APP下载

黑龙江地区肿瘤标志物CA72-4在胃癌检测中表达水平和诊断意义

2016-05-31徐文思刘红丹张博张慧宇齐齐哈尔医学院附属第三医院消化内科黑龙江齐齐哈尔161000

中国卫生产业 2016年1期
关键词:胃溃疡分化阴性

徐文思,刘红丹,张博,张慧宇齐齐哈尔医学院附属第三医院消化内科,黑龙江齐齐哈尔 161000



黑龙江地区肿瘤标志物CA72-4在胃癌检测中表达水平和诊断意义

徐文思,刘红丹,张博,张慧宇
齐齐哈尔医学院附属第三医院消化内科,黑龙江齐齐哈尔161000

[摘要]目的探讨血清中肿瘤标志物CA72-4表达水平在胃癌诊断中的意义,并探讨血清CA72-4表达水平与黑龙江地区胃癌患者年龄和分化程度的关系。方法胃癌患者、胃溃疡患者及健康对照各60例纳入研究对象,分布抽取空腹5 mL外周血,分离血清,采用电化学发光法测定血清CA72-4,化学发光免疫夹心法测定CA19-9及CEA表达水平,统计分析3组CA72-4,CA19-9及CEA表达情况;并分析血清CA72-4表达与胃癌不同分化程度及不同年龄的关系。结果胃癌组患者的血清中CA72-4、CA19-9和CEA检测水平明显高于胃溃疡组和对照组(P<0.05),胃溃疡组与对照组相比差异无统计学意义;根据胃癌组及非胃癌组(胃溃疡组、对照组)中CA72-4、CA19-9、CEA的阳性数和阴性数比较,CA72-4在胃癌诊断中的灵敏度、特异性及符合率等指标均优于CA19-9、CEA;CA72-4的表达与胃癌的分化程度密切相关,以高、中、低分化顺序依次增高;CA72-4的表达与胃癌发病年龄无关。结论CA72-4在胃癌诊断中具有重要的意义,其对原发性胃癌的诊断较CEA和CA19-9更有价值。

[关键词]胃癌;肿瘤标志物;诊断;糖化抗原;CA72-4

[项目编号]齐齐哈尔市科技局社会发展项目,项目编号:SFZD-2014079。

胃癌是世界上癌症致死的第二大病因,全球每年约有逾百万新增胃癌病例,其中我国每年胃癌新发病例高达40万。全球胃癌治疗的最佳临床证据表明,胃癌的预后直接与诊断时的分期及分化程度有关,诊断愈早,预后愈好。然而,在我国,大多数胃癌患者就诊时,肿瘤往往已进展至中晚期,早期胃癌的诊治率低于10%,远远低于日本(70%)和韩国(50%)[1]。早发现、早诊断、早治疗是提高胃癌疗效的关键,对于改善预后具有极其重要的意义。近年来,国内外大量资料[2-5]表明肿瘤标志物检测尤其是血清糖类抗原72-4(CA72-4)对胃癌有较高的敏感性和特异性,且与胃癌的恶性程度及预后有关。CA72-4是1981年美国Colcher等用乳腺癌肝转移的癌细胞膜成分免疫小鼠所得到IgG型单克隆抗体B72.3所识别的肿瘤相关糖蛋白抗原。CA72-4的检测在胃癌的早期诊断、病情监测和预后判断中有重要的意义。由于高脂高盐、吸烟饮酒等饮食生活习惯,黑龙江省居民胃癌发病率远高于全国平均水平,是国内低发病区的10倍[6],因此研究CA72-4在黑龙江地区胃癌患者中的表达水平,比较不同分化程度、不同年龄组的表达情况,对于提高黑龙江地区胃癌检出率意义非凡,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

