长期吸入沙美特罗替卡松（舒利迭）对稳定期中重度

李庆通 黄明生 郑咏仪 等

【摘要】 目的：探讨长期吸入沙美特罗替卡松（舒利迭）对稳定期中重度COPD患者肺功能和肺动脉高压的改善作用的研究。方法：选取2014年2月-2015年3月在本院住院治疗的稳定期中重度COPD患者96例，按随机数字表法分为观察组49例和对照组47例，对照组患者出院后均按出院指导内容进行家庭康复，并根据病情给予稀释痰液药物、茶碱类药物、抗生素、对症治疗，观察组患者在上述治疗的基础上给予沙美特罗替卡松（舒利迭）50 μg/500 μg吸入治疗，2次/d，1吸/次。两组患者均于出院后6个月测定患者肺通气功能、平均肺动脉压（mPAP），并采用圣乔治医院呼吸问卷（SGRQ）评估生活质量，根据美国胸科协会5级分级法评价临床疗效。结果：治疗前，两组患者FEV1、FVC、FEV1%、mPAP比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的FEV1、FVC、FEV1%均明显升高，mPAP均明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1%均明显高于对照组（P<0.05），mPAP明显低于对照组（P<0.05）；治疗前，两组患者临床症状、活动、疾病影响等生活质量评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后均明显降低（P<0.05），且观察组降低幅度明显大于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗总有效率为85.71%（42/49），对照组为68.09%（32/47），组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：沙美特罗替卡松吸入治疗稳定期中重度COPD可有效改善肺功能，降低肺动脉高压，同时可有效改善生活质量，疗效优于常规治疗。

【关键词】 沙美特罗替卡松； 慢性阻塞性肺疾病； 稳定期

Improvement of Salmeterol Fluticasone （Seretide） Long Term Inhalation in Lung Function and Pulmonary Hypertension on Patients with Moderate and Severe COPD/LI Qing-tong，HUANG Ming-sheng，ZHENG Yong-yi，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：015-018

【Abstract】 Objective：To discuss the improvement of salmeterol fluticasone （Seretide） long term inhalation in lung function and pulmonary hypertension on patients with moderate and severe COPD.Method：96 patients with moderate and severe COPD were selected and randomly divided into the observation group for 49 cases and the control group for 47 cases in our hospital from February 2014 to March 2015，patients in control group received routine family rehabilitation，and given dilute sputum drug，theophylline，antibiotics，symptomatic treatment，and observational group added salmeterol fluticasone （Seretide） 50/500 μg inhalation on the basis of the above control group，2 times a day， 1 absorption a time.The lung function，mean pulmonary artery（mPAP） were determined before and six months after treatment，and the quality of life were assessed by St.Georges Hospital Respiratory Questionnaire（SGRQ），the clinical efficacy were evaluated by American Thoracic Society 5 grading.Result：Before treatment，there were no statistically significant differences between two groups on FEV1，FVC，FEV1%，mPAP（P>0.05），FEV1，FVC，FEV1% of the observation group and the control group were significantly increased，and both mPAP were significantly reduced six months after treatment（P<0.05）.After treatment，the FEV1，FVC，FEV1% of the observation group were significantly higher than those of the control group，mPAP were significantly lower than the control group（P<0.05）.Before treatment，there were no statistically significant differences between two groups on the SGRQ scores（P>0.05），and both groups significantly reduced after treatment（P<0.05），and the change of the observation group was significantly bigger than that of the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observational group was 85.71%（42/49），the control group was 68.09% （32/47），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Salmeterol fluticasone（Seretide） long term inhalation treatment for moderate and severe COPD can improvethe lung function，reduce pulmonary hypertension，and can improve quality of life，the curative effect is superior to conventional treatment.

