桂枝茯苓丸对腹腔镜子宫肌瘤剔除术围术期患者体内炎性因子的影响

2016-05-31王婷

现代中西医结合杂志 2016年8期

关键词：炎性因子围术期

王　婷

(山东省郓城县人民医院，山东郓城 274700)

桂枝茯苓丸对腹腔镜子宫肌瘤剔除术围术期患者体内炎性因子的影响

王婷

(山东省郓城县人民医院，山东郓城 274700)

[摘要]目的探讨桂枝茯苓丸在腹腔镜下子宫肌瘤剥除术中的疗效及对围术期炎性因子的影响。方法将子宫肌瘤患者84例随机平均分为2组，对照组行腹腔镜子宫肌瘤剔除术，观察组行腹腔镜子宫肌瘤剔除术后给予桂枝茯苓丸口服，观察2组临床疗效与围术期炎性因子变化。结果观察组术后血清IL-1β、IL-8β、CRP、TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组(P均<0.05)，并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论桂枝茯苓丸能有效提高腹腔镜子宫肌瘤剔除术临床疗效，还能有效降低患者体内炎性因子水平，减少并发症，具有较高的临床价值。

[关键词]腹腔镜子宫肌瘤剔除术；桂枝茯苓丸；围术期；炎性因子

子宫肌瘤是妇产科常见的生殖系统肿瘤，在青中年人群中较为多发。在人体受到外界刺激时，血清中的部分因子会表现出波动，与机体受到刺激的程度相关，而机体内炎性反映人体对外界刺激程度的直接表现[1]。子宫肌瘤在临床致病机制的研究还没有明确的结论，治疗过程中药物方案没有理想的效果，主要的治疗方式为手术治疗。腹腔镜术式是子宫肌瘤的主要术式，是保留子宫的子宫肌瘤患者首选术式[2]。本研究通过观察桂枝茯苓丸联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术对患者炎性因子的影响，探讨降低腹腔镜子宫肌瘤剔除术不良反应的方法，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取我院妇产科2010年2月—2013年4月收治的子宫肌瘤患者84例，均符合子宫肌瘤的诊断标准，经妇科检查与彩色多普勒超声诊断确诊，主要临床症状包括经期延长伴发月经过多、贫血以及痛经等。所选患者在3个月内没有进行激素治疗以及其他子宫肌瘤药物治疗。排除子宫附件存在其他恶性肿瘤或肌瘤者，子宫内膜恶性疾病者，桂枝茯苓丸禁忌证者，伴心、肝、肺、肾等重要脏器器质性病变者，合并高血压、糖尿病者，哺乳期或妊娠期者。以随机数字表法平均分为2组：观察组42例，年龄22～54(29.1±5.8)岁；单发30例，多发12例；肌瘤数量1～5(3.1±1.4)个；肌瘤直径3.9～10.8(6.4±1.4)cm；浆膜下肌瘤18例，肌壁间肌瘤18例，其他6例。对照组42例，年龄23～57(28.6±5.2)岁；单发26例，多发16例；肌瘤数量1～5(3.0±1.2)个；肌瘤直径3.8～10.4(6.2±1.5)cm；浆膜下肌瘤18例，肌壁间肌瘤19例，其他5例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均在入院后行择期腹腔镜子宫肌瘤剔除术，选择腰硬联合麻醉，取膀胱截石位，置入穿刺套管，脐部穿刺套管直径10 mm，在脐部置入镜头，在确定进入腹腔后接入二氧化碳气腹，腹腔压力保持12～13 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。右下腹穿刺套管直径为5 mm，左下腹穿刺套管直径为10 mm，置入举宫器。将缩宫素稀释后在子宫肌瘤附近的宫体位置注射，帮助子宫收缩。根据子宫肌瘤的位置与大小选择切口方向与尺寸。单极电钩切开肌瘤表面的包膜，深度到达瘤体，以抓钳将肌瘤稳定后，将瘤体与包膜分离并同时进行电凝，将子宫肌瘤剥除后取出，以电凝将肌瘤腔底部止血，以剥离后创面的大小选择缝合为单层或双层，将肌层缝合后关闭肌瘤腔，之后将浆肌层缝合。在手术结束后留置腹腔引流管。术后以抗生素静脉滴注，每天1次，持续7 d为1个疗程。观察组在手术治疗基础上加用桂枝茯苓丸(深圳市佳泰药业股份有限公司，国药准字Z14021361)口服，每次3粒，每天3次，持续治疗7 d为1个疗程。