该研究已获得学院伦理委员会批准,且所有入组受试对象均知情同意。研究对象选自2014年8月—2015 年8月该入院治疗胃癌和胃溃疡患者各60例,另筛选60名健康体检者纳入对照组。其中胃癌组男性43例,女性17例,平均年龄为(66.67±8.05)岁,均经胃镜和病理明确诊断为原发胃癌,未发现其他肿瘤,均未行放化疗及手术治疗;胃溃疡组男性46例,女性14例,平均年龄(67.63±9.49)岁,胃镜诊断为胃溃疡,未发现肿瘤且无肿瘤家族史;对照组男性44名,女性16名,平均年龄(65.87±8.32)岁,胃镜检查排除胃部疾患。所有受试对象排除胃癌、胃溃疡以外其他消化系统疾患者,或存在肝、肾功能不全或糖尿病、高血压、冠心病、肺心病等慢性疾病者。该3组年龄、性别、BMI及人口社会学资料差异无统计学意义。按WHO胃癌组织学分级标准,将胃癌组分为:高分化组、中分化组及低分化组;并将40例低分化胃癌患者按老(>60岁)、中(40~60岁)、青(<40岁)年龄段分组。

1.2标本采集及血清学检测

采集受试者空腹静脉血5 mL于EDTA抗凝管中,2 000 rpm/min离心15 min,吸取上清于-80℃留存化验。检测3组患者CA72-4,糖类抗原19-9(CA19-9)和血清癌胚抗原(CEA)血清表达水平。CA72-4表达水平检测采用电化学发光法(E170,Roche),结果用电化学发光分析仪分析(Elecsys2010,Roche);CA19-9与CEA采用直接化学发光免疫夹心法测定(Centaur),采用全自动化学发光免疫分析仪(Centaur)测定发光。

1.3结果判定

阳性界定值根据试剂盒上提供数值判定,即血清CA72-4>6.9 U/mL、CA19-9>39 u/mL CEA>5 ng/mL判定为阳性。

1.4统计方法

记录实验数据,采用SPSS19.0统计学软件对记录数据进行分析。计数资料使用χ2检验,计量资料用(±s)表示,使用t检验。设定α=0.05检验水准条件下,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清CA72-4、CA19-9、CEA比较

3组对象血清CA72-4、CA19-9、CEA表达水平如表1所示。胃癌组患者的血清中CA72- 4、CA19-9和CEA检测水平明显高于胃溃疡组和对照组,差异具有统计学意义,胃溃疡组与对照组比较数值虽有上升趋势,但差异无统计学意义。

表1 3组对象血清CA72-4、CA19-9、CEA表达水平(±s)

表1 3组对象血清CA72-4、CA19-9、CEA表达水平(±s)

注:*与对照组相比,P<0.05差异有统计学意义;#与胃溃疡组相比,P<0.05,差异有统计学意义。

对照组胃溃疡组胃癌组组别2.22±1.36 2.83±2.76 (16.49±12.21)*#CA72-4 (u/mL)21.83±7.22 23.62±8.18 (92.57±15.091)*#1.98±1.21 2.14±1.80 (5.32±3.31)*#CA19-9 (u/mL)CEA (ng/mL)

2.2 CA72-4与CA19-9、CEA在胃癌诊断中的价值评价

根据胃癌组及非胃癌组(胃溃疡组、对照组)中CA72-4、CA19-9、CEA的阳性数和阴性数,对它们的临床诊断价值评价的常用指标进行了比较,结果见表2,可以看出,CA72-4在胃癌诊断中的灵敏度、特异性及符合率等指标均优于CA19-9、CEA。

表2 CA72-4与CA19-9、CEA在胃癌诊断中的价值评价

2.3血清CA72-4表达与胃癌不同分化程度关系

CA72-4的表达与胃癌的分化程度密切相关,以高、中、低分化顺序依次增高,各组之间差异有统计学意义(P<0.05),详见表3。

表3 CA72-4在胃癌组不同分化程度中的表达(±s)

表3 CA72-4在胃癌组不同分化程度中的表达(±s)

注:※与高分化组比较,P<0.05;△与中分化组比较,P<0.05。

高分化组(n=8)中分化组(n=12)低分化组(n=40)组别2.94±1.29 (12.96±8.07)※(20.26±12.22)※△CA72-4(u/mL)

2.4血清CA72-4表达与年龄关系

如表4所示,血清CA72-4表达在不同年龄段的表达差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 CA72-4在胃癌组不同年龄段的表达(±s)

表4 CA72-4在胃癌组不同年龄段的表达(±s)

注:※与<40岁组比较,P>0.05;△与40~60岁组比较,P>0.05。

<40岁(n=9)40~60岁(n=26)>60岁(n=25)组别22.04±14.76 (14.83±10.57)※(16.23±12.77)※△CA72-4(u/mL)