【Key words】 Salmeterol fluticasone； Chronic obstructive pulmonary disease； Stable

First-authors address：Sanxiang Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528463，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.005

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸内科临床诊治中常见的慢性气道炎症性疾病，病程中易出现急性加重（AECOPD）。AECOPD表现为短期内咳嗽、喘息加重、痰量明显增多并呈脓性或黏液脓性，严重时可并发肺炎、呼吸衰竭、肺心病等疾病，危及生命。有研究显示，加强COPD稳定期的治疗，可降低急性发作的次数，延长急性发作的间隔[1]。但由于经济状况、受教育程度等影响，大多稳定期COPD患者治疗依从性较差，院后未能接受常规规范诊治，故此类患者急性发作间隔较短，严重影响生活质量。因此，寻找一种安全、有效、方便、经济的治疗方法规范稳定期COPD患者的诊治，对降低急性加重发作的风险，提高生活质量，降低死亡率具有十分重要的作用。本研究对49例稳定期中重度COPD患者采取沙美特罗替卡松（舒利迭）长期吸入治疗，取得较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年2月-2015年3月收治的急性发作缓解出院的稳定期中重度COPD患者96例作为研究对象，所有患者均经病史、临床表现、体格检查、X线胸片检查、肺功能检查明确诊断，符合中华医学会呼吸病学会制定的慢性阻塞性肺疾病诊断标准[2]。排除标准：（1）合并其他心肺疾病的患者，包括支气管扩张、支气管哮喘、胸廓畸形、左心室收缩或舒张功能不全、胸膜疾病、肺动脉栓塞、肺结核等；（2）2周内合并感染性疾病者；（3）合并恶性肿瘤、精神病、全身性自身免疫性疾病及严重肝、肾功能不全者；（4）近1个月内使用本研究相关药物治疗或对本研究相关药物过敏的患者。将上述纳入的研究对象按随机数字表法分为观察组49例和对照组47例，两组患者在性别、年龄、体重指数、吸烟史、病史等一般资料上比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法 对照组患者出院后均按出院指导内容进行家庭康复，包括低流量吸氧（2 L/min，>15 h/d）、腹式呼吸和缩唇式呼吸锻炼（20 min/次，2次/d）及有效咳嗽、咳痰训练和适当运动，同时根据病情给予稀释痰液药物、茶碱类药物、抗生素、对症治疗。观察组患者在上述治疗的基础上给予沙美特罗替卡松（商品名：舒利迭，批准文号：H20140164，生产企业：Glaxo Operations UK Limited）50 μg/500 μg吸入治疗，2次/d，1吸/次。

1.3 评价标准 分别于治疗前及治疗后6个月测定1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）及平均肺动脉压（mPAP），每项指标均检测3次，取平均值。采用圣乔治医院呼吸问卷（SGRQ）评估患者生活质量，包括临床症状、活动、疾病3个方面对生活的影响，评分越高，则表明生活质量越差。采用美国胸科协会5级分级法评价临床疗效，显效：咳嗽、咳痰、气促等症状基本消失，改善2个级别；进步：上述症状部分缓解，改善1个级别；无效：上述症状无改善，甚至加重，总有效率=（显效例数+进步例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺通气功能及肺动脉压的变化比较 治疗前，两组患者FEV1、FVC、FEV1%、mPAP比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的FEV1、FVC、FEV1%均明显升高，mPAP均明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1%均明显高于对照组（P<0.05），mPAP明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后生活质量的比较 治疗前，两组患者临床症状、活动、疾病影响评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后评分均明显降低（P<0.05），且观察组降低幅度明显大于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后SGRQ评分的比较（x±s） 分

组别 时间 临床症状 活动 疾病

观察组（n=49） 治疗前 64.18±8.39 72.54±8.62 53.43±8.90

治疗后 33.26±2.30*△ 46.29±4.77*△ 31.24±2.07*△

对照组（n=47） 治疗前 63.87±8.40 71.86±8.49 54.01±8.78

治疗后 46.65±3.83* 61.53±6.30* 39.65±3.33*

*与治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

2.3 两组临床疗效的比较 观察组患者治疗总有效率为85.71%（42/49），对照组为68.09%（32/47），组间比较差异具有统计学意义（ 字2=4.221，P<0.05），见表4。

