盐酸二甲双胍肠溶微丸的成型工艺分析

高艳冰

北京科信必成医药科技发展有限公司哈尔滨分公司 黑龙江哈尔滨 150008

盐酸二甲双胍肠溶微丸的成型工艺分析

高艳冰

北京科信必成医药科技发展有限公司哈尔滨分公司 黑龙江哈尔滨 150008

目的完成释放度符合要求的盐酸二甲双胍肠溶微丸制备，并考察对于药品进行包衣制作是否可以减少药效的损失。方法应用离心造粒方式进行肠溶微丸的制作，并在进行制作的时候考察不同供粉及供浆速度对于肠溶微丸制作的影响；并应用EudragitL30D-55的方式进行微丸包衣制作。结果应用粉末层级的方式进行盐酸二甲双胍肠溶微丸的制作，制成后的盐酸二甲双胍肠溶微丸表面圆整，并且其流动性良好；在进行药品制作的时候，增加了包衣制作工序，此工序增加了药品重量，但是减少了原材料的使用，提高了盐酸二甲双胍肠溶微丸临床应用疗效。结论应用EudragitL30D-55的方式，进行盐酸二甲双胍肠溶微丸的包衣制作，在重量上约增长了百分之二十，效果良好，保证了盐酸二甲双胍肠溶微丸的药品完整性。

盐酸二甲双胍肠溶微丸；成型工艺；离心造粒包衣机；紫外分光光度法；

糖尿病是一种内分泌代谢性疾病，糖尿病人血糖相较于正常人更高，因此糖尿病人长期处于高血糖状态，严重的影响病人的眼睛、心脏以及血管健康，给糖尿病人身体造成了严重的负担。在糖尿病人的临床治疗中，最常使用的药品就是盐酸二甲双胍，其作用较小，并且很少会引起病人出现乳酸中毒，是目前糖尿病人治疗的主要药品之一[1]。制备盐酸二甲双胍肠溶微丸可以使药品在进入消化道之后才开始发挥药效，很好地实现其治疗效果，加快病人对于药品的吸收。

1、仪器与试药

BZJ-360M包衣造粒机（中国运载火箭技术研究院十五所，北京天民高科技开发公司）标准检验筛（浙江省上虞县纱筛厂）盐酸二甲双胍原料药（北京双鹤药业有限公司）微晶纤维素（MCC，湖州展望化学药业有限公司）羟丙基甲纤维素（HPMC，60PT5，粘度5cps，肥城瑞泰精细化工有限公司）。

2、实验方法

2.1 制备工艺筛选

目标微丸的粒径为（18-24目），分别考察不同供粉及供浆速度的目标微丸的收率，其它操作同起模工艺。采用离心造粒法制备微丸时多以空白丸核为底物，空白丸核主要采用粉末层积法进行制备。空白丸核的制备质量直接影响着药物微丸的制作质量。在空白丸核制作结束后，就可以应用离心造粒法对于药物进行制作。用离心造粒法制丸的主要影响因素有以下几种：主机转速、喷气流量、喷气压力、鼓风流量、喷浆速度、供粉速度及造丸锅中搅拌刀和喷枪的位置[2]。称取MCC500g放入离心包衣造粒机中，以水溶液为粘合剂，，使粉末在短时间内被润湿，避免粉尘飞扬。用此方法制备的空白丸核收率可达90%以上。

2.2 包衣制作方式研究

用高分子材料对合药微丸进行包衣，可控制药物的释放，丙烯酸树脂为常用包衣材料[3]。但用有机溶剂包衣时，静电严重，且污染较大，故采用丙烯酸树脂的水分散体EudraqitL30D-55包衣。配制方法如下：

取处方量水，加入滑石粉及枸橼酸三乙酯，用离速剪切匀化机，搅拌混合均匀，再加入处方量的EudraqitL30D-55水分散体，搅拌45分钟，即得。

2.3 药品释放度检查检测

（1）释放度测定条件。分别选用0.1mol/L盐酸溶液及磷酸盐缓冲液（PH6.8）［取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3：1混合均匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调PH值至6.8±0.05］900ml为释放介质，可满足漏槽条件。采用吊篮法，转速为100rpm，温度37℃±0.5℃。

