运脾补肺汤联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性持续期支气管哮喘疗效观察

部陶然

(辽宁省朝阳市北票中医院，辽宁 朝阳 122100)



临床研究

运脾补肺汤联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性持续期支气管哮喘疗效观察

部陶然

(辽宁省朝阳市北票中医院，辽宁 朝阳 122100)

[摘要]目的探讨运脾补肺汤联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性持续期支气管哮喘患者的效果及对血清SOD、MDA水平的影响。方法采用随机数字表法将76例慢性持续期支气管哮喘患者随机分为2组，对照组给予沙丁胺醇雾化吸入治疗；观察组给予运脾补肺汤联合沙丁胺醇雾化吸入治疗，观察2组治疗效果及治疗前后肺功能、血清SOD和MDA水平变化。结果观察组总有效明显优于对照组(P<0.05)；观察组治疗后FEV1、FVC和PEF均比治疗前显著升高(P均<0.05)，对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P均>0.05)，观察组治疗后肺功能指标改善效果明显优于对照组(P<0.05)；2组治疗后SOD水平比治疗前均显著升高(P均<0.05)，MDA水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后血清SOD、MDA水平改善效果明显优于对照组(P均<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论运脾补肺汤联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性持续期支气管哮喘患者效果显著，且可以显著改善肺功能和血清SOD、MDA水平，安全高效。

[关键词]运脾补肺汤；沙丁胺醇；支气管哮喘；超氧化物歧化酶；丙二醛

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症，近年来发病率呈现逐年上升的趋势。据WHO调查显示[1]，目前全球范围内支气管哮喘患者大约有3亿人，其中中国哮喘患者大约有3 000万，是严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。西医主要以扩张支气管、抗过敏、抗炎等疗法控制哮喘，但是仍存在反复发作情况，且需要长期服药，并存在多种药物不良反应[2]。祖国医学认为[3]，哮病是因痰饮伏肺，遇诱因而发，痰阻气道，肺失肃降而致发作性气喘痰鸣疾患，因此治疗应以扶正祛邪为原则，以补益肺脾肾为主。基于此，笔者观察了运脾补肺汤联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性持续期支气管哮喘患者的效果，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2014年1月—2015年6月本院收治的慢性持续期支气管哮喘患者76例，西医诊断标准参照《支气管哮喘防治指南》[4]：①喘息、气促、咳嗽或胸闷等症状反复发作，多与接触变应原、物理或化学性刺激、冷空气、运动、病毒性上呼吸道感染等存在关系；②发作时双肺呼吸相延长，可闻及散在或弥漫性哮鸣音，以呼气相为主；③相关临床症状可自行或经治疗后缓解；④可明确排除其他相关疾病导致的上述症状；⑤若患者不具有典型临床症状，则需满足以下任一项：运动激发试验或支气管激发试验、支气管舒张试验、呼气流量峰值2周变异率超过20%。上述条目需同时符合前4项或者后2项，方可诊断为支气管哮喘，若每周均不同频度出现上述临床症状，可确诊为慢性持续期支气管哮喘。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[5]和《中医内科学》[6]：①主症为呼吸急促、胸膈满闷、面色晦暗、咳痰稀白、喉中有哮鸣音；②次症为形寒怕冷、发热、恶寒、身痛；③舌脉：舌暗紫或质淡、苔白滑、脉细或弦紧。患者近1个月内未采用其他药物治疗或其他方案治疗，对本研究所用药物无禁忌证，签署知情同意协议。排除合并严重心血管、肝脏、脑部、肾脏严重疾病者；合并造血系统、甲状腺功能亢进疾病者；支气管哮喘缓解期，或急性发作期，或病情较为严重，已伴发肺心病、呼吸衰竭或心力衰竭者；妊娠、准备妊娠或哺乳期女性；合并慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化或支气管扩张等其他肺部疾病者；未签署知情同意协议，或拒绝配合本研究者。将患者按照随机数字表法分为2组：对照组38例，男23例，女15例；年龄20～70(36.95±11.78)岁；病程1～15(6.78±3.52)年。观察组38例，男25例，女13例；年龄20～70(36.87±11.76)岁；病程1～15(6.69±3.48)年。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予沙丁胺醇气雾剂[上海医药(集团)有限公司信宜制药厂，国药准字H31020606，规格：14 g/瓶，含沙丁胺醇28 mg]2.5 mg/次雾化吸入，4次/d。观察组在对照组治疗基础上给予运脾补肺汤治疗，组方：建曲、黄芪、桑白皮、茯苓、陈皮、百合、枳实、生晒参各20 g，连翘、法半夏、炒麦芽、槟榔、厚朴、款冬花、杏仁、白前各15 g，生甘草10 g，常规水煎至300 mL，1剂/d，分3次口服，持续治疗2个月。2组治疗期间忌食生冷、辛辣、油腻等刺激性食物，忌食腥臊发之物，戒烟酒，同时需要注意保暖调摄。

