叶酸对肥胖型多囊卵巢综合征患者炎症因子及糖脂代谢的影响

唐侨飞　吴成勇　杨满　林梅　蔡敏生

【摘要】 目的：研究叶酸对肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）患者炎症因子及糖脂代谢的影响。方法：选择2012年1月-2014年1月于本院就诊的肥胖型PCOS患者80例为研究对象，根据口服药物剂量的不同将患者分为1 mg组（口服叶酸1 mg/d）和5 mg组（口服叶酸5 mg/d），每组40例，研究两组患者治疗前后炎症因子及糖脂代谢变化。结果：两组患者治疗后高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞水平与治疗前比较均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。1 mg组治疗后稳态模型胰岛素抵抗指数（homa-IR）为（2.01±0.96），低于治疗前的（2.38±0.75），比较差异有统计学意义（P<0.05）；5 mg组治疗后空腹胰岛素和homa-IR指数分别为（9.57±4.62）和（2.00±0.68），低于治疗前的（13.15±4.59）和（2.40±0.83），比较差异均有统计学意义（P<0.05）。5 mg组治疗后LDL和TC水平下降至（2.25±0.78）mmol/L和（3.45±1.08）mmol/L，低于治疗前的（3.10±0.94）mmol/L和（4.28±1.45）mmol/L及1 mg组治疗后的（2.94±0.93）mmol/L和（4.25±1.37）mmol/L，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：短期口服叶酸治疗，可以减轻PCOS患者的亚临床炎症和胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，改善循环中血脂水平，对PCOS患者的亚临床炎症及糖脂代谢改善有一定的价值。

【关键词】 叶酸； 多囊卵巢综合征； 炎症因子； 糖脂代谢； 胰岛素抵抗

Effect of Folic Acid on Inflammatory Factor and Blood Glucose and Lipid Metabolism in Patients with Obese Polycystic Ovary Syndrome/TANG Qiao-fei，WU Cheng-yong，YANG Man，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：056-059

【Abstract】 Objective：To study the effect of folic acid on inflammatory factor and blood glucose and lipid metabolism in patients with obese polycystic ovary syndrome.Method：80 patients with obese PCOS admitted to our hospital from 2012 January to 2014 January were chosen as the study objects and divided into 1 mg group（oral folic acid 1 mg/d） and 5 mg group（oral folic acid 5 mg/d） according to the different dosage，40 cases in each group，compared and analysed the changes of inflammatory cytokines and glucose and lipid metabolism before and after treatment in the two groups.Result：The level of hs-CRP，the total number of leukocytes，neutrophils，lymphocytes，monocytes and eosinophils after treatment in both two groups were significantly lower than which before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.The index of homa-IR in 1 mg group was（2.01±0.96），lower than （2.38±0.75）before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.Fasting insulin and the index of homa-IR in 5 mg group after treatment was （9.57±4.62）and（2.00±0.68），lower than（13.15±4.59）and（2.40±0.83）before treatment，the difference there was statistically significant（P<0.05）. In 5 mg group，the level of LDL and TC after treatment decreased significantly to（2.25±0.78）mmol/L and（3.45±1.08）mmol/L，lower than either（3.10±0.94）mmol/L and（4.28±1.45）mmol/L that before treatment or （2.94±0.93）mmol/L and（4.25±1.37）mmol/L of 1 mg group after treatment，the difference was statistic significant（P<0.05）.Conclusion：Short-term oral folic acid treatment can reduce subclinical inflammation and insulin resistance in PCOS patients，increase their insulin sensitivity and improve the blood lipid levels in the circulation.It shows a certain value for the sub clinical inflammation and glucose and lipid metabolism in PCOS patients.