（2）测定方法。取0.1mol/L盐酸溶液900ml，注入容器中，加温使溶液温度保持在37℃±0.5℃，取6粒胶囊分别投入转篮，转速为100rpm，开动仪器运转2小时，立即在规定取样点吸取溶液适量，0.8μm微孔滤膜滤过，测定。

2.4 药物浓度的测定

精密称取盐酸二甲双胍对照品适量，用0.1mol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成不同浓度的盐酸二甲双胍对照品溶液，以各自溶剂为空白，于233nm波长处测定吸收度。

由于本品含药量在50%以上，所含辅料较少且为不溶性辅料，故拟采用紫外分光光度法测定释放介质中药物浓度。

精密称取盐酸二甲双胍对照品适量，用磷酸盐缓冲液（PH6.8）溶解并定量制成每1ml含盐酸二甲双胍10μg的溶液；同法配制相应浓度的辅料溶液作紫外扫描。

3、实验结果

3.1 空白微丸制备结果

根据上述的实验，可以得出目标微丸的收率，结果见表1：

表1 不同供粉及供浆速度的目标微丸的收率

由上表可见三种条件下均能顺利制丸，但供粉速度为比较小时，目标微丸收率较高，供粉及供浆速度过大时，目标微丸收率较低，但如果供粉、供浆速度过小则操作时间长，工耗及能耗较大，故选择供粉速度25-45g/min，供浆速度为15-25mL/min，较为适宜。

3.2 药物标准曲线绘制

根据上述实验的结果，笔者得出了浓度与吸收度之间的线性关系，结果见表2：

表2 吸收度

由上表可知盐酸二甲双胍在0.1mol/L盐酸溶液中，当浓度在12.48-74.88μg/ml范围内时，吸收度线性关系良好。

3.3 实验结果分析

（1）在实验中，应用MCC为粉料，制作以水为粘合剂空白的母核，之后将盐酸二甲双胍的原材料当做粉料，应用粉末层级的方式进行盐酸二甲双胍肠溶微丸的制作，制作完成的盐酸二甲双胍肠溶微丸表面圆整，并且其流动性良好；

（2）在进行盐酸二甲双胍肠溶微丸包衣制作的时候，应用EudragitL30D-55的方式进行，制作完成的包衣盐酸二甲双胍肠溶微丸，在重量上约增长了百分之二十，效果良好，确保了有效成分的挥发，并且保证了盐酸二甲双胍肠溶微丸的药品完整性，虽然多了一步制药工艺，但是减少了药材原料的使用，更加能保证药品的临床应用效果；

（3）应用紫外分光光度法进行盐酸二甲双胍肠溶微丸浓度测定的时候，药品含量以及释放度的测定均可以采用这一方法。本法测定方式简单便捷，测试结果较为准确。

4、讨论

盐酸二甲双胍肠溶微丸在进行生产制备的时候工艺较为简单，本文在进行盐酸二甲双胍肠溶微丸制备的时候，采取了离心造粒包衣机进行造粒，并应用粉末层积法进行了空白微丸的制备。通过对于此种方式制备完成的盐酸二甲双胍肠溶微丸进行分析，确定了盐酸二甲双胍肠溶微丸的制备效果良好，其表面平整光滑，并且颗粒较为均匀，硬度符合设计需求。在对于盐酸二甲双胍肠溶微丸进行缓释包衣操作的时候，虽然制备的肠溶微丸增重了约百分之二十，但是在原材料的使用量上却有所降低。在盐酸二甲双胍肠溶微丸的药品测定过程中，主要采用了紫外分光光度法，本法测试方式简单，结果较为精确，并且不会受到盐酸二甲双胍肠溶微丸中的辅料影响。

综上所述，本文主要对盐酸二甲双胍肠溶微丸的成形工艺进行了分析，通过实验结果可知，盐酸二甲双胍肠溶微丸是一种新型释药的载体，不仅在使用中不会对于病人产生肠胃刺激，并且肠溶微丸的出现，还可以保证药品在药效释放的时候均衡，减少了药品在个体使用中产生的差异性，对于维持糖尿病人的血糖平衡产生了重要意义。

[1]中国人民解放军第150中心医院.一种复方盐酸二甲双胍盐酸吡格列酮缓释微丸制剂的组配方法中国，201310374946.X[P].2013.

[2]林巧平，李薇，山莽挺.盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍缓释片的体内外评价[J].中国新药杂志，2014.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[S].北京：中国医药科技出版社，2010.

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1672-5018（2016）07-002-01