1.3观察指标观察2组疗效及治疗前后1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰值流速(PEF)变化和血清SOD、MDA水平，统计2组不良反应发生情况。血清SOD水平应用黄嘌呤氧化酶法检测，MDA应用硫代巴比妥酸 (TBA)分光度法检测，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.4疗效判定标准依据《支气管哮喘防治指南》并参照肺功能指标变化情况进行疗效评定。临床控制：症状完全缓解，PEF或FEV1治疗后≥预期值的80%，或增加量>35%；显效：症状明显改善，PEF或FEV1治疗后≥预期值的60%，且<80%，或增加量≥25%，且<35%；好转：症状有所好转，且PEF或FEV1增加量≥15%，且<25%；无效：症状无好转，甚至加重。总有效率为临床控制+显效+好转所占总例数的比例。

1.5统计学方法数据利用统计学软件SPSS 18.0分析处理。计数资料均用例(%)表示，采用2检验；等级资料比较采用秩和检验；计量资料用均数±标准差±s)表示， 采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1临床治疗效果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2治疗前后肺功能指标比较治疗前2组FEV1、FVC及PEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后观察组FEV1、FVC和PEF均比治疗前显著升高(P均<0.05)，对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P均>0.05)，且观察组治疗后肺功能指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后肺功能指标比较±s)

2.3治疗前后血清SOD、MDA水平比较治疗前2组血清SOD、MDA水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组SOD水平比治疗前显著升高(P均<0.05)，MDA水平显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后血清SOD、MDA水平改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4不良反应观察组治疗期间有1例出现咽干，1例出现便溏，不良反应发生率为5%；对照组有1例出现震颤，2例出现头痛，不良反应发生率为8%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.000，P=1.000)，且不良反应程度均比较轻，停药后自行消失。

3讨论

目前临床关于支气管哮喘的发病机制尚不明确。近年来多数学者研究认为，支气管哮喘的发病机制不仅是气道炎症和气流阻塞等气道综合性的病理生理变化结果，同时也是免疫功能紊乱的全身变态反应性疾病[7-8]。慢性持续期支气管哮喘主要病理特征是气道慢性炎症，而机体炎性细胞在炎症的发生和发展过程中起到重要的介导和促进作用，对气道上皮组织微环境的改变，从而加重气道炎症和损伤程度。气道炎症是支气管哮喘的主要发病基础，而氧自由基是其中重要的炎性递质，其中氧自由基主要通过以下途径参与气道高反应的形成：①直接用于气道平滑肌和气道组织细胞，进而造成气道平滑肌收缩和细胞膜破坏；②作用于肺微血管，造成血管通透性增加，导致间质水肿，而影响体内肺气体交换，最终造成自由基反应更加严重；③直接作用于炎症细胞，从而使炎性递质释放，导致气道炎症反应加重[9]。目前氧自由基的检测主要通过间接指标检测获得，当支气管哮喘发作时，体内炎症反应升高，而促使自由基生成增多，最终造成脂质过氧反应增加，其中间产物MDA含量将会增加，而SOD在体内自由基清除系统中不断接触超氧阴离子引起的连锁反应，对细胞膜起到保护作用。当血清SOD水平降低，导致清除自由基能力显著下降，MDA水平升高，则表示脂质过氧化反应增强，进而引发花生四烯酸代谢过程被激活，引起白三烯和前列腺素代谢异常，并加剧气管炎症反应。因此，血清SOD和MDA水平变化可有效反映体内氧自由基水平[10]。目前西药治疗慢性持续期支气管哮喘主要以糖皮质激素类、β2受体激动剂类、白三烯调节剂、茶碱以及抗胆碱药物等药物为主。其中沙丁胺醇气雾剂是β2受体激动剂，可以通过抑制组胺释放，控制支气管炎症发展，其可在短时间内缓解临床症状，控制疾病的进一步发展，但是长期疗效不显著，不仅不良反应多，且复发率高。

