阿托伐他汀钙片对高血压早期肾损害患者肾功能影响研究

王先惠

(湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063)



阿托伐他汀钙片对高血压早期肾损害患者肾功能影响研究

王先惠

(湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063)

[摘要]目的探讨阿托伐他汀钙片对高血压早期肾损害患者肾功能的影响。方法将120例高血压早期肾损害患者按照随机数字表法分为4组，每组各40例，A组给予常规治疗，B组、C组、D组在常规治疗的基础上分别加用10，20，40 mg阿托伐他汀钙片，治疗6个月后比较4组肾动脉血流动力学、肾功能指标及炎性因子水平变化情况。结果治疗3，6个月后，D组尿微量白蛋白(mAlb)、尿β2微球蛋白(β2-MG)水平均低于A组、B组和C组(P均<0.05)，血清hs-CRP、TNF-α水平均低于A组、B组和C组(P均<0.05)；治疗6个月后，D组收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)均高于A组、B组和C组，阻力指数(RI)均低于A组、B组和C组(P均<0.05)。结论阿托伐他汀钙片可显著改善高血压早期肾损害患者肾功能及炎症反应程度，且随着剂量增加改善效果更加显著。

[关键词]高血压；早期肾损害；阿托伐他汀钙片；肾功能

高血压肾损害是高血压患者中比较常见的并发症之一，流行病学调查显示，18%～22%的高血压患者会出现肾功能障碍，随病情进展甚至会进入尿毒症期，不仅增加了治疗难度和治疗痛苦，而且危及患者生命安全[1]。因此，对于高血压早期肾损害患者要及时进行针对性治疗，使肾脏损害得到有效缓解，从而保护患者的肾功能。临床研究显示，他汀类药物不仅具有较强的降脂作用，而且还具有清除自由基、抑制炎症反应、保护肾脏等作用[2]。本研究分析了阿托伐他汀钙片对高血压早期肾损害患者肾功能影响，并比较了不同剂量阿托伐他汀钙片的有效性和安全性，旨在为临床治疗提供参考依据。

1临床资料

1.1一般资料选择我院2013年1月—2014年12月收治的120例高血压早期肾损害患者作为研究对象，高血压均符合中国高血压防治指南(2011年版)的诊断标准[3]。入选标准：①均为原发性高血压；②尿β2微球蛋白(β2-MG)在300 μg/L以上，尿微量白蛋白(mAlb)在27.9 mg/L以上，尿常规检查尿蛋白为阴性；③入组前3个月内未接受过他汀类药物治疗；④尿胆素、血肌酐均在正常范围内。排除标准：①伴有合并恶性肿瘤、感染性疾病、痛风或结缔组织疾病者；②入组前正在服用免疫抑制剂、抗炎药物者；③恶性高血压或者继发性高血压患者；④入组前1个月内发生脑卒中，近3个月出现急性冠状动脉综合征事件；⑤一侧肾萎缩、马蹄肾、多囊肾或者肾脏疾病引起的慢性肾衰竭。将120例患者按照随机数字表法分为A组、B组、C组和D组，每组各40例，4组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2方法120例患者入院后均给予常规降压药物治疗，包括噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等药物，要将患者的血压稳定在130/80 mmHg以下。在常规治疗的基础上，B组、C组和D组分别加用10，20，40 mg阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，规格20 mg/片)口服治疗，每天1次，餐后1 h口服。4组均治疗6个月。

1.3观察指标分别记录4组肾动脉血流动力学、肾功能指标及炎性因子水平变化。于治疗前及治疗6个月后采用美国GE公司生产的 Voluson 730型超声仪测定肾动脉血流动力学，包括阻力指数(RI)、舒张末期流速(EDV)和收缩期峰值流速(PSV)；分别于治疗前及治疗3，6个月后留取清晨尿液，采用免疫比浊法测定患者尿24 h mAlb、β2-MG水平，试剂盒购于北京百晶生物技术有限公司；分别于治疗前及治疗3，6个月后抽取患者空腹静脉血5 mL，采用放射免疫法检测患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

