血清同型半胱氨酸水平对脑出血患者预后的影响

2016-05-16吴崑严红丽熊哲

神经损伤与功能重建 2016年4期

吴崑，严红丽，熊哲

吴崑1，严红丽2，熊哲3

目的：探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平对脑出血患者预后的影响。方法：急性脑出血患者120例，随机分为降Hcy组与对照组，各60例。2组均予脑出血常规及康复治疗，降Hcy组增加口服维生素B6、甲钴胺、叶酸降低Hcy。于治疗前及治疗1、2、3周末，比较2组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS)评分改善度及血清Hcy水平。结果：与对照组相比，降Hcy组患者治疗后1、2、3周末NIHSS评分改善度明显较大（P＜0.01），Hcy水平明显较低（P＜0.01）；降Hcy组患者治疗后2、3周末的NIHSS评分改善度大于本组前一时间点（P＜0.05），Hcy水平低于本组前一时间点（P＜0.05）。结论：血清Hcy水平与急性脑出血患者预后可能相关。关键词同型半胱氨酸；脑出血；预后

脑出血是神经系统常见疾病[1]。Sudduth等[2]提出，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与动脉粥样硬化有一定的相关性。研究表明高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的危险因素之一[3]。Wang等[4]研究发现血清Hcy升高在急性脑出血患者的继发性损伤中起重要作用。本研究通过降低脑出血合并高同型半胱氨酸血症患者的Hcy，分析Hcy水平对患者预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月至2015年9月我院诊治的急性脑出血患者120例，男68例，女52例；平均年龄（63.7±10.4）岁。纳入标准：均为自发性幕上性脑实质出血，且出血尚未进入蛛网膜下腔和脑室；符合中华医学会神经病学分会及中华医学会神经病学分会脑血管病学组修订的《中国脑出血诊治指南(2014)》中脑出血的诊断标准[5]，入组前均行头颅CT检查证实，无急诊开颅手术指征；脑出血时间＜1 d；年龄＜75岁；第1次脑实质出血量＜30 mL，为单个血肿；合并高同型半胱氨酸血症，治疗前血清Hcy水平＞15 μmol/L。排除标准：合并严重心、肾、肝等重要器官功能障碍；由颅内动静脉畸形、海绵状血管瘤、动脉瘤等脑血管疾病引起的脑实质出血；由颅内肿瘤、脑梗死继发的脑出血；治疗前4周内曾服用B族维生素、叶酸或保健品等；治疗前曾使用抗凝药物治疗或凝血功能有异常；治疗期间出现再次脑出血。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。采用随机数字表法将患者分为2组各60例：①对照组，男32例，女28例；年龄（64.7± 10.3）岁；糖尿病史13例（21.7%），心脏病史14例（23.3%），原发性高血压病史31例（51.7%）；抽烟史16例（26.7%），嗜酒史28例（46.7%）；甘油三酯（triglyceride，TG）（1.74±0.61）mmol/L，总胆固醇（total cholesterol，TC）（4.45± 1.72）mmol/L，低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）（2.42±1.20）mmol/L，高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）（1.08±0.62）mmol/L；②降Hcy组，男34例，女26例；年龄（62.8±9.7）岁；糖尿病史14例（23.30%），心脏病史12例（20.0%），原发性高血压病史33例（55.0%）；抽烟史15例（25.0%），嗜酒史26例（43.4%）；TG（1.83±0.68）mmol/L，TC（4.41±1.78）mmol/ L，LDL（2.39±1.16）mmol/L，HDL（1.11±0.57）mmol/L。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

2组在脑出血急性期均进行对症支持治疗，如绝对卧床休息，心电、血氧、血压监测，甘露醇脱水，控制性降压及使用胃黏膜保护剂等；进行康复评估并根据需要选择常规内科康复治疗；不应用中成药。降Hcy组在此基础上予口服维生素B610 mg tid、甲钴胺0.5 mg tid、叶酸5 mg qd，降低血清Hcy。所有患者住院时间＞3周。

于治疗前、治疗后1、2、3周末，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[6]对2组进行评分。神经功能缺损改善度为治疗前与治疗后不同时间点神经功能缺损评分之差。于治疗前、治疗后1、2、3周末清晨8点抽取空腹静脉血，应用荧光偏振免疫分析法检测患者血清Hcy。

1.3 统计学处理

2 结果

治疗前，对照组和降Hcy组的NIHSS评分分别为（10.63±5.74）分和（10.41±5.42）分，对照组和降Hcy组的血清Hcy水平分别为（28.35±7.33）μmol/L和（27.54± 6.82）μmol/L，差异均无统计学意义（t=0.216，0.627，P= 0.829，0.532）。

