云克治疗非创伤性早期股骨头缺血性坏死疗效观察

李盼盼　郭会利　郭树农　叶艳君　王军辉

【摘 要】目的：观察并分析云克对非创伤性早期股骨头坏死的疗效。方法：收取经云克治疗的非创伤性早期股骨头缺血性坏死患者32例（44髋），分别采集治疗前及治疗3个疗程后患者的髋关节影像学图像。比较治疗前后患者的髋关节Harris评分及影像学表现的变化。结果：32例患者中，治疗前后行CT对比检查者32例，MRI检查者25例，SPECT-CT骨显像者20例。患者症状出现不同程度的好转，Harris评分显著增加，坏死区域CT值增高，治疗前后比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：云克对非创伤性早期股骨头缺血性坏死有明确的疗效，是保髋治疗的一种简单、安全、有效的手段。

【关键词】 股骨头缺血性坏死；云克；疗效；临床分析

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.01.008

非创伤性股骨头缺血性坏死是目前骨科领域的一种常见病和多发病。其发病机制尚不十分明了[1-2]。

近年来，影像学技术的发展促进了临床诊断技术的提高，多数非创伤性股骨头缺血性坏死在早期（Ⅰ、Ⅱ期）就被发现。对于早期坏死，寻求保髋治疗的最佳方案是整个医学界共同努力的目标。自2012年

5月至2015年5月，笔者采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐（云克）治疗非创伤性早期股骨头坏死患者32例，收到满意效果。为积累经验，现作回顾性总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组32例（44髋），男24例，女8例；年龄20～56岁，平均41岁；长期服用激素史13例，过量饮酒史8例，无明显诱因11例；Ⅰ期19髋，Ⅱ期25髋。

1.2 诊断标准 参照2007年中华医学会骨科分会制订的《股骨头坏死诊断与治疗的专家建议》[3]。结合患者的症状、体征及髋关节的影像学表现，主要标准阳性（≥2），即可诊断为股骨头坏死。

1个主要标准阳性或3个次要标准阳性，其中至少包括1个X线片阳性改变，即可诊断为股骨头可能坏死。

1.3 纳入标准 ①年龄18～70岁；②症状和影像学检查结果显示ARCOⅠ、Ⅱ期；③患者近期未接受过其他疗效相同的药物及治疗手段；④签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①对云克过敏者；②妊娠或哺乳期妇女；③有股骨颈骨折、髋关节脱位等髋部外伤史者；④急性重症生命体征不稳定者；⑤不遵从医嘱，不按制定方案配合治疗者。

2 方 法

2.1 治疗方法 取云克（成都云克药业有限责任公司，国药准字H20000218）22 mg（4支），分为A剂和B剂，A剂为无色澄明液体；B剂为白色粉末，易溶于水。将B剂加入A剂充分震荡后，静置5 min，混入100 mL生理盐水中进行缓慢静滴（每分钟40滴），每日1次，10次为1个小疗程，休息2～3 d后，继续上述方案进行第2个小疗程，连续3个小疗程为1个大疗程。第1个大疗程后间隔3～6个月，再次连续静脉滴注20 d（每日1次，每次22 mg）。第2个大疗程后间隔6～

12个月，再次连续静脉滴注20 d（每日1次，每次22 mg）。

2.2 治疗安全性检测指标 ①血常规（每个大疗程前后各检查1次）；②肝功能、肾功能、生化十二项、心电图（治疗前后各检查1次）；③血压、体温、心率、呼吸（每日测量1次）。治疗过程中如果出现胃肠道反应、过敏反应或其他不良反应，应立即采取应对措施或停药观察。

2.3 疗效评价 分别采集治疗前及治疗3个疗程后患者的髋关节影像学图像并结合临床表现进行综合分析。比较患者的Harris评分[4]、坏死区域CT值及治疗前后影像学表现的改变。MRI检查采用美国Marconi eclipse 1.5T超导核磁共振成像设备，采用FSE、FATSAT序列，行冠状面及横断面扫描检查。SPECT-CT采用德国西门子公司Symbia-T6 SPECT-CT图像融合对患者髋关节行SPECT断层扫描并同机CT扫描，扫描前4～5 h静脉注射云克20 mCi，使用西门子Symbia-T6图像融合软件进行图像的融合。

2.4 疗效评定标准 Harris髋关节评分：结合患者髋关节疼痛程度、功能状态、下肢畸形程度和髋关节的活动范围4个方面，总分为100分。结果分为4个等级：优，≥90分；较好，80～89分；良，70～79分；差，< 70分[5]。