表1　4组一般资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2结果

2.14组治疗前后尿mAlb、β2-MG水平比较治疗3，6个月后，4组尿mAlb、β2-MG水平均明显降低(P均<0.05)；D组尿mAlb、β2-MG水平均低于A组、B组和C组(P均<0.05)。见表2。

表2　4组治疗前后尿mAlb、β2-MG水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05；④与C组比较，P<0.05。

2.24组治疗前后肾动脉血流动力学指标比较治疗6个月，4组PSV、EDV均高于治疗前，RI均低于治疗前(P均<0.05)；D组PSV、EDV均高于A组、B组和C组，RI均低于A组、B组和C组(P均<0.05)。见表3。

表3　4组治疗前后肾动脉血流动力学指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05；④与C组比较，P<0.05。

2.34组治疗前后炎性因子水平比较治疗3，6个月后，D组血清hs-CRP、TNF-α水平均低于A组、B组和C组(P均<0.05)。见表4。

2.4不良反应B、C、D组患者治疗期间均未出现肝肾功能受损、呕吐、过敏等严重不良反应，仅少数患者出现失眠、腹胀、恶心等症状，均未影响治疗。

表4　4组治疗前后炎性因子水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05；④与C组比较，P<0.05。

3讨论

肾脏是高血压损害的重要靶器官之一，在高血压病情进展过程中会对肾脏造成不同程度损害。高血压肾损害患者早期并无典型临床症状，主要表现为肾血流量减少，肾血管阻力升高，而当通过尿常规、肾功能检查发现病例改变时，往往处于较为严重的程度，部分患者甚至经过治疗难以改善肾功能[4]。因此，及早发现并采取有效治疗措施，对保护高血压早期肾损害换患者肾功能具有重要临床意义。

目前，他汀类药物在临床中的应用极为广泛。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂，可减少细胞内胆固醇的合成与分泌，并增加血清胆固醇清除量，还能够抑制载脂蛋白合成[5]。除了显著的降脂作用外，国内外多项动物研究中，通过建立肾病综合征、糖尿病肾病、高血压肾病等大鼠模型并给予他汀类药物发现，他汀类药物具有抑制水解酶、氧自由基清除、抗氧化、抑制炎症反应等多个作用，从而达到肾脏保护的目的[6]。本研究中，治疗3，6个月后，D组、C组尿mAlb、β2-MG水平均低于A组和B组，且D组水平更低，表明随着阿托伐他汀钙片剂量增加，其降低mAlb、β2-MG水平的作用更加显著。同时本研究还发现，在治疗3个月后，B组尿mAlb、β2-MG水平与A组比较差异无统计学意义；在治疗6个月后，B组尿mAlb、β2-MG水平显著低于A组，提示小剂量阿托伐他汀钙片降低尿mAlb、β2-MG水平的效果与治疗时间有一定关系。与边亚等[7]的研究结果基本一致。PSV、EDV、RI均是反应肾脏血流动力学的有效指标，当通过实验室指标发现高血压患者出现早期肾损害时，PSV、EDV值已明显降低，RI值明显升高。本研究中，治疗3，6个月后，D组PSV、EDV均高于A组、B组和C组，RI均低于A组、B组和C组。表明加用阿托伐他汀钙后可明显提高高血压早期肾损害患者肾血管灌注量，而且随着阿托伐他汀钙片剂量增加，且改善效果更加显著。

