复方丹参注射液联合生长抑素对急性重症水肿型胰腺炎患者血清PAF水平和T、B淋巴细胞水平的影响

2016-05-31闫肃

现代中西医结合杂志 2016年8期

关键词：生长抑素淋巴细胞

闫　肃

(江苏省徐州市中心医院，江苏徐州 221009)

复方丹参注射液联合生长抑素对急性重症水肿型胰腺炎患者血清PAF水平和T、B淋巴细胞水平的影响

闫肃

(江苏省徐州市中心医院，江苏徐州 221009)

[摘要]目的观察复方丹参注射液联合生长抑素对急性重症水肿型胰腺炎患者血清PAF水平和T、B淋巴细胞水平的影响。方法将140例急性重症水肿型胰腺炎患者随机均分为观察组和对照组；观察2组总有效率及治疗前后血清中血小板活化因子(PAF)水平及T、B淋巴细胞水平。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组PAT水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)；观察组IgA、IgG、IgM均显著高于对照组(P均<0.05)。观察组皮疹、腹泻的发生率均显著高于对照组(P均<0.05)。结论复方丹参注射液联合生长抑素治疗急性重症水肿型胰腺炎疗效显著，可以明显改善患者血清PAF水平及免疫功能，值得临床推广。

[关键词]复方丹参注射液；生长抑素；急性重症水肿型胰腺炎；血小板活化因子；淋巴细胞

急性胰腺炎是一种胰蛋白酶激活后引起的胰腺组织自身消化所致的急性炎症反应，胰腺可出现水肿、充血或出血、坏死，是临床上比较常见的一种急腹症。近年来，随着人们生活环境及饮食习惯的改变(如酗酒、暴饮暴食等)，急性胰腺炎的发病率呈上升趋势[1]。根据临床症状的轻重可分为急性轻型胰腺炎和重症胰腺炎，其中10%左右的患者属于急性重症胰腺炎[2]。急性重症胰腺炎具有发病迅速、病情凶险、病死率高、并发症多的特点，据统计，急性重症胰腺炎的病死率为20%～30%[3]，因此及时有效治疗是降低急性重症胰腺炎并发症及病死率的关键。目前临床上对于急性重症水肿型胰腺炎主要以内科姑息治疗为主，而急性出血坏死型胰腺炎多采用外科手术治疗，但由于急性胰腺炎的发病机制较复杂，致病因素较多，该病的治疗方法也在不断更新；大量临床研究及动物实验都表明：生长抑素具有抑制胰酶分泌的作用，对急性重症胰腺炎具有较好的临床疗效[4]。复方丹参注射液在临床上应用较广泛，对急性胰腺炎也有一定的治疗效果。2014年3月—2015年3月笔者观察了复方丹参注射液联合生长抑素治疗急性重症水肿型胰腺炎的疗效及对血小板活化因子(PAF)水平和T、B淋巴细胞的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期我院消化内科收治的140例急性重症水肿型胰腺炎患者，均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[5]中的诊断标准：临床上符合以下3项特征中的2项：①急性发作的持续性上腹部剧烈疼痛，向背部放射；可以并发1个或多个脏器功能障碍，也可伴有严重的代谢功能紊乱。②血清淀粉酶和/或脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍。③腹部B超检查提示胰腺炎。此外，入选的患者发病时间在24 h以内，B超提示为急性重症水肿型胰腺炎的患者。排除院外已接受过生长抑素及其类似物治疗的患者，合并有心、脑、肾等脏器严重原发性疾病的患者，合并有慢性炎症(除慢性胆囊炎、胆囊结石等)、风湿免疫性疾病、糖尿病及精神疾病的患者，伴有恶性肿瘤者，复发性急性重症胰腺炎有胰腺假性囊肿和/或脓肿等并发症者，使用糖皮质激素或免疫抑制剂者，发病时间超过24 h者。按照完全随机的原则均分为2组：观察组70例，男46例，女24例；年龄28～74(49.1±4.8)岁；胰腺炎病史1.2～6(3.1±0.9)年；发病时间2～21(13.7±2.4)h。对照组70例，男42例，女28例；年龄26～72(50.2±5.2)岁；胰腺炎病史1.9～5.7(3.3±1.2)年；发病时间2.5～23(14.4±2.1)h。2组年龄、性别、病史、发病时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予常规治疗：抗感染、解痉止痛、吸氧、禁食、抑制胃酸分泌、胃肠减压、纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡、补充有效循环血容量等。对照组首先给予250 μg生长抑素(成都天台山制药有限公司，国药准字H20053010，规格：0.5 mg/支)静脉滴注，此后将3 mg生长抑素加入50 mL生理盐水中以250 μg/h的速度持续静脉泵入24 h，连续用药7 d。观察组在对照组用药基础上，将复方丹参注射液(大青春宝药业有限公司，国药准字Z33020177，规格：10 mL/支)20 mL加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，连续用药7 d。

1.3观察指标观察2组总有效率及治疗前后血清中PAT水平及T、B淋巴细胞水平。2组分别在治疗前、治疗后第4天采集患者外周静脉血2 mL，离心分离血清，冰冻保存后，采用ELISA试剂盒(上海通蔚生物科技有限公司)测定患者血清中PAT的水平；在治疗前、治疗后第10天采集患者外周静脉血，离心分离血清，冰冻保存后，采用ELISA试剂盒测定患者血清中T淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平、B淋巴细胞(IgA、IgG、IgM)水平。