1.3观察指标2组在术前与术后7 d抽取空腹静脉血，测定炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-8β、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)水平。

2结果

2.12组治疗前后炎性因子水平比较2组手术治疗前血清炎性因子IL-1β、IL-8β、CRP、TNF-α、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，术后7 d观察组相比对照组明显降低(P均<0.05)。见表1。

2.22组并发症发生情况比较观察组并发症发生率为0；对照组出现2例恶心呕吐，2例肛门出血，并发症发生率为10%。2组比较差异有统计学意义(2=2.368 4,P<0.05)。

3讨论

子宫肌瘤是女性生殖系统常见病、多发病，随着女性婚育年龄的推迟，未育女性罹患子宫肌瘤的患者逐渐增多；随着女性对生殖内分泌健康状态的日益重视，更多的妇女希望保留子宫的完整性，要求行子宫肌瘤剥除术[3]。由于腹腔镜下子宫肌瘤剥除术出血多、瘤腔缝合困难，故将其归为腹腔镜Ⅳ类手术[4]。随着腹腔镜手术的普及和操作技巧的普遍提高，受腹腔镜手术微创优势的吸引，越来越多的妇科内镜学家尝试腹腔镜下行子宫肌瘤剥除术，使该术式逐步发展成熟。腹腔镜手术具有微创性与高安全性的优点，在实现治疗目标的基础上，能够有效避免围术期不良反应的发生，而术后创面较小，也对术后机体康复有更好的促进作用[5]。

表1　2组治疗前后炎性因子水平比较±s)

子宫肌瘤属于祖国医学中“癥瘕”范畴，主要因血瘀、气滞、寒凝所致，《妇科玉尺》中记载“妇人积聚之病虽属多端，而究其实，皆血之所为”[6]。桂枝茯苓丸的主要成分为茯苓、桂枝、桃仁、牡丹皮、白芍。方中桂枝为君药，取其通阳温经的功效；牡丹皮活血散瘀，白芍化瘀去除癥瘕，桃仁破血消癥，均有养血活血、祛瘀的功效，共为臣药；茯苓能够健脾益气，联合桂枝更能够通阳开结，作为佐药。诸药合用共奏祛瘀活血、缓消癥块的作用。现代药理研究发现，桂枝有明显镇痛作用，能够诱导肿瘤坏死因子的生成，还可以提高其活性，从而加速肿瘤细胞的凋亡以及坏死[7]；茯苓对水肿尿少、便溏泄泻有明显的治疗效果。牡丹皮则能够抗菌消炎、抗凝，还可以增强细胞免疫、体液免疫功能，控制子宫颈癌的发展，保证起到抗炎效果的过程中减少对正常体液免疫的影响，在闭经血滞、痛经临床治疗中具有明显的效果[8-9]。芍药具有镇痛、解痉、疏通经络的效果。研究发现，桂枝茯苓丸能够有效对抗慢性增生性炎症，降低纤维结缔组织生成的速度[10]，能够有效降低机体雌激素以及孕酮的含量[11]。

炎性反应是机体应激反应中的重要组成部分。IL-1是人体在受到外界刺激之后分泌的多肽，间接加速IL-2、IL-4、IL-6的分泌，同时还能促进淋巴细胞的分化，参与炎症、免疫与发热反应，是主要的炎性细胞因子，能够对机体组织产生破坏作用，引发多种病理损伤[12]。IL-6则是免疫调节因子的一种，能够加速T、B细胞的分裂与生长，是机体组织受到损伤的敏感标志物，血清水平的升高与外界刺激直接相关[13]。而IL-6能够加快淋巴细胞的分裂生长，还能够促进肝细胞中急性蛋白的合成。CRP是急性期反应蛋白的一种，正常情况下血清中含量较低，而在机体受到创伤后表现为炎症反应的时候，血清CRP水平会迅速升高，能够直接敏感反映出机体损伤的程度[14]。IL-8是多功能因子，对单核细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等均有明显的激活作用，术后体内巨噬细胞的抗炎作用减弱，能够导致IL-8等炎症因子的水平升高，破坏人体正常的机体组织，严重的患者还可能导致多器官衰竭的发生。TNF-α的生物学活性特别复杂，涉及免疫调控、感染与炎症反应，肿瘤细胞生长的抑制，对造血、心、肝、肾、肌肉等系统功能的影响，以及器官移植的排斥反应等，与败血症、恶病质、心功能衰竭都有密切关系[15]。由于缺乏疾病特异性，不能用于疾病的诊断和鉴别，但可作为病情、治疗效果以及预后的评估指标。γ干扰素又称免疫干扰素，是由活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生，除抗病毒作用外，它更重要的是起免疫调节作用，能诱导MHCI类和MHCⅡ类抗原在很多细胞表达；增强巨噬细胞对细胞内病原体的杀伤作用。