【Key words】 Folic acid； Polycystic ovary syndrome； Inflammatory factor； Glucose and lipid metabolism； Insulin resistance

First-authors address：The Peoples Hospital of Meizhou City，Meizhou 514031，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.016

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科常见的内分泌性疾病，近期主要表现为月经紊乱、高雄激素血症或高雄激素表现、痤疮、胰岛素抵抗、不孕等，远期主要引起子宫内膜癌、糖尿病、高血压、冠心病等并发症[1]。PCOS在育龄期的发生率约为5%～10%。研究表明，胰岛素抵抗是导致PCOS的关键因素。近来的研究发现PCOS患者的慢性炎症是引起PCOS的始动因素，炎症因子通过介导炎症信号途径和胰岛素受体后途径引起胰岛素抵抗[2]。研究发现对PCOS患者进行药物干预，可以减轻患者炎症反应，增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，有效预防近期及远期并发症，改善患者预后[3]。叶酸是一种水溶性B族维生素，研究发现它可以改善人体血管内皮细胞，预防心脑血管疾病，应用于肥胖的成年人可以改善糖代谢，增强胰岛素敏感性[4]。因此本研究通过对PCOS患者给予叶酸，分析叶酸对PCOS患者糖脂代谢及炎症因子的影响，为临床治疗PCOS、改善近远期预后提供资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月-2014年1月于本院就诊的肥胖型PCOS患者80例为研究对象，并签署知情同意书。所有患者均符合2003年鹿特丹会议关于PCOS的诊断标准：（1）稀发排卵或不排卵；（2）高雄激素血症或有高雄激素的临床表现；（3）多囊卵巢[5]。排除标准：体重指数<25 kg/m2；年龄<18岁或>40岁；有高血压、糖尿病、心脏病史；近半年口服降糖药、降压药、避孕药等药物；其他引起高雄激素血症的疾病。根据口服药物剂量的不同将患者分为两组：1 mg组（口服叶酸1 mg/d）和5 mg组（口服叶酸5 mg/d），每组40例。1 mg组患者年龄18～37岁，平均（25.5±8.1）岁；体重指数26～31 kg/m2，平均（28.5±2.2）kg/m2。5 mg组患者年龄18～33岁，平均（24.8±5.7）岁；体重指数25～32 kg/m2，平均（27.6±3.4）kg/m2。两组患者年龄和体重指数比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均每日口服叶酸，连续8周，其中1 mg组剂量1 mg/d，5 mg组剂量5 mg/d。口服叶酸前及叶酸治疗8周后，两组患者分别于早8时抽取肘部静脉血10 mL，分为2管，其中1管采用全自动血细胞分析仪进行血白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞检测；另一管600 g离心10 min，分离血清于-80 ℃冰箱冻存备用。采用全自动生化仪测定分离血清中的空腹血糖（FPG），甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇（TC），采用电化学发光法测定胰岛素水平，采用免疫透射比浊法测定血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）。稳态模型胰岛素抵抗指数（homa-IR）=空腹血糖水平（FPG）×空腹胰岛素水平（FINS）/22.5。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用频数（n）或率（%）表示，采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症因子的变化 两组患者治疗前，hs-CRP、白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者各指标较治疗前均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后糖代谢的变化 两组患者治疗前，空腹血糖、空腹胰岛素及homa-IR指数比较差异均无统计学意义（P>0.05）；1 mg组治疗后homa-IR（2.01±0.96），低于治疗前的（2.38±0.75），差异有统计学意义（P<0.05）；5 mg组治疗后空腹胰岛素和homa-IR指数为（9.57±4.62）和（2.00±0.68）低于治疗前的（13.15±4.59）和（2.40±0.83），差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后脂代谢的变化 两组患者治疗前TG、HDL、LDL和TC等水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；5 mg组治疗后LDL和TC水平均明显下降，为（2.25±0.78）和（3.45±1.08），低于治疗前的（3.10±0.94）和（4.28±1.45）及1 mg组治疗后的（2.94±0.93）和（4.25±1.37），差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

