定喘汤保留灌肠联合局部敷贴治疗儿童哮喘疗效观察

杨红新,唐　敏,付秀英

(河北省保定市儿童医院,河北 保定 071051)



定喘汤保留灌肠联合局部敷贴治疗儿童哮喘疗效观察

杨红新,唐敏,付秀英

(河北省保定市儿童医院,河北 保定 071051)

[摘要]目的观察定喘汤加减保留灌肠法联合妥洛特罗贴局部敷贴治疗儿童哮喘发作期的临床疗效。方法将120例发作期哮喘患儿随机分为研究组和对照组，研究组60例采用定喘汤加减保留灌肠法联合妥洛特罗贴局部敷贴治疗，对照组60例采用静脉给药及泵吸万托林和普米克令舒治疗。观察2组有效率、复发率及肺功能改善情况。结果研究组有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组肺功能各项指标均明显优于对照组(P均<0.05)，哮喘发作次数明显少于对照组(P<0.05)。结论定喘汤加减灌肠法联合妥洛特罗贴剂局部敷贴能够更好地提高儿童哮喘的治疗有效率、降低其复发率并改善肺功能。

[关键词]定喘汤；保留灌肠；妥洛特罗贴剂敷贴；儿童哮喘

支气管哮喘是当前严重威胁儿童健康的最常见的呼吸道慢性疾病之一。目前，临床治疗方法很多。西医多采用静脉注射、雾化给药等方法，虽有一定效果，但也有一些不良反应；中医多采用口服中草药制剂的方法，效果明显但因中药汤剂口感较差，多数儿童存在喂药困难、服药后呕吐等问题。为此，笔者采用定喘汤加减保留灌肠联合妥洛特罗贴局部敷贴治疗儿童哮喘发作期，取得了良好的效果，且操作方便，不良反应小，患儿痛苦小，容易接受、依从性好。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择我院2012年1月—2014年1月门诊收治的哮喘患儿120例，疾病诊断参照中华医学会儿科学会呼吸学组、中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会2003年修订的儿童支气管哮喘防治常规(试行)[1]执行，中医诊断参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》[2]中有关“哮证”的诊断标准执行。纳入标准：年龄5～12岁(包括5岁和12岁)，符合儿童哮喘中医和西医诊断标准，能够配合相关检查和治疗，受试者本人和其法定监护人知情同意并签署知情同意书，同意参与本研究。排除治疗过程中自行中断、不予继续配合治疗和检查的患儿；治疗过程中病情突然加重需要静脉注射的患儿；严重心肺功能疾患的患儿；对药物及贴敷胶布过敏的患儿；伴有急性传染病的患儿。其中男62例，女58例；年龄5～12(7.9±2.8)岁，平均病程1.4年；患儿均为轻度或中度发作病例。将120例患者随机分为2组：研究组60例，其中男32例，女28例；年龄5～12(7.2±2.6)岁，病情轻度31例，中度29例。对照组60例，其中男30例，女30例；年龄5～12(8.28±1.83)岁；病情轻度33例，中度27例。2组年龄、性别、病程、病情比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，受试者均签署知情同意书。

1.2治疗方法

1.2.1研究组应用定喘汤加减保留灌肠联合妥洛特罗贴剂(商品名：阿米迪，生产商：日东电工株式会社)局部敷贴。定喘汤基本方:麻黄3 g、白果3 g、黄芪12 g、半夏9 g、杏仁9 g、款冬花12 g、桑白皮12 g、苏子12 g、甘草6 g，热性哮喘酌加黄芩、葶苈子等，寒性哮喘酌加桂枝、芍药等。将上药清水浸泡15 min，水煎取汁200 mL，纱布过滤后大火浓缩，再用更细纱布过滤最后取汁30 mL。将备好药液放冰箱冷藏，用时加热至36 ℃。灌肠方法：先用肥皂水常规清洁灌肠，取侧卧位或俯卧位(依患儿不同情况而定)，将儿童专用一次性肛管插入肛门约10 cm，用针管抽取药液缓慢注入肛门，拔出肛管，嘱家长捏住肛门避免药液流出，持续20 min即可。5～8岁每次15 mL，9～14岁每次30 mL，每日1次。妥洛特罗贴剂贴于上臂、前胸或后背，贴前将贴敷部位皮肤清洁干净，5～8岁每次0.5 mg，9～12岁每次1 mg，贴敷24 h。

1.2.2对照组采用静脉给予抗感染治疗及空气压缩泵吸入万托林和普米克令舒治疗。头孢他啶由海南海灵化学制药有限公司生产; 空气压缩泵由德国百瑞生产；沙丁胺醇雾化溶液由葛兰素史克公司生产，批号：C366627；吸入用布地奈德混悬液由阿斯利康生产，批号：301507。

1.3观察指标①治疗1周后比较2组的治疗效果。②治疗1周后进行测试，比较2组肺功能情况。采用德国耶格公司生产的肺功能仪测定 。安静休息20 min，立位状态下测定3次流量容积-曲线，记录FEV1%和PEF%的最佳值。 ③治疗后随访1年，观察2组患儿复发次数。

