益气养阴汤治疗妊娠期高血压综合征的疗效及对氧化应激的影响

马瑜宏,邹　婷,鲁　桑

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院,上海 200241)



益气养阴汤治疗妊娠期高血压综合征的疗效及对氧化应激的影响

马瑜宏,邹婷,鲁桑

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院,上海 200241)

[摘要]目的观察益气养阴汤治疗妊娠期高血压综合征(PIH)的疗效及对氧化应激的影响。方法将90例PIH患者随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组予以常规治疗，观察组在对照组治疗基础上予以益气养阴汤治疗。观察2组治疗后的疗效，胎心异常、新生儿窒息、剖宫产和产后出血的发生率，治疗前后收缩压、舒张压、收缩压(S)/舒张压(D)比值、阻力指数、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，胎心异常、新生儿窒息、剖宫产和产后出血的发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。2组治疗前舒张压、收缩压、S/D比值、阻力指数、LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后舒张压、收缩压、S/D比值、阻力指数、LPO和Hcy均较治疗前明显降低(P均<0.05)，GSH-PX和SOD水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，而观察组升高或降低水平均较对照组更为明显(P均<0.05)。结论益气养阴汤治疗PIH的疗效确切，能够降低患者并发症的发生率，具有缓解PIH引起的氧化应激作用。

[关键词]益气养阴汤；妊娠期高血压综合征；氧化应激

妊娠高血压综合征(PIH)是妇科常见疾病，是孕妇和新生儿死亡的主要原因，其发病机制尚不清楚[1]。近年来研究表明氧化应激是引起PIH的重要原因，在PIH时，由于产妇子宫胎盘的血流量减少，氧自由基形成增加，导致脂质过氧化，使脂质过氧化物(LPO)产生明显增多，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和同型半胱氨酸(Hcy)明显降低，从而影响细胞膜的流动性和通透性，使生物膜的结构受到明显损伤[2]，故寻找具有降低血压、毒副作用较少且具有抗氧化应激作用的药物成为研究的热点。中医认为PIH属于“血瘀”范畴，故中医治疗的主要思路在于益气和活血。益气养阴汤具有益气和活血的功效，故本研究观察了益气养阴汤治疗PIH的疗效及对氧化应激指标的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2012年1月—2014年12月在我院就诊的PIH患者90例，均符合PIH的诊断标准。排除心肝肾等重要脏器功能不全者，有原发性高血压、冠心病和心脑血管疾病者，有糖尿病、甲状腺功能障碍等内分泌疾病者，肝炎、结核和肺炎等急慢性感染性疾病者，血液系统疾病和恶性肿瘤等慢性疾病者。将患者随机分为2组：观察组45例，年龄22～40(26.54±1.63)岁；孕周33～42(28.32±1.43)周；体质量49～65(55.48±4.37)kg；病情分度：轻度13例，中度14例，重度18例。对照组45例，年龄22～40(26.67±1.56)岁；孕周33～42(28.87±1.73)周；体质量48～66(55.39±5.37)kg；病情分度：轻度12例，中度17例，重度16例。2组年龄、孕周、体质量和病情分度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组予以常规治疗：监测生命体征，定期行B超检查，观察羊水、胎盘情况和胎动次数等。予以酚妥拉明10～20 mg降压，硫酸镁解痉，先兆子痫患者予以地西泮10 mg肌注，全身水肿患者予以利尿剂，颅内高压患者予以20%甘露醇治疗，贫血患者予以输注新鲜血。观察组在对照组治疗基础上予以益气养阴汤治疗，组方：黄芪20 g，炒白术、五味子、旱莲草、麦冬和女贞子各15 g，太子参12 g。偏脾气虚者加党参和白术，偏肾阴虚者加菟丝子、枸杞子和赤芍。每日1剂，水煎分早晚2次服，每次约150 mL，3周为1个疗程，持续服用2个疗程。

1.3观察项目①用药前和疗程结束后用彩色多普勒测定胎儿脐动脉收缩压(S)/舒张压(D)比值和阻力指数。②入院时和治疗后第10天，分别采集外周静脉血约3 mL，注入不含抗凝剂的真空采血管，放置在室温30min后，采用离心机以3 500 r/min的速度离心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待测。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平，试剂盒购自武汉博士德公司，操作按照试剂盒操作。③观察2组治疗后的疗效，胎心异常、新生儿窒息、剖宫产和产后出血的发生率。

1.4疗效评价标准治愈：病症全部消失，血压恢复正常；显效：病情明显减轻，血压140～145/90～95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；有效：血压有所下降，病情未恶化；无效：病情无改善，甚至加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/病例总数×100%。

2结果

2.12组疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.641，P<0.05。

2.22组母婴结局比较观察组胎心异常、新生儿窒息、剖宫产和产后出血发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后血压、S/D比值和阻力指数比较治疗前2组舒张压、收缩压、S/D比值和阻力指数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组舒张压、收缩压、S/D比值和阻力指数均较治疗前明显降低(P均<0.05)，而观察组较对照组降低更为明显(P均<0.05)。见表3。

表2　2组母婴结局比较　例(%)

2.42组治疗前后LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比较治疗前2组LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组LPO和Hcy水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，GSH-PX和SOD水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，而观察组升高或降低水平更为明显(P均<0.05)。见表4。