3 讨论

胃癌的恶性程度高,发展迅速,其早期症状不明显,大多数被确诊的患者已属于中晚期,往往错过最佳治疗时期,如果能做到早诊断、早治疗,并能对胃癌的分化及严重程度进行正确的评价,就能早期采取合理的治疗方案控制病情,并提高存活率,因此胃癌的早期诊断及严重程度评价显得日益重要。胃癌的肿瘤标记物研究有着重要的临床意义,它有助于胃癌的诊断及治疗,同时对胃癌的预后判断等均有重要意义,且不同于组织病理标本,血清肿瘤标记物检测只需外周血采样,简单易行,便于反复检查,较适合于临床上常规的检查、高危人群的普查和长期随访。然而至今尚无一个对胃癌完全特异的肿瘤标志物。

该研究发现,胃癌患者的年龄及性别分布存在明显的不同,其发病年龄主要集中在40~60岁及60岁以上患者,分别占40.00%和41.67%,40岁以下患者仅占18.33%。60例胃癌患者中男性达到了85.00%,女性患者仅占15.00%。与流行病学调查结果一致,胃癌好发于中老年男性,青少年及女性患者所占比例较少。胃癌组患者血清CA72-4水平明显高于对照组及胃溃疡组,与文献报告一致[7]。且CA72-4水平随胃癌分化程度以高、中、低分化的顺序依次升高,提示CA72-4在正常组织中几乎不产生或产生甚微,而在肿瘤病变组织、体液和排泄物中检出,可作为胃癌的肿瘤标志物。并且CA72-4的表达与胃癌的分化程度密切相关,其水平越高,胃癌的分化程度越低,恶性程度就越高,预后越差[8],因此CA72-4可以作为评价胃癌病情严重程度及估计预后的一项重要指标,为胃癌的合理治疗提供一定的指导意义。

通常情况下在同一肿瘤组织或体液中可有多种肿瘤标记物表达,而同一肿瘤标记物也可在不同的肿瘤组织或体液中表达,如在胃癌中表达的肿瘤标记物有CA72-4、CEA、CA19-9、CA242等[9],同样CA72-4在胃癌、直肠癌、食管癌、乳腺癌及卵巢癌等肿瘤中均有不同程度表达,但不同的肿瘤标记物在不同肿瘤组织中表达的阳性率不同,因此筛选对某一肿瘤敏感性最好、特异性最强的肿瘤标记物显得尤为重要,该研究亦检测了胃癌组的临床常用指标CA199和CEA,结果发现血清CA72-4水平在胃癌组的敏感性为66.67%、特异性为93.33%,诊断符合率达80.00%,同时假阳性率水平为6.67%、假阴性率水平为33.33%,其值也比较低,其在胃癌诊断中的阳性预测值为90.91%、阴性预测值为73.68%,上述指标均优于CA199、CEA的对应指标。这与Schneider J,Schulze G等[10]的研究结果基本相符。阳性似然比和阴性似然比是比较好的将敏感度及特异度综合起来应用的2个指标,阳性似然比是真阳性率与假阳性率的比值,阳性似然比的值越高,诊断试验阳性时,诊断为某病的概率越大;阴性似然比是假阴性率与真阴性率的比值,阴性似然比越小,则诊断性试验阴性时,患某病的概率越小。该研究血清CA72-4的阳性似然比和阴性似然比均优于CA199、CEA的对应指标。结果与相关的文献报告一致,提示CA72-4对胃癌诊断的敏感性及特异性等指标均优于CEA和CA19-9。可以看出,CA72-4在胃癌诊断中具有重要的意义,其对原发性胃癌的诊断较CEA和CA19-9更有价值。

[参考文献]

[1]房静远,高琴琰.胃癌临床诊治的变迁与研究进展[J].中华消化杂志,2015,35(1):4-6.

[2]张桂芬,邓为民.血清CA72-4在消化系癌症中的临床应用[J].世界华人消化杂志,2015,23(5):862-865.

[3]Zou L,Qian J. Decline of serum CA724 as aprobable predictive factor for tumor responseduring chemotherapy of advanced gastriccarcinoma[J].Chin J Cancer Res,2014,26:404-409.