PCOS是妇科常见的内分泌性疾病，其临床表现的多样性给疾病病因分析和治疗带来了困难，主要表现有生殖功能紊乱和糖脂代谢异常。其中大部分PCOS患者较肥胖。研究报道发现PCOS患者体内存在着慢性炎症。PCOS属于亚临床炎症，不同于急性炎症，一般无全身症状，也无红肿热痛的表现，而只表现为炎症介质的增加。慢性炎症通过多种途径损伤血管内皮细胞，造成动脉粥样硬化、高血压、冠心病等，故对PCOS患者进行治疗，减轻炎症反应和胰岛素抵抗，调整糖脂代谢是十分必要的[6-7]。本研究通过对PCOS患者给予叶酸治疗，了解患者炎症因子和糖脂代谢的变化。

Orio等[8]研究者发现PCOS患者血液循环中的白细胞总数明显高于正常妇女。Ibá?ez等[9]也发现，在有胰岛素抵抗的青春期PCOS患者中，中性粒细胞明显高于正常女性。hs-CRP是炎症反应中最重要的标志物。Escobar-Morreale等[10]研究者的荟萃分析发现，PCOS患者的CRP水平高出正常女性的96%，通过对PCOS患者进行BMI校正后，CRP水平高出正常女性的102%。本研究发现给予PCOS患者叶酸1 mg/d和5 mg/d，其体内hs-CRP和白细胞水平均明显下降。表明PCOS患者口服叶酸后，体内炎症因子下降，炎症反应得到明显纠正。相关研究也证实了本研究的结论。Gariballa等[11]发现给予肥胖型糖尿病患者B族维生素（1.67 mg叶酸、1.67 mg维生素B2、20 mg维生素B6、0.134 mg维生素B12）90 d，其体内CRP和白介素6均下降。Ullegaddi等[12]给予急性缺血性卒中的患者B族维生素（5 mg叶酸、5 mg维生素B2、50 mg维生素B6、0.4 mg维生素B12）14 d，发现其CRP水平明显下降。

本研究中，给予PCOS患者叶酸1 mg/d 8周后，其homa-IR指数明显降低，给予叶酸5 mg/d 8周后期空腹胰岛素及homa-IR均降低。这表明叶酸通过某种机制PCOS患者糖代谢，减轻了胰岛素抵抗。Buettner等[13]给予代谢综合征动物模型叶酸明显改善了胰岛素抵抗。Gargari等[14]给予男性肥胖糖尿病患者叶酸5 mg/d共8周，发现胰岛素水平下降了16.2%，胰岛素抵抗指数下降了20.5%。Solini等[15]对肥胖的健康人群给予叶酸治疗，发现也减轻了胰岛素抵抗指数，增加了胰岛素敏感性。叶酸降低胰岛素抵抗的机制尚不十分清楚，考虑可能由于叶酸缺乏，高半胱氨酸硫内酯水平升高，抑制了胰岛素受体亚基的酪氨酸磷酸化，降低磷脂酰肌醇-3激酶的活性，从而导致胰岛素抵抗。

本研究给予PCOS患者叶酸5 mg/d后，其LDL和TC水平均明显下降。这表明，短期口服较大剂量叶酸后，可降低患者的血脂水平，改善血脂代谢。Papandreou等[16]对高半胱氨酸的儿童给予叶酸5 mg/d治疗共2个月，发现TC明显降低（183.8 mg/dL降低到160.8 mg/dL）。叶酸降低循环中血脂水平考虑多方面因素有关，一方面同型半胱氨酸增加细胞内的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性，导致胆固醇生产和排泄增加，叶酸可以降低循环中同型半胱氨酸水平从而间接抑制胆固醇的合成与分泌。另一方面叶酸可以促进胆固醇合成胆汁酸，加速胆汁酸从粪便排泄，从而减少循环中的胆固醇水平。

PCOS普遍存在着亚临床炎症，参与胰岛素抵抗的形成，最终导致了PCOS的发病，尤其在肥胖的PCOS患者中炎症和胰岛素抵抗更为明显。短期口服叶酸治疗，可以减轻PCOS患者的亚临床炎症和胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，改善循环中血脂水平。综上所述，短期口服叶酸对PCOS患者的亚临床炎症及糖脂代谢改善有一定的价值。

参考文献

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（收稿日期：2015-10-16） （本文编辑：蔡元元）