3 讨论

COPD是一种以进行性发展的持续气流受限为主要特征的呼吸系统疾病，大部分患者均存在不同程度的肺功能下降，常伴有咳嗽、咳痰、气促、喘息，并反复进行性加重，严重影响患者生活质量[3]。而随着COPD病程的进展，可造成肺实质的损害，形成肺气肿，而肺气肿区域血管的破坏和重建，可造成肺组织局部的通气血流比例失调，造成低氧血症[4]。长期慢性缺氧可导致肺血管广泛收缩，肺动脉压显著升高，同时还伴有血管内膜增生，部分血管发生纤维化和闭塞，造成肺循环血管的结构重建，最终发展为慢性肺心病和右心衰竭，导致患者死亡[5-6]。因此，COPD稳定期采取有效的临床治疗改善患者肺功能，降低急性加重风险和肺动脉压，对改善患者预后，降低死亡率具有十分重要的临床意义。

表4 两组临床疗效的比较

组别 显效

（例） 进步

（例） 无效

（例） 总有效

例（%）

观察组（n=49） 29 13 7 42（85.71）

对照组（n=47） 15 17 15 32（68.09）

临床上支气管扩张剂与糖皮质激素联合应用是目前稳定期COPD最为常用的治疗方法，尤其是对于存在反复急性加重风险的中重度COPD患者[7-9]。沙美特罗替卡松（舒利迭）是一种复方支气管扩张剂。有研究结果显示，沙美特罗替卡松（舒利迭）可显著改善中重度COPD患者的各项指标，减少急性加重的发生次数[10]。本研究结果也显示，观察组患者采用沙美特罗替卡松（舒利迭）治疗6个月后，FEV1、FVC、FEV1%等肺通气功能及PAP、临床症状、活动、疾病影响生活质量等情况均有明显改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05），临床疗效明显优于常规治疗，证实沙美特罗替卡松（舒利迭）治疗稳定期中重度COPD患者可有效缓解病情，改善肺功能，降低肺动脉压，提高生活质量，疗效显著。分析其原因为沙美特罗替卡松（舒利迭）包含沙美特罗和丙酸氟替卡松2种成分，其中沙美特罗是一种长效的β2受体激动剂，其具有较强的脂溶性，可全部通过细胞膜脂质进入细胞内到达受体部位，通过激动平滑肌细胞膜上的β2受体，使支气管较长时间保持舒张状态[11-12]。此外，沙美特罗还具有较明显的抗炎作用，可有效对气道的高反应性进行抑制，进而达到缓解喘息、咳嗽、气促等临床症状的目的[13]。而丙酸氟替卡松是一种吸入型糖皮质激素，其脂溶性较高，可迅速通过细胞膜，对糖皮质激素受体具有高度的选择性，与受体结合后产生一种类固醇复合物，发挥较强的局部抗炎作用，进而改善气道的炎性反应[14]。沙美特罗替卡松（舒利迭）采用吸入方式给药治疗稳定期COPD，可能通过不同的作用时间及机制协同对支气管发挥持久的舒张作用，提高治疗效果[15-16]。此外，沙美特罗替卡松（舒利迭）采用吸入方式给药，药物迅速分布于肺内发挥作用，利于提高治疗效果。

综上所述，沙美特罗替卡松（舒利迭）吸入治疗稳定期中重度COPD可有效改善肺功能，降低肺动脉高压，改善生活质量，疗效优于常规治疗。由于本研究观察时间较短，未考虑对患者用药治疗期间急性加重间隔的影响，故有待进一步延长观察时间，观察沙美特罗替卡松（舒利迭）长期吸入治疗后AECOPD发作的频率，评估其远期疗效。

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（收稿日期：2015-10-21） （本文编辑：蔡元元）