1.4疗效判定标准临床控制：哮喘症状完全缓解，或偶有轻度发作不需用药即可缓解，FEV1(或PEF)增加量﹥35%，或治疗后第1秒内用力呼气容积(FEV1或PEF)≥80%预计值PEF昼夜波动率<20%。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1(或PEF)增加量范围25%～35%，或治疗后FEV1(或PEF)达到预计值的60%～79%，PEF昼夜波动率<20%，仍需用糖皮质激素或支气管舒张剂。好转：哮喘症状有所减轻，FEV1(或PEF)增加量15%～24%，仍需用糖皮质激素或支气管舒张剂。无效：临床症状和FEV1(或PEF)测定值无改善或反而加重。临床控制例数+显效例数+好转例数计为有效。

2结果

2.12组疗效比较治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较,P<0.05。

2.22组治疗前后肺功能比较2组治疗前FEV1%、PEF%和MMEF75/25%比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组FEV1%、PEF%和MMEF75/25%较治疗前均有明显改善(P均<0.05)，且治疗组较对照组改善更显著(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后FEV1%、PEF%、MMEF75/25%比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后哮喘年发作次数比较对2组治疗有效的患儿进行1年随访，治疗组哮喘年发作次数较治疗前明显减少(P<0.05)，对照组差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后哮喘年发作次数较对照组明显减少(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后哮喘年发作次数比较±s，次/年)

2.4不良反应2组均未发生明显不良反应。

3讨论

哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病；具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状病史，伴有可变的呼气气流受限，呼吸道症状和强度可随时间而变化，在哮喘急性发作时，多种炎症细胞刺激，造成气管痉挛，炎性分泌物增多导致气道阻塞而出现咳嗽、喘息、气促等症状，严重威胁着患儿的健康[3]，给哮喘患儿造成了极大痛苦。

中医理论认为，肺与大肠相表里，本研究根据表里同治、上病下治的原则，应用直肠给药的方法治疗呼吸系统疾病。有研究显示，直肠给药具有吸收快，生物利用度高等优点，直肠主要以被动转运的方式吸收药物药物经细胞转运或细胞旁转运吸收[4]。直肠给药后，药物混合于直肠分泌液中，由直肠中静脉、下静脉和肛门静脉直接吸收入循环，占吸收药物的50%～70%。因不经过肝脏，从而避免了肝脏的首过效应，提高了血药浓度。且药物不经过胃和小肠，避免了酸、碱、消化酶对药物的影响和破坏作用，减轻了药物对胃肠的刺激，大大提高了药物的生物利用度。本研究采用了中医治喘的经典方剂定喘汤加减通过直肠给药。其中麻黄发汗解表、宣肺平喘，白果敛肺定喘共为君药；黄芪补中益气、益卫固表为臣药；桑白皮泻肺平喘，杏仁止咳平喘，苏子降气化痰、止咳平喘，款冬花润肺下气、止咳化痰，半夏燥湿化痰，共为佐使之药；甘草调和诸药。现代药理研究显示，麻黄中含有麻黄碱，可以促进去甲肾上腺素和肾上腺素释放，间接发挥肾上腺素作用；直接兴奋α受体使末梢血管收缩而缓解支气管黏膜肿胀，直接兴奋β受体，使支气管平滑肌松弛；阻止过敏递质的释放[5]。白果含糖原质、银杏素等银杏提取物可平喘、改善微循环，银杏苦内酯可通过拮抗血小板激活因子(PAF)受体而抑制PAF诱发的迟发相哮喘反应，还可抑制气道内的嗜酸性粒细胞浸润和巨噬细胞活化，抑制气道炎症的发生[6]。黄芪中含有黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪甲苷等成分，具有调节免疫和抗病毒的作用[7]。杏仁中含有苦杏仁苷，杏仁提取物还有增强机体免疫作用。款冬花能舒张支气管平滑肌，镇咳祛痰。半夏镇咳、祛痰、抗菌[8]。甘草可阻止过敏递质释放，有皮质激素样作用，能抗炎、抗过敏。全方合用具有止咳平喘化痰之效。

妥洛特罗贴剂通常用于哮喘等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难等症状，其主要成分是选择性β2受体激动剂，将其制成储药型透皮贴剂，其储药层既有独立的妥洛特罗分子直接释放速发起效，又有妥洛特罗的结晶，持续释放妥洛特罗药物分子，发挥药效，稳定性好，可使药物剂量缓慢释放，作用时间延长，Tmax和T1/2明显延长，血药浓度稳定，从而对支气管平滑肌能产生较强而持久的扩张作用。哮喘的晨降现象即哮喘存在昼夜节律变化的现象，哮喘的加重多发生于清晨4点左右，这种现象成为“晨降”。Kato等[9]认为，长效的妥洛特罗贴剂能有效、安全地改善哮喘患者的晨降现象，且同样适用于儿童患者。睡前贴敷一剂妥洛特罗贴剂，9～12 h后血药浓度达峰值，此时正是哮喘患者肺功能出现晨降之时，可很好地阻止清晨哮喘的急性发作，并且不良反应发生率明显减低[10]。

综上所述，本研究采用定喘汤加减灌肠和妥洛特罗贴剂经皮贴敷两种方法联合应用治疗儿童哮喘取得了良好的效果，值得临床推广，但两种方法在体内的协同作用机制还有待于进一步研究。

[参考文献]

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[10] Musoh K,Kawamura K,Miyake,et al. The effect of tulobuterol tape on histamine-induced bronchoconstriction in conscious guinea pigs:long duration of action[J]. Jpn J Pharmacol,1999,79(3):401-402

[收稿日期]2015-09-25

[中图分类号]R562.25

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)08-0840-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.013

[通信作者]唐敏，E-mail:dudutttmmm@sina.com