血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性脑卒中并发血管性认知障碍中的诊断价值

王　玮，纪　元

(山东威海市立医院南院区，威海 264300)



血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性脑卒中并发血管性认知障碍中的诊断价值

王玮，纪元

(山东威海市立医院南院区，威海 264300)

【摘要】目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)在急性脑卒中并发血管性认知障碍(VCI)中的诊断价值。方法收集2013年4月至2014年8月住院治疗的急性脑卒中患者100例，根据是否合并有VCI分为VCI组58例，非VCI组42例。另外选择同期常规体检的45例健康人员作为对照组。比较各组血清Cys-C浓度的差异，并分析其与VCI患者的简易精神状态评价(MMSE)的相关性。结果非VCI组与对照组血清Cys-C浓度差异无统计学意义(P>0.05),VCI组血清Cys-C浓度明显高于非VCI组和对照组(P<0.001)。中度VCI患者血清Cys-C浓度明显高于轻度VCI患者，重度VCI患者血清Cys-C浓度明显高于中度和轻度VCI患者(P<0.05或0.01)。Spearman相关性分析显示，VCI患者MMSE评分与血清Cys-C浓度呈负相关(P<0.05)。结论 Cys-C可明显抑制组织蛋白酶，在急性脑卒中合并认知功能障碍的发生进展中具有一定作用。其有可能作为急性脑卒中患者并发认知功能障碍诊断、监测及预后评估的指标。

【关键词】血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；急性脑卒中；血管性认知障碍

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)是近年来提出的一个新概念，指由脑血管疾病危险因素(高血压、糖尿病、高血脂等)、明显(脑梗死等)或不明显(白质疏松等)脑血管疾病所致的包括轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征[1]。该病涉及血管源性认知损害由轻至重的发病过程，其概念提出的目的是让人们重视其早期诊治，使病情未进展至痴呆时即得到有效的治疗。VCI的早期诊治，即在患者伴有血管性认知功能障碍的早期阶段，尚未影响其日常生活能力时进行干预，可预防进展为不可逆的血管性痴呆晚期阶段。如何对VCI进行早期诊断及治疗，目前尚无统一结论。通过检测与认知功能损害相关的血清学指标可能对VCI的早期诊断及治疗有帮助。有研究发现，血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C与人的认知功能损害相关[2]。本研究检测100例急性脑卒中患者血清Cys-C水平，分析其与患者并发VCI的相关性，旨在获得一种能有效反映VCI发生的指标，以利于指导该病的早期诊断和治疗，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象收集2013年4月至2014年8月在我院住院治疗的急性脑卒中患者100例，入选标准：均符合1996年第四届全国脑血管病学术会议修订的脑卒中诊断标准[3]，并经头颅CT或MRI确诊；疾病发生后至入院时间小于1周，可配合神经心理学检查；患者均签署知情同意书。排除标准：①既往有卒中史或脑肿瘤史；②脑外伤；③合并慢性肝病、肾功能不全、精神障碍病史者；④意识障碍、谵妄者；⑤有其他非脑卒中疾病、服用可引起认知功能异常药物者；⑥因重度失语、听力及视力障碍等原因无法配合神经心理学检查者。根据是否合并有VCI分为VCI组和非VCI组。VCI组58例，男26例，女32例；年龄51～85(62.3±8.1)岁；合并高血压17例，糖尿病6例，高脂血症3例。非VCI组42例，男18例，女24例；年龄50～84(62.5±8.3)岁；合并高血压15例，糖尿病7例，高脂血症5例。两组患者的性别、年龄、合并疾病等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。另外选择同期在本院门诊常规体检的45例健康人员作为对照组，其中男20例，女25例；年龄50～83(63.1±10.0)岁；均无意识障碍主诉，且无高血压、糖尿病等基础疾病。

