喹诺酮药物在兽医临床治疗中的使用效果探讨

摘 要：本文对喹诺酮类药物的兽医临床应用 、 耐药性、 不良反应以及与其它药物之间的相互作用进行了概括总结。同时阐明了作者对该类药物临床应用的一些观点 。

关键词：喹诺酮类；兽医临床；应用

喹诺酮类药物是近年来发展较为迅速的一类化学合成抗菌药， 也是目前兽医临床应用较为广泛的一类化学合成抗菌药 。1962 年， 美国 Sterling- Winthrop 研究所发现的第一个含有 4- 喹诺酮母核的药物 - - 萘啶酸， 以其与其他抗菌药物不同的作用特点， 开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。在这类药物的母核（ 喹啉羧酸） 引入氟 ，获得了抗菌谱广、杀菌力强 、 组织穿透力强、 毒性小的第三代喹诺酮药物— — —氟喹诺酮药物。通过多年研究， 已开发出该类药物的多种剂型 ，广泛应用于兽医临床 。本文综述了近年来该类药物的兽医临床应用概况 。

一、喹诺酮类药物的兽医临床应用概况

根据喹诺酮类药物发明时间及抗菌活性的差异，一般把这类药物分为四代 。第一、 二代由于其抗菌谱窄、口服吸收慢 、 毒性反应大 、 易产生耐药性等缺点而逐渐被淘汰。第三代是目前兽医临床应用最为广泛的一类 。第四代也已经上市， 但我国目前尚未应用于兽医临床。第一代喹诺酮类， 只对大肠杆菌、 痢疾杆菌、 克雷伯杆菌、 少部分变形杆菌有抗菌作用。代表品种有萘啶酸 （Nalidixic acid ） 和吡咯酸 （Piromidic acid ）等， 疗效不显著。第二代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大， 对肠杆菌属、 枸橼酸杆菌、 绿脓杆菌、 沙雷杆菌也有一定抗菌作用。吡哌酸 （Pipemidic acid ） 是国内主要应用品种。 此外尚有新恶酸 （Cinoxacin ） 和甲氧恶喹酸（Miloxacin ） ， 在国外有生产。第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大， 对葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有抗菌作用， 对一些革兰氏阴性菌的抗菌作用则进一步加强。 本类药物的代表品种有诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）、 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）、 左氧氟沙星（Levofloxacin）、培 氟 沙 星 （Pefloxacin）、 甲 磺 酸 培 氟 沙 星 （Pe-floxacin Mesylate）、 依诺沙星 （Enoxacin，氟啶酸） 、环丙沙星 （Ciprofloxacin ） 等。本代药物的分子中均有氟原子， 因此称为氟喹诺酮， 在兽医临床应用最为广泛。第四代喹诺酮类与前三代药物相比在结构性修饰， 结构中引入 8- 甲氧基， 有助于加强抗厌氧菌活性， 而 C- 7 位上的氮双氧环结构则加强抗革兰氏阳性菌活性并保持原有的抗革兰氏阴性菌的活性，对革兰氏阳性菌抗菌活性增强，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强，对典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌以及结核分枝杆菌的作用增强， 抗菌谱更广， 不良反应更小。主要药物有司帕沙星（sparfloxacin）、莫西沙星（moxifloxacin）、吉米沙星 （gemifloxacin）、克林沙星（clinafloxacin）、加替沙星 （gatifloxacin） 与莫西沙星（moxifloxacin） 等。

二、喹诺酮类药物的作用特点

1.抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用， 对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用； 某些品种对结核杆菌， 支原体， 衣原体及厌氧菌也有作用；

2.细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；

3.口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为 3～7 小时以上。血浆蛋白结合率低（14%～30% ），多数经尿排泄，尿中浓度高；

4 .适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、 尿道感染， 骨、关节、皮肤软组织感染；

5.不良反应较少。

三、临床使用情况分析

1.分布性

在临床试验中， 在动物的身体当中喹诺酮药物还是分布较为广泛的， 尤其是进入肺等呼吸系统非常容易， 即使应用肌注也能顺利的进入肠道中， 但是喹诺酮药物的维持程度还是较为浓烈的， 所以这一类药物有肠道及呼吸道感染的治疗功效。 不过对妊辰期的兔子进行注射后， 发现药物进入到了兔子的胎盘当中， 这就说明动物在妊辰期必须要严格的使用喹诺酮药物， 以此避免对动物的身体造成较大的影响。

2.吸收性

在对马以及牛注射恩诺沙星之后， 马与牛出现了非常强烈的 “反跳” 现象， 而 MRT 及 MAT 当中的比例有大过三分之一。 再对马及牛分别进行皮下注射、 口服以及肌注注射等三种用药方式的实验后， 研究人员发现皮下注射要比口服及肌注注册的半衰期长， 而口服用药比肌注用药的半衰期时间长。 经过临床实验后发现， 在大部分动物当中喹诺酮药物的吸收都较为安全及快速， 而在鸡口服生物的利用率中高达130%， 这在一定程度上能说明很多动物针对喹诺酮药物的应用率还是非常高， 效果也是非常理想。

3.排泄性

因为在各个动物的体内， 喹诺酮药物的代谢是不一样的， 而代谢所形成的产物也不相同，于此同时喹诺酮药物在消除时间上较为缓慢， 而各个药在消除的半衰期中也会很长， 所以在用药的时候兽医一定要多加注重药的剂量， 切记不能太多， 以此引发一些不必要的问题， 导致动物的身体机能受到一定的影响。

4.耐药性

喹诺酮药物中的广谱抗菌性在成品研究出来后就在动物疾病的防控中有效的应用， 不过因为兽医在药物应用时不断的扩大范围及用量， 导致我们慢慢发现现阶段针对喹诺酮药物来说， 细菌已经有了一种耐药性， 而且在不断的发展。

四、建议与探讨

目前， 喹诺酮类药物对我国畜禽疾病的防治起着重要的作用。我国批准兽医使用的喹诺酮类药物品种和制剂也较多。但是作为动物专用的品种却比较少，大多数由人药移植。人药畜用 ，一方面加速了细菌耐药性的产生 ，另一方面， 药物长期 、 大量应用于食品动物后， 其在畜禽肉、蛋、奶中的残留是人类安全的隐患。鉴于此， 笔者认为在加强动物专用新喹诺酮类药物开发研制的同时 ， 应该对该类药物的兽医临床应用加以规范 。

参考文献：

[1] 张俊丰 ， 陈琳 . 喹诺酮类药物在兽医临床中的应用 [J].中国兽药杂志 ，2003，01：32-35.

[2] 杨素萍 . 兽医临床对于喹诺酮药物的使用分析 [J]. 中国动物保健 ，2015，02：33-34.

作者简介：董霞（1977-10-），女，河南确山人，大专，兽医师。