1.4疗效评定标准根据《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》[6]进行评定：无效：用药7 d后症状及体征无明显改善或加重；有效：用药7 d后症状及体征有明显好转，且实验室检查各项指标有所改善；显效：用药7 d后基本无症状和体征，实验室检查各项指标均明显改善；治愈：用药7 d后基本无症状和体征，实验室检查提示血淀粉酶等指标均正常。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5统计学方法本研究使用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计数资料以百分比表示，组间比较采用2检验，正态分布计量资料用±s表示，组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组临床总有效率比较观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.902,P<0.05。

2.22组治疗前后血清PAT水平比较治疗前2组PAT比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组PAT水平均有下降，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血清PAT水平比较

2.32组治疗前后T淋巴细胞水平比较治疗前2组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+之间的差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+均显著上升、CD8+显著下降，对照组无明显变化；治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后T淋巴细胞水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后B淋巴细胞水平比较治疗前2组IgA、IgG、IgM比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后观察组IgA、IgG、IgM均显著上升，对照组无明显变化，治疗后观察组IgA、IgG、IgM均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后B淋巴细胞水平比较±s，g/L)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生率比较2组恶心呕吐、胸闷发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，观察组皮疹、腹泻的发生率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5　2组不良反应比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3讨论

急性重症胰腺炎是临床上常见的死亡率较高的急腹症，水肿型患者主要表现为胰腺及其邻近组织炎症、出血、水肿等，其发病机制是各种原因引起的胰管梗阻，十二指肠液、胆汁反流，血液循环障碍等，导致胰腺防御机制受到破坏，胰蛋白酶原被激活，胰腺自身消化进而形成特异性炎症反应[7]。生长抑素是一种14-氨基肽类激素，不仅可以抑制胃酸的分泌，还能够抑制胰腺的内外分泌，降低胰腺组织中普环化酶的活性，抑制乙酞胆碱的分泌，阻断炎症因子的释放[8]，进而减轻胰腺组织的炎症反应及水肿程度。但临床上对于急性重症水肿型胰腺炎运用生长抑素姑息疗法，疗效并不十分满意，究其原因为：生长抑素虽然对胰腺细胞有保护作用，但同时对胃肠道的消化吸收功能有影响，部分患者会出现恶心呕吐等不良反应；西药治疗属于局部用药，没有整体兼顾患者的病情，邓文宏等[9]的研究也表明：急性胰腺炎的病情发展过程不仅是胰酶的过度激活、自我消化、炎症反应，还包括胰腺局部及全身的微循环变、氧化应激反应等；因此仅从炎症角度运用西医的治疗方法临床效果不理想。中医药可以整体兼顾病情、缩短疗程、预防疾病复发，因此临床上对于该病的治疗多采用中西医结合疗法。

急性重症水肿型胰腺炎在祖国医学中属于“腹痛”的范畴，《素问·举痛论》曰：“寒气可与肠胃之间，膜原之下，血不得散，小络急引故痛”。因此中医学认为，该病是由于饮食不节、肥甘酒醇、情志不调等，导致肝胆脾胃功能紊乱，气机升降失调，湿热阻于中焦而发病。治宜疏肝理气，清热利湿，活血化瘀。正如唐氏在《血证论》中曰：“血家腹痛，多是瘀血”。复方丹参注射液是从丹参中提取而成的一种中药制剂，具有活血化瘀，散结止痛的作用[10]；丹参味苦，性寒，入心、肝、脾、肾经，能活血通络，凉血消肿，清心除烦；《日华子本草》中曰：“丹参，养神定志，通利关脉。治冷热劳，骨节疼痛，四肢不遂；排脓止痛，生肌长肉；破宿血，补新生血；安生胎，落死胎；止血崩带下，调妇人经脉不匀，血邪心烦；恶疮疥癣，瘿赘肿毒，丹毒；头痛，赤眼，热温狂闷。”虽然临床上丹参主要用于心血管疾病[11]，但现代药理学研究表明：丹参不仅具有保护血管内皮、改善微循环、抗氧化、抗自由基、减轻缺血再灌注损伤等功能，还可以预防胰腺缺血和坏死，在一定程度上，还可以提高患者的免疫力，改善患者的免疫功能[12-13]。

T淋巴细胞、B淋巴细胞是机体免疫细胞，许多急性重症水肿型胰腺炎患者的免疫功能严重下降。PAF是参与系统性炎性反应综合征的关键递质，参与神经、呼吸、循环、消化等系统疾病的病理生理变化；PAF在急性重症胰腺炎发病过程中的作用机制[14]如下：①促进血管通透性增加，降低血容量，致使器官灌注不足，造成胰腺组织缺血、缺氧、坏死；②促进血小板活化，黏附聚集，促使血栓形成，导致微循环障碍，加重组织损伤；③循环系统中大量氧自由基释放，引起溶酶体颗粒崩解，酶类外漏，造成细胞破坏和死亡。本研究结果提示治疗后观察组总有效率显著高于对照组，PAF水平和CD8+显著低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM均显著高于对照组。表明复方丹参注射液联合生长抑素可以显著降低急性重症胰腺炎患者体内的炎症反应，调节患者的免疫系统功能，患者预后较好，与文献[13,17]研究结果相似。

综上所述，复方丹参注射液联合生长抑素治疗急性重症水肿型胰腺炎疗效显著，可以明显改善患者血清PAF水平及免疫功能，值得临床推广。

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