表3　2组治疗前后血清SOD、MDA水平比较

支气管哮喘归属于祖国医学中“哮病”范畴，属于肺系疾患，与外界气候关系密切，多发于深秋初冬之季，《类证治裁·哮证》中记载：“哮证发于冬初者多。”巢元方《诸病源候论》：“肺主气，外乘于肺，则肺胀，胀则肺管不利，不利则气道涩，故上气咳逆，喘息不通”，指出本病病变在于肺部，其病机为宿痰内伏于肺，加之外感邪气、饮食不当、情志不遂、病后体虚等外因引触，而致肺气上逆，久而久之，咳喘反复，缠绵病榻。《素问·阴阳别论》中“阴争于内，阳扰于外”，魄汗“四逆而起，起则熏肺”，发于喘鸣，提出其病变在于肺。《素问·评热病论》中提到，哮病反复发作，迁延日久，必伤正，而哮病病变在肺，与肾肝心脾相关，尤其与脾肾关系密切；基于这一说法在《素问·咳论》中有云：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”，说明哮病多以肺、脾、肾虚损为病机。现代中医学家认为，脾肾肺三脏中若有一脏不足时，则正气亏虚，卫表不固，机体外邪侵袭，又因驱邪外出无力，终致“邪伏于里，留于肺俞”，造成哮喘反复发作[11]。黄婉怡[12]通过对哮喘发病机制总结，提出哮病发作为多因素共同作用而致，这些因素互为因果，相互影响，最终造成气道反应炎症发生，诱发哮病发作，因此应以扶正祛邪，兼以化痰止咳为原则，根据症候表现、四诊和参、辨证施治，方达降逆平喘、温脾化饮、运脾补肺、开通痰阻之效。王强等[13]认为哮病反复发作，痰热耗灼肺肾之阴，寒痰伤及脾肾之阳，表现为肺、脾、肾等脏器虚弱之症，因此治疗应以补益肺肾、健脾益气、化痰平喘。运脾补肺汤方中炒麦芽具有健脾开胃、疏肝理气之功效；建曲具有疏风解表、芳香化湿之功效；黄芪能益肺气、固藩篱，为补肺要药；连翘具有消痈肿、清热毒之功效；法半夏具有燥湿化痰、消痞散结、降逆止呕的功效；陈皮具有燥湿化痰、理气健脾的作用，款冬花具有止咳化痰、运肺下气的作用；百合具有清心安神、养阴润肺的功效；生晒参具有生津复脉、补益脾肺、大补元气之功效；生甘草补脾益气、祛痰止咳、清热解毒、缓急止痛，调和诸药。诸药合用，共达健脾运肺、祛痰止咳、补中益气、降逆止呕之效。现代药理研究证实，茯苓对支气管哮喘动物有良好的化痰止咳作用，同时还可改善血清SOD、MDA水平，增强自由基清除能力，以减轻机体损伤；炒麦芽中含有丰富的大麦碱，有显著的和麻黄碱类似作用，对支气管痉挛有扩张性保护作用[14]；黄芪可改善机体免疫功能，保肝利尿，还可抵抗应激反应；桑白皮可降压利尿、镇痛抗炎，水提取物对支气管哮喘动物模型亦有镇咳作用；生晒参既可调节中枢神经，又可增强抗氧化应激损伤，改善氧自由基清除能力[15]。李惠华等[16]研究认为，运脾补肺汤治疗慢性持续期支气管哮喘不仅可减少支气管哮喘发作次数，同时对缓解患者临床症状，改善预后也具有重要作用。唐立伟等[17]采用运脾补肺汤配合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性持续期支气管哮喘不仅可提高疗效，同时对降低不良反应发生率、改善血清SOD和MDA水平也有显著作用。

本研究结果表明，观察组治疗效果显著优于对照组，且治疗总有效率大幅度升高，肺功能指标均有显著改善，且血清SOD水平随着治疗时间的延长显著升高，同时血清MDA水平显著下降。提示运脾补肺汤联合沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性持续期支气管哮喘效果显著，同时对改善患者肺功能和血清SOD和MDA水平、降低不良反应发生率也具有显著作用。

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Observation of curative effect of Bupi Yunfei decoction combined with Salbutamol by aerosol inhalation on chronic persistent bronchial asthma

BU Taoran

(Beipiao Hospital of traditional Chinese Medicine, Chaoyang 122100, Liaoning, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of curative effect of Bupi Yunfei decoction combined with Salbutamol by aerosol inhalation on chronic persistent bronchial asthma and on the serum levels of SOD and MDA.Methods 76 patients with chronic persistent bronchial asthma were randomly divided into 2 groups: observation group treated with Bupi Yunfei decoction combined with Salbutamol by aerosol inhalation and control group treated with Salbutamol by aerosol inhalation. The treatment effect and the changes of lung function, serum levels of SOD and MDA before and after treatment were observed in both groups.Results The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05). After treatment, FEV1, FVC and PEF significantly increased in observation group (P<0.05), but no obvious change of these indexes was found in control group (P>0.05). The improvements of lung function in observation group were better than that in control group (P<0.05). The level of SOD increased while that of MDA decreased significantly after treatment compared with that before treatment in both groups, and the increase or decrease in observation group were more significant (P<0.05). There was no significant difference in side effect between the two groups.Conclusion Yunpi Bufei decoction combined with Salbutamol by aerosol inhalation has a good curative effect on chronic persistent bronchial asthma, which can significantly improve lung function, serum levels of SOD and MDA with high safety and good effect.

Key words:Yunpi Bufei decoction; Salbutamol; bronchial asthma; SOD; MDA

[收稿日期]2015-01-15

[中图分类号]R562.25

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)08-0832-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.010