[4]Anastasi E,Granato T,Falzarano R,et al.Theuse of HE4,CA125 and CA72-4 biomarkersfor differential diagnosis between ovarianendometrioma and epithelial ovarian cancer[J]. JOvarian Res,2013,6:44.

[5]李志澄,彭翔,邓建中.胃癌患者血清CA72-4、CEA及CA19-9水平及其与临床病理特征的相关性[J].现代肿瘤医学,2015,23(20):2976-2978.

[6]陈万青,郑荣寿,曾红梅,等.1989—2008年中国恶性肿瘤发病趋势分析[J].中华肿瘤杂志,2012,34(7):517-524.

[7]李雪平,惠起源.胃癌发生部位变化的流行病学研究进展[J].中国医药导报,2014,11(17):160-162.

[8]Li-KuiYin,Xue-Qing Sun,Dong-Zhen Mou.Value of Combined Detection of Serum CEA,CA72-4,CA19-9 and TSGF in the Diagnosis of Gastric Cancer[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(9):3867-3870.

[9]葛沁怡,胡梅洁.胃癌相关血清标志物的临床意义及研究进展[J].上海交通大学学报:医学版,2011,31(4):505-509.

[10]Schneider J,SchulzeG.Comparison of tumor M2-pyruvate kinase(tumor M2-PK),carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigens CA 19-9 and CA 72-4 in the diagnosis of gastrointestinal cancer[J].Anticancer Res,2003,23(6D):89-93.

Xpression Level of Tumor Marker CA72-4 in Gastric Cancer and its Diagnostic Significance in Heilongjiang

XU Wen-si,LIU Hong-dan,ZHANG Bo,ZHANG Hui-yu
Department of Internal Medicine the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School,Qiqihaer,Heilongjiang Province,161000 China

[Abstract]Objective To explore the significance of serum tumor marker CA72-4 expression in the diagnosis of gastric cancer,and to investigate the relationship between serum CA72-4 level and the age and the degree of differentiation of gastric cancer patients in Heilongjiang region. Methods Patients with gastric cancer,gastric ulcer patients and health control 60 cases into the object of study,distribution of fasting 5ml peripheral blood and the serum was separated,the electrochemical luminescence method for the determination of serum CA72 -4,chemiluminescence immune assay determination of CA19-9 and CEA expression level,statistical analysis three groups of CA72-4,CA19-9 and CEA expression;and analysis of serum CA72-4 expression in gastric carcinoma with different degree of differentiation and relation of different ages. Results Gastric cancer patients serum CA72-4,CA19-9 and CEA level was significantly higher than that of gastric ulcer group and the control group(P<0.05),gastric ulcer group and the control group compared showed no statistical difference. According to the group of gastric cancer and non cancer group(gastric ulcer group and control group)of CA72-4,CA19-9 and CEA in the number of positive and negative number compared CA72-4 in gastric cancer diagnosis sensitivity,specificity and coincidence rate of indicators are superior to CA19-9 and CEA,CA72-4 expression in gastric carcinoma and closely related to the degree of differentiation,high,and low differentiation order increased;CA72-4 expression and gastric cancer age has nothing to do. Conclusion CA72-4 is of great significance in the diagnosis of gastric cancer,and it is more valuable in the diagnosis of primary gastric cancer than CEA and CA19-9.

[Key words]Gastric cancer;Tumor markers;Diagnosis;Glycosylated antigen;CA72-4

收稿日期:(2015-10-08)

[作者简介]徐文思(1984.11-),女,黑龙江人,硕士,主治医师,研究方向:消化系统常见病及疑难病的诊断及治疗,胃镜,肠镜检查及镜下治疗。

DOI:10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.01.048

[中图分类号]R735.2

[文献标识码]A

[文章编号]1672-5654(2016)01(a)-0048-03

展开全文▼
展开全文▼

猜你喜欢

胃溃疡分化阴性
两次中美货币政策分化的比较及启示
分化型甲状腺癌切除术后多发骨转移一例
鲁政委:房地产同城市场初现分化
钼靶X线假阴性乳腺癌的MRI特征
三阴性乳腺癌的临床研究进展
近几年蒙医治疗胃溃疡临床研究进展
奥美拉唑治疗胃溃疡疗效观察
hrHPV阳性TCT阴性的妇女2年后随访研究
黄癸素对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的体内外抑制作用
Cofilin与分化的研究进展