高血压早期肾损害的发病机制较为复杂，其主要作用机制为肾小动脉硬化、血管活性物质平衡失调等造成肾血流动力学异常，从而导致肾脏损伤，其中肾小动脉硬化与炎症反应关系密切[8]。hs-CRP是反映机体炎症反应的敏感指标，参与机体补体激活、免疫调节、细胞凋亡、动脉粥样硬化形成及进展等过程。TNF-α可以促进泡沫细胞及平滑肌细胞破坏凋亡，使得软脂质核增大和脂质外溢，导致动脉粥样硬化斑块稳定性逐渐降低。在动脉粥样硬化斑块形成过程中，局部炎症反应会促进IL-6、IL-18等白细胞介素分泌与合成，而IL-6等又会诱导TNF-α大量产生，从而加重了大动脉粥样硬化性脑梗死患者病情[9]。因此，减轻高血压早期肾损害患者炎症反应程度有助于改善预后。国外一项对高脂模型动脉粥样硬化大鼠研究中发现，他汀类药物可显著降低大鼠体内炎症因子的释放，提示他汀类药物具有抗炎作用[10]。本研究中，治疗3，6个月后，D组血清hs-CRP、TNF-α水平均低于A组、B组和C组，表明阿托伐他汀钙片具有抗炎作用，而且随着剂量增加，其抗炎作用明显增强；不过在治疗3个月时，B组血清hs-CRP、TNF-α水平与A组比较差异无统计学意义，当治疗6个月时，B组血清hs-CRP、TNF-α水平低于A组，表明小剂量阿托伐他汀钙抗炎效果呈现时间依赖性。与临床相关研究结果较为接近[11]。

综上所述，阿托伐他汀钙片可显著改善高血压早期肾损害患者肾功能及炎症反应程度，且随着剂量增加以及时间延长器改善效果更加显著，表现出较为明显的时间及剂量依赖性。在随后的研究中可扩大样本量，并增加观察时间，从而进一步明确阿托伐他汀钙片在高血压早期肾损害患者中的应用效果。

[参考文献]

[1]岳华,刘红,赵志刚. 不同尿液蛋白测定对早期高血压性肾损害的诊断价值及临床意义[J]. 临床内科杂志,2011,8(6):372-373

[2]王立芳. 阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心肾功能的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2012,20(5):820-821

[3]中国高血压防治指南修订委员会. 2011年高血压诊治指南[J]. 中华心血管病杂志,2011,9(7):579-616

[4]何彪,张健生,吴钊坤,等. 血清β2-微球蛋白、尿微量白蛋白、血清胱抑素C在高血压病早期肾损害诊断的意义[J].中国医学创新,2012,7(5):332-333

[5]胡勇钧,彭定凤,唐哨勇,等. 阿托伐他汀早期干预对合并高血压的2型糖尿病患者尿β2微球蛋白与炎性因子的影响[J]. 临床心脑血管病杂志,2015,31(2):163-166

[6]Kim YS,Kim JS,Kwon JS,et al. BAY 11-7082, a nuclear factor-κB inhibitor, reduces inflammation and apoptosis in a rat cardiac ischemia-reperfusion injury model[J]. Int Heart J,2010,51(5):348-353

[7]边亚,籍子英,牛素贞，等. 不同剂量阿托伐他汀对高血压早期肾损害患者肾脏保护作用[J]. 临床荟萃,2014,29(7):733-736

[8]张思奇,方祝元,蒋卫民. 高血压早期肾损害机制及相关指标研究进展[J]. 湖北中医药大学学报,2014,16(2):111-113

[9]熊炜,谭远志,陈均良. 阿托伐他汀对原发性高血压早期肾损害患者hs-CRP和ET-1的影响[J]. 西南国防医药,2013,23(9):942-944

[10] Katsargyris A,Klonaris C,Tsiodras S,et al. Statin treatment is associated with carotid reduced toll-like receptor 4 immunohistochemical expression on carotid atherosclertoic plaques:a novel effest of statins[J]. Vascular,2011,19(6):320-326

[11] 闫永红,张超,徐俊蛟,等. 阿托伐他汀对原发性高血压患者单核细胞趋化蛋白1和高敏C反应蛋白的干预研究[J]. 临床荟萃,2012,27(1):4-6

[收稿日期]2015-09-05

[中图分类号]R692

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)08-0850-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.017