本研究结果显示，桂枝茯苓丸能够有效降低血清IL-1β、IL-8β、CRP、TNF-α、IFN-γ水平，减少围术期的机体炎症因子，相比单纯手术治疗的患者更为稳定；观察组无明显并发症发生，而对照组出现2例肛门出血以及2例恶心呕吐，提示腹腔镜子宫肌瘤剔除术后应用桂枝茯苓丸对于改善患者机体状况、缓解应激反应有明显的效果。

综上所述，茯苓桂枝丸能够稳定腹腔镜微创手术患者的血清炎症因子，减轻机体对手术的应激反应，加速机体的修复过程。

[参考文献]

[1]容彩兰,唐春艳. 腹腔镜下手术与开腹手术治疗子宫肌瘤术后炎性应激反应的对比研究[J]. 中国医学装备,2014,11(11):111-114

[2]宋光辉,张松英,李百加，等. 腹腔镜下子宫肌瘤剔除术后妊娠结局及相关因素分析[J]. 中华医学杂志,2013,93(35):2816-2819

[3]张艳珍. 腹腔镜下子宫肌瘤剥除术137例分析[J]. 实用医学杂志,2010,26(10):1795-1796

[4]Ambat S,Mittal S,Srivastava DN,et al. Uterine artery embolization versus laparoscopic occlusion of uterine vessels for management of symptomatic uterine fibroids[J]. Int J Gynecol Obstet,2009,105(2):162-165

[5]王爱芬,李蔚心,张丽娜，等. 悬吊式腹腔镜下子宫肌瘤剥除术与小切口子宫肌瘤剥除术的临床分析[J]. 中国血液流变学杂志,2011,21(3):466-467；505

[6]王鹏辉. 癥瘕的病因病机与辨证施治[J]. 中国医药指南,2011,9(32):171-172

[7]王琪,王亚贤,官杰，等. 桂枝茯苓丸诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究[J]. 中国免疫学杂志,2007,23(9):811-814

[8]李秉枢,付琼,程艳香，等. 丹皮酚协同顺铂抗人宫颈鳞癌SiHa细胞及其机制[J]. 肿瘤学杂志,2010,16(11):845-848

[9]黎明. 牡丹皮药理作用研究概况[J]. 中国中医药咨讯,2010,2(7):222-223

[10] 赵俊慧,朱颖. 桂枝茯苓丸临床应用体会[J]. 河南中医,2013,33(12):2071-2072

[11] 丁淑珍,马斐飞. 桂枝茯苓丸对多囊卵巢综合征模型大鼠激素水平的影响[J]. 浙江中医杂志,2013,48(6):408-409

[12] 吴伟燕,汪惠芳,吕蓓，等. 桂枝茯苓胶囊联合抗生素对慢性盆腔炎患者超敏C反应蛋白、白细胞介素-2及复发率的影响[J]. 成都中医药大学学报,2015,38(1):65-68

[13] 吴修红,何录文,朴成玉，等. 桂枝茯苓丸对子宫内膜异位大鼠血清IL-2及IL-8的影响[J]. 中药材,2014,37(6):1036-1039

[14] 王淑. 桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的疗效及对hs-CRP的影响[J]. 中国医药导刊,2013,15(12):2030-2031

[15] 张华,王纪元,王悦冰，等. TNF-α、MMP-2及NF-κB在人子宫肌瘤组织中的表达研究[J]. 天津医科大学学报,2013,19(3):209-212

[收稿日期]2015-03-30