与对照组相比，降Hcy组治疗后1周末、2周末、3周末NIHSS评分改善度明显较大（t=4.899，25.735及12.169，P＜0.01），Hcy水平明显较低（t=4.752，11.463及14.727，P＜0.01）；降Hcy组治疗后2、3周末的NIHSS评分改善度大于本组前一时间点（t=5.207及6.871，P＜0.05），Hcy水平低于本组前一时间点（t=7.082及3.799， P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗后神经功能缺损改善度及Hcy水平比较（）

注：与对照组比较，①P＜0.01；与同组前一时间点比较，②P＜0.05

组别例数1周末改善度/分Hcy/(μmol/L)对照组降Hcy组60 60 1.58±0.77 2.31±0.86①28.31±7.45 22.64±5.47①组别对照组降Hcy组2周末改善度/分1.90±0.86 3.27±1.14①②Hcy/(μmol/ 29.25±7.64 16.29±4.28①②3周末改善度/分2.13±0.89 5.02±1.61①Hcy/(μmol/L) 29.50±7.68 13.66±3.23①②

3 讨论

除性别、年龄、原发性高血压病、糖尿病、血脂异常、抽烟嗜酒以外[7]，高同型半胱氨酸血症也是心脑血管疾病的危险因素之一，有研究表明，高同型半胱氨酸血症与急性脑出血患者的预后有一定的相关性[8]。

Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，主要是由红细胞生成的一种含硫氨基酸[9]。生理情况下，随着年龄的增长，血清Hcy水平会逐渐上升。在病理情况下，与Hcy代谢相关的任何因素都可能会导致Hcy的病理性上升，导致机体进一步损伤[10]。目前，对于高同型半胱氨酸血症引起的心脑血管损害机制尚未完全研究清楚，其可能机制包括Hcy的升高导致血管内皮细胞发生急性炎症反应，血管平滑肌细胞出现病理性增殖，生成氧自由基以及形成泡沫细胞[11]。朱佳佳等[12]研究表明，高同型半胱氨酸血症引起的脑血管损害还与纤溶系统及凝血功能失调有关。

本研究表明，与对照组相比，降Hcy组治疗后1、2、3周末神经功能缺损改善度明显较大，Hcy水平明显较低（P＜0.01）；降Hcy组治疗后2、3周末神经功能缺损改善度大于同组前一时间点，Hcy水平低于同组前一时间点（P＜0.05）。提示随着降低Hcy治疗时间的延长，神经功能恢复程度越明显，即降低Hcy水平可能有助于改善急性脑出血患者的预后。脑出血患者在发病后产生大量的炎症因子[13,14]，Hcy水平上升对出血后的炎症反应有明显的促进作用，从而加重脑出血部位周围水肿，不利于患者神经功能的恢复及预后[15]。

综上所述，血清Hcy水平与急性脑出血患者预后密切相关，治疗高同型半胱氨酸血症有助于改善脑出血患者的预后。

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（本文编辑：唐颖馨）

Correlation of Serum Homocysteine Level with Prognosis of Patients with Intracerebral Hemor-rhage

WU Kun,YAN Hong-li,XIONG Zhe.1.Department of Internal Medicine,Huaguo Hospital of Dongfeng Company,Hubei 442000,China;2.Department of Pediatrics,Children Medical Center,Dongfeng Hospital,Hubei College of Medicine,Hubei 442000,China;3.Jianghan University,Wuhan 430056,China

Objective:To explore the correlation of serum homocysteine level with the prognosis of patients with intracerebral hemorrhage.Methods:One hundred and twenty patients with acute intracerebral hemorrhage were randomly divided into reduced Hcy group and control group(n=60 respectively).All patients were treated with routine rehabilitation therapy while the patients in the reduced Hcy group were treated with vitamin B6,mecobalamin and folic acid in addition.The NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale)scores and the homocysteine level were tested before and at 1,2,3 weeks after treatment.Results:Compared to the control group,the patients in the reduced Hcy group had greater improvement degree of NIHSS score and lower homocysteine level at 1,2,3 weeks after treatment(P＜0.01).The patients in the reduced Hcy group showed higher NIHSS score and lower homocysteine level at 2 and 3 weeks than those at the first week after treatment(P＜0.05). Conclusion:The homocysteine level may be related to the prognosis of patients with intracerebral hemorrhage.

R741;R743.34

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.007

1.湖北省十堰市东汽公司花果医院内科湖北十堰 442000

2.湖北医药学院附属东风医院儿童医疗中心儿科湖北十堰 442000

3.江汉大学武汉 430056

2014年湖北省教育厅课题（No.B2014075）

2015-10-27

严红丽yanhongli25@yeah. net