3讨论

PIH是妊娠期特有的疾病，目前较为公认的发病机制之一是氧化应激学说，主要是机体内的氧自由基代谢紊乱，氧化和抗氧化平衡失调引发氧化应激[3]，体内的自由基明显增加，损伤细胞膜的脂质，造成细胞膜的流动性和通透性改变，引起一系列PIH特有的病理改变[4]。缺氧是引起氧化应激的重要因素，改善胎盘血供，重铸胎盘的血液供应是改善PIH症状的重要措施[5]。在氧化应激中，LPO为主要产物，可影响细胞膜的流动性和通透性，损伤生物膜结构，从而影响组织结构和功能，其水平可反映氧化应激程度[6]。Hcy是氧化应激过程中蛋氨酸和半胱氨酸的重要代谢产物，常在金属离子介导下生成自由基，导致内皮细胞的损伤，最终导致PIH和妊娠的不良结局[7]。SOD是一种高效的自由基清除剂，可保护细胞免受超氧阴离子的损害。GSH-PX在体内广泛存在，能够催化谷胱甘肽对过氧化氢的还原反应，对细胞功能和结构具有稳定作用，具有保护组织免受超氧阴离子对细胞的损伤，从而达到保护细胞结构和功能的作用[8-9]。间接测定SOD和GSH-PX水平能够反映机体的氧化应激水平[10-11]。PIH由于血管痉挛和胎盘血流的减少，氧自由基明显增加，而体内SOD和GSH-PX减少，加重氧化应激的发生。有研究表明，PIH患者机体SOD水平与PIH严重程度呈反比，经治疗后，机体SOD水平出现明显升高[12]。

表3　2组治疗前后血压、S/D比值和阻力指数比较±s)

组别nS/D比值治疗前治疗后tP阻力指数治疗前治疗后tP观察组452.71±0.432.24±0.385.4940.0000.62±0.110.43±0.089.3710.000对照组452.65±0.522.40±0.292.8170.0060.63±0.140.55±0.093.2250.002t0.5973.6490.3776.685P0.5520.0000.7070.000

表4　2组治疗前后LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比较

组别nSOD/(IU/mL)治疗前治疗后tPHcy/(μmol/L)治疗前治疗后tP观察组4555.87±15.83128.49±23.8617.0130.0008.77±2.384.37±1.2510.9800.000对照组4555.32±14.85107.54±22.7412.8980.0008.62±2.746.18±1.974.8500.000t0.1704.2640.2775.204P0.8650.0000.7820.000

中医中药对改善胎盘血供及氧化应激具有重要优势[13-14]。益气养阴汤方中黄芪有益气固表、补气升阳和利水消肿的作用，现代药理学研究认为黄芪含黄芪多糖及三萜皂苷，具有提高机体免疫力、扩张外周血管和降低血压的作用；五味子、炒白术和太子参健脾安胎，其中炒白术还具有抑制脂质过氧化、清除机体自由基、缓解氧化应激作用；旱莲草能够提高外周血白细胞和T淋巴细胞的百分比，能够增强细胞免疫功能，保护体液免疫功能；麦冬和女贞子具有耐缺氧、抗氧化、提高免疫力的功效[15-16]。诸药合用，有活血化瘀的作用，可提高机体的免疫力，清除氧自由基。

本研究结果表明，观察组总有效率明显高于对照组，胎心异常、新生儿窒息、剖宫产和产后出血的发生率均明显低于对照组。2组治疗后舒张压、收缩压、S/D比值、阻力指数、LPO和Hcy水平均较治疗前明显降低，GSH-PX和SOD水平均较治疗前明显升高，而观察组升高或降低水平均较对照组更为明显。提示益气养阴汤能够明显降低母婴并发症发生率，提高疗效，具有明显降低血压作用，能够改善脐动脉舒张末期的血流，从而改善胎盘的血液循环，改善因动脉痉挛引起的胎盘循环功能障碍；还具有明显缓解机体氧化应激、纠正还原氧化系统失衡的作用。

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Efficacy of Yiqiyangyin decoction in patients with pregnancy induced hypertension and their impact on oxidative stress

MA Yuhong，ZOU Ting, LU Sang

(Minhang Branch of Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200241, China)

Abstract:Objective It is to observe the efficacy of Yiqiyangyin decoction in patients with pregnancy induced hypertension (PIH) and their impact on oxidative stress. Methods 90 patients with PIH were randomly divided into observation group and control group, each group had 45 cases. The control group was given conventional treatment, the observation group was given Yiqiyangyin decoction on the basis of the control group. Efficacy and incidence of fetal heart abnormalities, neonatal asphyxia, caesarean section and postpartum hemorrhage were observed after treatment, the levels of systolic blood pressure, diastolic blood pressure, systolic (S)/diastolic blood pressure (D) ratio, resistive index, lipid peroxide (LPO), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-PX) and homocysteine (Hcy) were also observed before and after treatment. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05). Incidence of abnormal fetal heart rate, neonatal asphyxia, caesarean section and postpartum hemorrhage in observation group was significantly lower compared with control group (P<0.05). Before treatment, the levels of diastolic, systolic blood pressure, S/D ratio, resistive index, LPO, GSH-PX, SOD and Hcy had no significant difference between the two groups (P>0.05), After treatment, the levels of diastolic blood pressure, systolic blood pressure, S/D ratio, resistive index, LPO and Hcy were significantly lower, while the levels of GSH-PX and SOD levels were significantly higher than those before treatment (P<0.01), and the improvements were more significant in observation group compared with those in control group(P<0.01). Conclusion The efficacy of Yiqiyangyin decoction has a good effect on PIH, it can reduce the incidence of complications, and relieve the oxidative stress induced by PIH.

Key words:Yiqiyangyin soup; gestational hypertension; oxidative stress

[收稿日期]2015-03-18

[中图分类号]R714.246

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)05-0482-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.008

[作者简介]马瑜宏，女，主治医师，从事妊娠高血压相关疾病的研究工作。