烟碱受体阻断剂对慢阻肺影响的研究

陈玉娟　吴昊　余冠成

【摘要】：中国是烟草大国。目前我国烟草生产、烟草消费、吸烟人数均为全球首位。 中国面临日益严重的烟草危害：目前由吸烟引起死亡中，慢性肺部疾病占45%，肺癌占15%，食道癌、胃癌、肝癌、中風、冠心病、肺结核等各占5-8%；中国成人男性总死亡中，12%归因于吸烟，最终可能增至33%；目前2/3的男性在25岁前成为吸烟者，几乎无人戒烟，大约50%长期吸烟者在中年或老年时将因吸烟而致死。

【关键词】：慢阻肺；烟碱受体阻断剂；混合制剂；动物实验

我国慢阻肺总患者数高达4300万人，主要是40岁以上吸烟男性，平均每分钟就有2.5人死于慢阻肺；慢阻肺被称为“沉默的杀手”，早期的咳、痰、喘症状易被患者忽视，确诊时已造成较重危害，对患者生命健康造成严重威胁。

一.理论基础

国际上评价烟草有害物质的含量，通常采用烟焦油、尼古丁和一氧化碳三项指标。而当机体因吸烟、感染及环境污染等因素刺激时，单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞等迅速合成并释放细胞因子，如il-1、tnf-α、ifn等，这些因子可诱导血管内皮细胞合成黏附分子（icam-1，vcam-1）增加。此外，还可激活白细胞表面的黏附分子（lfa-1、vla-4、mac-1等）使其表达上调，并与内皮细胞上相应的黏附分子相互作用，导致白细胞快速黏附，并跨越内皮转移到炎症部位参与炎症反应。同时上述的致病因素，如：吸烟、感染等对肺组织的损伤，亦可刺激上皮细胞、巨噬细胞产生中性粒细胞趋化因子il-8、巨噬细胞炎症蛋白-2（mip-2），激活并趋化中性粒细胞在靶部位聚集，从而加重了炎症反应。此外，活化的中性粒细胞释放的蛋白分解酶和弹性蛋白酶可使支气管上皮脱落，纤毛运动减退，黏液分泌亢进，导致黏液潴留和细菌繁殖，使炎症反复发作并迁延不愈。阿托品（atropine），是一种无色结晶或白色结晶性粉末的生物碱，无臭、味微苦，干燥空气中易风化，分子C17H23NO3，可从颠茄或其它茄科植物中提取而得。在临床医学上，阿托品主要用来解除平滑肌痉挛、缓解内脏绞痛、改善循环和抑制腺体分泌，并扩大瞳孔，升高眼压，兴奋呼吸中枢。

二.实验方法与过程

1.实验方法：实验组家兔和对照组都按计划喂养，喂养方法：每只家兔每天喂养食物300克，每次100克，每天3次；尼古丁0.3克，早晚各一次，每天烟碱受体阻断剂阿托品为1克，每天1次，温开水早晚各一次，一次100毫升。 其中实验1组家兔出现精神萎靡，食量显著下降，饮少量水，运动量减少嗜睡；解剖见家兔整个肺外观变黑，肺纹理处有黑色素沉积，个别肺泡塌陷，偶见肺大泡，且气管内黏液增多，浓稠状，肺的体积增大。实验组2的达到了预期结果，家兔的食量、兴奋性及运动量一般，处于实验1组和对照组之间；解剖肺的颜色呈红褐色，未见肺泡塌陷，气管黏液增多，稀薄状。对照组的家兔食量和运动量均和实验前想当；解剖无异常改变，正常粉红色肺组织。

2.调查问卷：针对焦作市人民医院呼吸内科在院的140个病人做了随机问卷调查。结果其中86个病人是慢阻肺，男54人，女32人，年龄均在60岁以上。在这86个病人中，14个男性病人有5～15年的吸烟史，住院前已戒烟，认为此次住院与历史吸烟有关系。40个男病人住院期间一直尚未戒烟 ，说此次住院与吸烟有非常严重的关系。2男性病人不吸烟，认为此次住院与吸烟无关系。在32个女性病人中，8病人有吸烟史，至今尚未戒烟，认为此次住院与吸烟有很大的关系。可见，焦作市人民医院呼吸内科61.42%的病人与慢阻肺有关，慢阻肺病人中72.09%与吸烟关。

三.实验结论

为了满足广大烟民的吸烟和健康的要求，我们可以从可以香烟的生产上去改变烟碱对呼吸系统的危害。把烟碱和阿托品相结合，即把烟草的成分和阿托品制剂做成混合剂的香烟，阿托品的药理学性状决定了阿托品遇热不会改变药理性质，这样烟民在吸入香烟的同时，也吸入了治疗剂量的阿托品，可以起到对慢阻肺的预防和治疗

参考文献：

[1]党斌温，吸入不洁空气可致慢阻肺[J]，北京：北京天坛医院呼吸科，2012

[2]张媛，张本，涂国平，社区慢性阻塞性肺疾病患者行为学特征及行为认知状况分析[J]，成都，成都市武侯区卫生局，2006