稽留流产行米非司酮联合米索前列醇治疗的临床疗效分析

李惠　李永红

【摘要】 目的：探讨稽留流产行米非司酮联合米索前列醇治疗的临床效果。方法：选取2013年

1月-2015年1月本院妇科收治的600例稽留流产患者作为研究对象，将其根据临床治疗方案的不同分为对照组与观察组，每组300例。对照组给予单纯米索前列醇治疗，观察组给予米非司酮联合米索前列醇治疗，分析比较两组疗效、出血量、二次清宫及不良反应等的发生情况。结果：观察组总有效率高于对照组，妊娠物娩出时间及出血量均少于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组宫缩幅度、手术时间及术中出血量均优于对照组，人流综合征发生率及再次清宫率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：稽留流产行米非司酮联合米索前列醇治疗的临床效果显著，胚囊自然排出率大，出血量少，安全性高，不良反应少，可有效降低二次清宫率，减轻患者痛苦，减少对机体的损伤，促使患者尽快恢复健康，具有较高临床应用价值。

【关键词】 稽留流产； 米非司酮； 米索前列醇

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of Mifepristone combined with Misoprostol in the treatment of missed abortion.Method：Six hundred patients with missed abortion in the gynecology department of our hospital were selected as the research objects.They were divided into the control group and the observation group according to the different treatment methods，300 cases in each group.The control group was only given Misoprostol and the observation group was given Mifepristone combined with Misoprostol.The treatment effect，blood loss and the incidence situation of secondary complete curettage of uterine cavity and adverse reactions in the two groups were compared and analyzed.Result：The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the delivery duration of pregnancy thing and the blood loss of the observation group were less than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The extension of uterine contraction，the operation duration and the intra-operative blood loss in the observation group were better than those in the control group，the incidence rates of abortion syndrome and secondary complete curettage of uterine cavity in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The differences in the incidence rates of adverse reactions between the two groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Mifepristone combined with Misoprostol in the treatment of missed abortion has remarkable clinical efficacy.It features with great probability of embryo sac natural discharge，less blood loss，high safety and less adverse reactions.It can effectively decrease the rate of secondary complete curettage of uterine cavity，relieve the suffering of patients，reduce the damage to the body and prompt the health recovery of patients as early as possible.It has high clinical application value.

【Key words】 Missed abortion； Mifepristone； Misoprostol

First-authors address：Shenzhen Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University，Shenzhen 518104，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.05.020

稽留流产在临床上也被称为过期流产或死胎不下，是妇科常见病症。稽留流产是指胚胎停止发育、死亡后仍稽留于宫腔内，通常情况下，孕产物多在症状发生后的1～2个月内自然排出，若患者在胚胎停止发育后2个月，其孕产物仍未自然排出者则被称为稽留流产[1-2]。稽留流产系流产中的特殊类型，其临床处理存在一定的难度。因胚胎或胎儿死亡于宫内稽留的时间过长容易导致凝血功能异常，且由于胚胎组织机化，其与子宫发生粘连，易导致各种并发症发生，严重时可导致DIC，对患者的生命安全构成威胁[3-4]。因此，若患者一旦确诊应及时采取有效的方式将宫内妊娠物清除。米非司酮和米索前列醇是临床常用的终止妊娠的药物，其终止妊娠的成功率可以达到90%以上[5]。为此，笔者以600例患者作为研究对象，探讨米非司酮联合米索前列醇在稽留流产中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月-2015年1月本院妇科收治的600例稽留流产患者作为研究对象，将其根据临床治疗方案的不同分为对照组与观察组，每组300例。对照组年龄22～35岁，平均（26.5±3.1）岁，其中经产妇116例，初产妇184例，停经7～16周；观察组年龄23～36岁，平均（26.3±4.2）岁，其中经产妇121例，初产妇179例，停经8～12周；两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 所选患者均符合《妇产科学》中关于稽留流产的相关诊断标准，其早孕反应消失，子宫不增大，且患者行B超检查提示胚胎停止发育[6]；其血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能等正常。排除凝血功能障碍、肝肾功能严重不足、存在米非司酮或米索前列醇用药禁忌证及子宫瘢痕妊娠者。入选患者均知晓本次研究并自愿参与本次研究。

1.3 治疗方法 对照组给予单纯米索前列醇治疗，将北京紫竹药业有限公司所生产的米索前列醇（批号：H20000668）0.6 mg置入患者阴道后穹隆；观察组给予北京紫竹药业有限公司所生产的米非司酮（批号：H20010633）6片（150 mg）顿服，在服药48 h后将0.6 mg米索前列醇置入患者阴道后穹窿。用药后对患者进行留院观察。

1.4 疗效判定标准 患者用药6 h内胚胎组织或胎儿完全娩出，阴道出血量较少，常规行清宫术，病理检查未发现胎膜、胎盘、绒毛，仅发现蜕膜组织，则为完全流产；患者在用药6 h内有部分胚胎组织或胎儿排出，胎盘或胎膜完全残留或部分残留，则为不完全流产；患者在用药6 h内无阴道出血或少量出血，存在轻微腹痛，但无组织排出，进行清宫术发现胚胎组织，为无效[7]。总有效率=完全流产率+不完全流产率。