2.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 影像学表现的改变 32例（44髋）患者治疗前后行髋关节CT扫描，将图像导入医学影像PACS系统进行坏死区域CT值的测量，并将所得数据进行t检验，CT值治疗前为（354.6±10.4），治疗后为（431.8±12.3），治疗前后比较，差异有统计学意义（P = 0.009 < 0.05），见图1。25例

（34髋）治疗前后行MRI检查，治疗前MRI检查可见30髋出现髋关节积液，治疗后28髋可见积液量明显减少，有效率为86.3%，同时可以观察到治疗前后坏死股骨头区域信号的改变，见图2。SPECT-CT骨显像20例（29髋），治疗前后比较SPECT-CT图像融合显示，治疗后29髋均见显像剂浓聚程度、范围明显减小，见图3。

3.2 临床疗效评价 本组32例，治疗前髋关节Harris评分为（69.4±9.1）分，治疗后为（81.1±

6.3）分，治疗前后比较，差异有统计学意义

（P = 0.001 < 0.05）。

4 讨 论

非创伤性股骨头缺血性坏死是由股骨头血供受阻引起的疾病，长期应用激素和酗酒是本病发生的主要原因[6-7]。本病多发于30～50岁的中青年男性，是目前骨科领域常见的中青年髋关节疾病[8]。对于早期股骨头坏死患者，如果不尽早采取治疗措施，将会导致股骨头塌陷或骨关节炎，且在4年内的发病率高达80%[9]。非创伤性股骨头坏死如果发展到中晚期股骨头塌陷，髋关节功能严重受限，那么保头治疗效果将不佳，患者不得不进行髋关节置换术。同时，由于人工关节有一定的使用寿命，多数患者需要再次或多次关节翻修，这会给患者带来巨大的痛苦和高昂的花费。因此，股骨头坏死早期若能明确诊断并给予有效的治疗措施，延迟或阻止股骨头塌陷，使患者尽可能长时间地保留自身的关节及功能活动。

股骨头坏死早期诊断较为困难，患者的症状、体征及影像学表现均隐匿[10]。本研究所有病例在治疗前均行X线及MRI检查，结合患者髋关节疼痛，内外旋、屈曲活动受限，伴有激素应用史、酗酒史等，进行早期诊断。X线检查常用体位为骨盆正位及蛙式位，更易显示髋关节和股骨头坏死区的改变。X线检查对0期和I期诊断困难，对Ⅱ期以上病变可显示典型征象，主要有硬化带、囊性变、斑点状硬化及髋关节面下“新月征”等。MRI对于股骨头坏死的检查具有较高的敏感性和特异性[11]。

若患者髋关节疼痛且功能受限，但X线显示为正常者，可进一步行MRI检查，以评估有无骨坏死。MRI扫描皮质下可见线状或斑片状异常信号，坏死区在T1加权像上显示“条带状”低信号，在T2加权像上呈“双线征”改变，髋关节内有积液存在。SPECT-CT骨扫描可以显示坏死区核素的异常浓聚情况（冷区或热区）及坏死区核素异常浓聚的范围。

云克又名锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐（99Tc—MDP），是锝[99TC]与亚甲基二膦酸盐的络合物，静脉滴注后，在人体血液中的停留时间短，主要通过尿液排泄。超过30%的药物“靶向”性地聚集在骨关节和骨的生成区部位，用药量较少，安全性较好，一般不会出现严重的不良反应，个别患者在首次静脉滴注时会出现一过性皮疹，一般不需做特殊处理。该药小剂量应用对患者肝肾功能一般无不良影响，治疗时可放心使用。锝[99TC]是一种微量元素，它的代谢途径与钙（Ca）很相似，与骨组织有较高的亲和力，能够异常凝聚在病变区域，使病变部位的药物浓度达到正常部位的20～25倍，起到促进骨生成的作用[12-14]。亚甲基二膦酸盐能抑制前列腺素的产生，并通过与金属离子螯合而降低某些金属蛋白酶的活性，从而起到消炎镇痛作

用[15]。有学者运用云克培养骨细胞进行试验研究，结果证明，云克有明显的抑制破骨细胞活性，同时促进成骨细胞分裂增殖，从而达到修复骨侵蚀、恢复关节功能的作用[12，15]。

云克对非创伤性早期股骨头坏死有靶向性治疗作用，能明显抑制破骨细胞活性，同时促进成骨细胞分裂增殖，从而具有修复骨侵蚀，恢复关节功能的作用，对非创伤性早期股骨头缺血性坏死有明确的治疗效果，是早期股骨头坏死保髋治疗的一种简单、安全、有效的方法。

5 参考文献

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收稿日期：2015-08-22；修回日期：2015-10-26