营养不良、吸烟史或酗酒史、情绪剧烈波动、环境迁移。②胎儿方面。胎儿畸形、胎死宫内、胎位异常、胎膜早破。③胎盘方面。前置胎盘、胎盘早剥。④羊水方面。羊水过多、羊水过少。其中感染是导致早产的重要原因。

胎儿纤维连接蛋白存在于子宫绒毛膜与蜕膜之间，是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，通常对于存在高危早产诱因的孕妇，应进行胎儿纤维连接蛋白检查，以便于筛查1周内存在早产迹象的孕妇，并采取相应的措施进行保胎治疗[10-11]。宫颈形态学与临产有直接关系，在孕妇临产前，由于前列腺素、孕酮以及雌激素的作用，子宫颈成熟度明显增加，宫颈管长度缩短，质地变得更加柔软，宫颈内口增宽，当上述激素的水平达到一定限度时，子宫出现剧烈收缩，分娩行为启动。研究证实，宫颈管长度<3 cm时即提示可能发生早产，而随着宫颈管长度的逐渐缩小，早产的发生率即会显著升高[12-13]。

本研究结果显示，观察组早产发生率为52%，对照组为0；观察组宫颈管长度明显短于对照组，观察组中宫颈管长度<1.5 cm孕妇均发生早产，宫颈管长度≥2.5 cm孕妇早产发生率为25%，相关分析显示宫颈管长度越短，发生早产的概率越高。观察组阴道细菌感染率为32%，对照组为0；发生感染的孕妇进行细菌培养为淋菌、嗜血杆菌以及真菌，不同病原菌感染导致早产的概率大致相同。观察组胎儿纤维连接蛋白水平明显高于对照组，提示胎儿纤维连接蛋白水平预测早产的敏感度、特异性、阳性预测值均较高，通过对其水平进行测量，能够有效预测早产的发生。

综上所述，尽管宫颈管长度测量、胎儿纤维连接蛋白检测以及阴道分泌物细菌学检查均能预测早产，但单纯凭借其中一种方法进行单一地预测仍具有局限性，B超检查宫颈管长度尽管具备直观、操作简便、价格低廉、无创性等特点，但检查结果受个人差异性的影响，难以客观地评判宫颈变化。胎儿纤维连接蛋白水平尽管能有效提示早产可能性，细菌学检查能提示孕妇是否发生生殖道感染，但无法绝对说明早产发生。本研究结果提示，在孕妇20～35周时应首先进行宫颈管长度B超检查，对于存在异常的孕妇进行阴道分泌物细菌学检查与胎儿纤维连接蛋白水平检查，通过综合检查的方式，才能提高早产的检出率，有助于医生预防性地采取治疗与抢救手段，从而改善妊娠结局。

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Premature forecast method and correlation studies

LUOXue,WANG Qiaoyun,WANG Xiaoyan, LIU Hua, CUI Junfen

(Affiliated Hospital of Yanan University,Yanan 716000,Shaanxi,China)

Abstract：Objective It is to explore the value and correlation of cervical length measurement, fetal protein fiber connection testing and vaginal bacteriology examination for the diagnosis of premature birth. Methods 50 healthy pregnant women were selected as control group, 50 high-risk preterm pregnant women selected observation group.The differences in cervical length, vaginal bacteriology inspection and fetal protein fiber content were compared between the two groups, The pregnancy outcomes and the correlations of cervical length with premature in high-risk pregnant women were analyzed.The sensitivity of the fiber connection protein prediction on the fetus preterm birth, specificity, positive predictive value and negative predictive value were analyzed. Results The cervical length of pregnant women in observation group was shorter ,while the cervical scores were higher than those in control group, with the decreasing of the length, the probability of premature increased in observation group. The bacterial infection rate was 32% in observation group, while no infection was found in control group. The level of fetus fiber connect protein was higher than that in control group. At the same time,the sensitivity of the fiber connection protein for predicting premature birth was 92%, specificity was 100%, positive predictive value was 100%, negative predictive value was 92%. Conclusion Cervical length measurement, premature fetus fiber connection protein detection and vaginal bacteriology detection has important clinical value for the high-risk pregnant women, which can help doctors to accurately diagnose premature birth, and is worthy of popularization and application.

Key words:preterm birth;vaginal ultrasound; cervical length;fetal protein fiber connection; vaginal discharge

[收稿日期]2015-06-13

[中图分类号]R714.21

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)05-0470-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.005

[基金项目]延安市科技局自然科学基础研究项目(2012kw-07)

[作者简介]雒雪，女，硕士，主任医师，研究方向为早产的病因及预测方法。