1.2方法

1.2.1认知功能及严重程度评估对100例脑卒中患者进行认知功能评价，采用《简易精神状态评价(MMSE)量表》[4]评估。由本院1名神经科主治医生在患者疾病发生后第5～10天时对其进行MMSE评定，均在安静环境下进行。评估项目包括：时间与地点定向力、注意力与计算力、即刻记忆与延迟回忆、语言、结构模仿等，每个项目计0～5分，总分最高分为30分，分值越高提示认知功能越好。另外根据患者所受教育年限进行偏移校正，<4年加2分，4～8年加1分。VCI严重程度判断，认知功能正常：MMSE评分25～30分；轻度VCI：MMSE评分21～24分；中度VCI：MMSE评分14～20分；重度VCI：MMSE评分≤13分者[5]。

1.2.2血清Cys-C检测采用免疫比浊法检测，患者完成认知功能评估后第2天采集晨起空腹肘部静脉血3 ml,离心10 min获得上层血清，采用东唐生化DP-8078全自动生化分析仪(广州东唐电子科技有限公司)对血清Cys-C进行检测。对照组人员在体检时采集血标本，离心获得血清，血清Cys-C检测方法同患者组。

2结果

2.1各组血清Cys-C浓度比较非VCI组与对照组血清Cys-C浓度差异无统计学意义(P>0.05),VCI组血清Cys-C浓度明显高于非VCI组和对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1　各组血清Cys-C浓度比较

注：与对照组比较，a：q=15.3912,P<0.001，b：q=0.8907,P>0.05；与非VCI组比较，c：q=16.0339,P<0.001。

2.2不同严重程度VCI患者血清Cys-C浓度比较58例合并VCI患者中，轻度17例，中度23例，重度18例。中度VCI患者血清Cys-C浓度明显高于轻度VCI患者(P<0.05)，重度VCI患者血清Cys-C浓度明显高于中度和轻度VCI患者(P<0.01)。见表2。

2.3VCI组患者MMSE评分与血清Cys-C浓度的关系Spearman相关性分析显示，VCI患者MMSE评分与血清Cys-C浓度呈负相关(r=-0.531,P<0.05)。

表2　不同严重程度VCI患者血清Cys-C

注：与轻度VCI比较，a：q=3.1323,P<0.05，b：q=9.9533,P<0.01；与中度VCI比较，c:q=7.5131,P<0.01。

3讨论

Cys-C是Cys超家族成员之一，其对组织蛋白酶B具有极强的抑制作用。Cys-C广泛分布在人的体液中，其中在脑脊液中的含量最高。黄照河[6]研究发现，Cys-C通过作用于组织蛋白酶等参与机体某些病理和生理过程，如心脑血管病变的发生和进展。

Cys-C与心脑血管病变有着明显的相关性。各种心脑血管疾病的危险因素，如高血压、糖尿病等伤害性刺激均可促进血管平滑肌细胞合成组织蛋白酶，并与Cys-C作用，致使细胞外基质沉积和降解失衡而诱发病理损害。Cys-C浓度与患者年龄、性别、饮食、炎症等因素无明显相关性，无昼夜节律改变，因此，其浓度的改变直接与疾病的发生进展相关[7]。本研究结果显示，急性脑卒中并发VCI患者的血清Cys-C浓度明显高于未并发VCI患者，也高于健康对照组，同时发现并发VCI患者血清Cys-C浓度随着病情严重程度的加重而升高。因此认为，高浓度Cys-C与急性脑卒中后认知功能损害的发生进展密切相关，Cys-C浓度增加可能是急性脑卒中后并发VCI的一个独立危险因素。由此可见，动态监测Cys-C浓度对急性脑卒中发生后早期并发VCI的预防和治疗，减轻认知功能损害有着积极意义。Cys-C在急性脑卒中的病理生理过程中的作用可能包括[8]：(1)具有促进动脉粥样硬化(AS)形成和血管重建作用；(2)直接损伤血管壁；(3)急性脑卒中时脑脊液Cys-C自通透性增加的血脑屏障进入血循环，使血清Cys-C浓度明显增加。

有研究表明，Cys-C是缺血性卒中的影响因素，但非独立危险因素，故可作为卒中发生的预测指标[9]。张丽云等[10]研究发现，Cys-C基因突变后可形成更稳定的二聚体，使其活性及分泌量均减少，并使半胱氨酸蛋白酶活性增加，诱发阿尔茨海默病，其原因可能是Cys-C在血管损伤和AS的形成中发挥作用，即AS和血管损伤时，炎症因子释放增加，引起一系列的组织蛋白酶表达上调，为了与组织蛋白酶的作用相平衡，作为组织蛋白酶抑制剂的Cys-C浓度也随着升高。