1.5 观察指标 观察两组在用药后6 h内胚胎的娩出时间及出血量。在用药6 h后进行清宫术，清宫后10 d复查彩超，若提示无残留则为一次清宫，若提示有残留，需再次清宫则为二次清宫[8-9]。人工流产综合征反应[10]：在人工流产术中患者心率降至60次/min，或心律下降超过术前20次/min，并伴有恶心、呕吐、头晕、胸闷、面色苍白等全身反应3项以上者。观察两组人工流产综合征反应和二次清宫的发生情况；观察两组宫缩幅度、手术时间及术中出血量等情况，将其详细记录并进行统计分析[11]。

1.6 统计学处理 本研究所得数据由专业记录员交叉记录，同一样本，进行3次重复性检测（无离群检验），并使用SPSS 15.0软件对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，等级分类资料行Ridit检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 两组疗效比较差异有统计学意义（u=-8.02，P=0.0000）；观察组总有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组娠妊物娩出时间及出血量比较 观察组妊娠物娩出时间及出血量均少于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组术中情况比较 观察组宫缩幅度、手术时间及术中出血量均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组人流综合征及再次清宫发生情况比较 观察组人流综合征发生率及再次清宫率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组用药时8例（2.7%）发生不良反应，包括5例恶心，2例呕吐，1例头晕；对照组7例（2.3%）发生不良反应，包括3例头晕，4例恶心。经对症处理后患者症状均迅速消失，未发生严重不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

近年来由于社会不断发展、环境污染、生活压力增加、缺乏锻炼等，稽留流产的发生率呈现明显上升趋势[12]。环境污染致使胎儿染色体发生异常，遗传基因出现缺陷是导致稽留流产发生的主要原因[13]。稽留流产由于胚胎组织或胎儿在宫腔内稽留的时间过长，胎盘可能发生机化，容易和子宫壁发生粘连，不易分离；此外由于性激素水平不足，子宫收缩能力降低，致使妊娠物不易排出而稽留于宫腔内；另外，胚胎停止发育后，胎盘可溶解，产生的溶血活酶可进入母体的血液循环中，导致微血管内凝血，使凝血因子大量消耗，其稽留于宫腔内的时间越长，发生凝血功能障碍的风险越大[14-16]。上述因素均有可能导致患者在行清宫术的过程中出现失血性休克、妊娠物残留、子宫穿孔等并发症，甚至导致患者死亡[17]。因此，若患者一旦确诊应及时采取有效的方式将宫内妊娠物清除，保障患者的生命安全。

过去临床常采用己烯雌酚治疗稽留流产，以软化宫颈、提高子宫组织对缩宫素的敏感性，然后再行清宫术，但其对宫腔软化程度差，操作困难，导致手术时间长、术中出血量多且容易导致各种并发症的发生，患者常需进行二次清宫术，给患者造成了极大的痛苦[18-19]。本研究以600例稽留流产患者作为研究对象，通过研究发现，观察组治疗总有效率明显高于对照组，妊娠物娩出时间及出血量均少于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。说明米非司酮联合米索前列醇治疗能显著增加胚囊自然排出率。观察组术中情况（宫缩幅度、手术时间、术中出血量）优于对照组，人流综合征发生率及再次清宫率均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。说明米非司酮联合米索前列醇治疗能有效缩短手术时间，减少术中出血量，降低二次清宫率，减少人流综合征的发生。张丽波等[20]以米非司酮联合米索前列醇治疗70例稽留流产患者，其流产效果满意，大大减少了二次清宫率，他认为米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产的疗效确切、安全性高、不良反应少，本次研究与其结果基本一致。

米非司酮为抗孕酮类药物，作用于受体水平，靶器官是蜕膜[21]。它可以与孕酮受体结合，从而对孕酮的活性进行抑制，致使蜕膜组织细胞发生变性、坏死，核分裂减少，使绒毛组织缺乏血液供应而坏死；还可以使机体释放内源性前列腺素，使子宫收缩，使胎膜、胎盘与子宫壁剥离[22]。此外米非司酮还可以作用于子宫颈，促使子宫颈软化和扩张，使宫腔内的妊娠物排出[23]。米索前列醇属于前列腺素E1的衍生物，它可以对宫颈纤维组织起到刺激作用，使胶原酶及弹性蛋白酶加速裂解，从而软化宫颈；同时由于蛋白酶的活性增加，加速子宫颈胶原的裂解，从而扩张宫颈。其具有吸收快、见效快的优点，在给药15 min后即可达到峰值[24-25]。此外，米索前列醇还可以减少术中机械性扩张宫颈所引起的腹痛，减少手术难度[26]。本次研究采用米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产，不仅流产效果显著，而且宫腔软化程度好，使手术操作方便，从而缩短了手术时间。由此可见两者联合是治疗稽留流产的有效方法。

综上所述，稽留流产行米非司酮联合米索前列醇治疗的临床效果显著，胚囊自然排出率大，出血量少，安全性高，不良反应少，可有效降低二次清宫率，能够减轻患者的痛苦，减少对机体的损伤，可促使患者尽快恢复健康，具有较高临床应用价值。

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（收稿日期：2015-08-24） （本文编辑：王利）