综上所述，Cys-C具有明显的抑制组织蛋白酶的作用，在急性脑卒中合并认知功能障碍的发生进展中具有一定作用。因此，它可能作为急性脑卒中患者并发认知功能障碍诊断、监测及预后评估的指标。同时，其有可能成为脑血管疾病及认知障碍诊断、监测、判断预后等方面的分子指标。由于本研究纳入样本量相对较少，血清Cys-C水平对急性脑卒中后VCI的影响机制还有待进一步研究。

参考文献

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[2] 王大力，何晓娟，安雅臣，等.血清胱抑素C与脑梗死后血管性认知障碍关系的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15(7):684-686.

[3] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

[4] 张娜，贺建华，易进，等.脑血管病患者的认知功能与脑白质损害[J].中国心理卫生杂志，2013，27(11):825-828.

[5] 甘景梨，段惠峰，杨家明.精神分裂症患者前额叶和丘脑的质子磁共振波谱研究[J].中华精神科杂志，2009，42(3):142-145.

[6] 黄照河.胱抑素C与冠心病的相关性研究进展[J].右江医学，2012，40(3):405-408.

[7] 刘蔚，唐继海，李峥嵘，等.Cys-c、hs-CRP和尿微量白蛋白在糖尿病患者肾功能早期损伤中的诊断价值[J].中国实验诊断学，2012，16(12):2260-2262.

[8] 高健，李淑萍.血清同型半胱氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平变化与脑卒中的相关性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(16):37-39.

[9] 吴永升，楼芝英，周晓君.脑卒中患者血清同型半胱氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的变化及意义[J].中国基层医药，2011，18(16):2263-2264.

[10] 张丽云.高同型半胱氨酸血症与脑卒中的关系探讨[J].吉林医学，2014，31(22):3743-3744.

(编辑：潘明志)

Diagnostic value of serum cysteine protease inhibitor C for acute cerebral stroke complicated by vascular cognitive impairment

WANGWei,JIYuan

(SouthernInstituteDistrictofWeihaiMunicipalHospital,Weihai264300,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the diagnostic value of serum cysteine protease inhibitor C(Cys-C) in the diagnosis of acute cerebral apoplexy complicated by vascular cognitive impairment(VCI). MethodsFrom April, 2013 to August, 2014, 100 cases of acute cerebral apoplexy were selected. All cases were divided into VCI group (58 cases) and non VCI group (42 cases ) according to whether the patients had VCI or not. Meanwhile, another 45 healthy persons who received routine physical examination during the same period were selected as control group. Then, serum Cys-C concentrations were compared among the groups, and the correlation between Cys-C concentrations and Mini-Mental State Examination (MMSE) of VCI patients was analyzed. Results There was no significant difference between Cys-C concentrations in non VCI group and the control group(P>0.05), the serum Cys-C concentration in the VCI group was significantly higher than those in the non VCI group and the control group(P<0.001). The concentrations of serum Cys-C in patients with moderate VCI were significantly higher than those in patients with mild VCI, and concentration of serum Cys-C in patients with severe VCI was higher than those in patients with moderate and mild VCI(P<0.05 or 0.01). Spearman correlation analysis showed that the MMSE score of VCI patients was negatively correlated with concentrations of serum Cys-C(P<0.05). ConclusionCys-C can obviously inhibit cathepsin, which plays a part in occurrence development of acute cerebral apoplexy complicated by VCI. As a result, it may serve as an indicator for the diagnosis, monitoring and prognosis of acute stroke patients with VCI.

【Key words】Cys-C; acute cerebral apoplexy; VCI

(收稿日期：2015-09-06修回日期：2016-02-26)

中图分类号：R743.31

文献标识码：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.017

作者简介：王玮，男，检验师，医学学士，研究方向：细胞学。E-mail:slyywangwei@163.com