不同浓度艾拉溶液对艾拉光动力疗法治疗尖锐湿疣的影响

梁敏奇，黄小耿，李洁霞

(广西医科大学第八附属医院暨贵港市人民医院皮肤科，贵港 537100)



不同浓度艾拉溶液对艾拉光动力疗法治疗尖锐湿疣的影响

梁敏奇，黄小耿，李洁霞

(广西医科大学第八附属医院暨贵港市人民医院皮肤科，贵港 537100)

【摘要】目的研究不同浓度艾拉溶液(5-aminolevulinic acid solution,ALA)对光动力疗法治疗尖锐湿疣的影响。方法选择门诊就诊的204例尖锐湿疣患者，随机分为三组，每组68例，1组采用10%ALA溶液，2组采用15%ALA溶液，3组采用20%ALA溶液进行光动力疗法治疗。比较三组治疗结束后的疗效和复发率。结果三组疗效比较，2组、3组疗效显著优于1组,差异有统计学意义(P<0.05)，2组与3组疗效相当，差异无统计学意义(P>0.05)。6个月内三组复发率比较，2组、3组复发率显著低于1组(P<0.05)，2组与3组复发率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾拉光动力疗法治疗尖锐湿疣选择15%ALA溶液和20%ALA溶液疗效显著，且复发率低。但考虑经济原因，选择15%的ALA溶液不仅能有效治疗尖锐湿疣，还能降低治疗费用。

【关键词】尖锐湿疣；光动力疗法；艾拉溶液

尖锐湿疣(Condyloma Acuminatum,CA)是指由人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染所致的一种疣状增生性疾病，是临床常见的性传播疾病之一[1],好发于人类外阴及肛周，具有发病率高、传染性强、易复发，甚至迁延难愈等特点。此病因涉及男女隐私常常导致患者害怕就诊而延误病情，病后可严重影响患者的身心健康。光动力疗法(Photodynamic Therapy，PDT)作为治疗尖锐湿疣的新技术，其治疗理念不仅仅局限于去除疣体，保证治愈率，而且在去除疣体的同时尽量提高安全性，减少副作用，降低复发率。光敏剂是光动力疗法发挥作用的重要因素之一，目前临床上最常用的光敏剂是以艾拉溶液(氨基酮戊酸，5-aminolevulinic acid solution,ALA)为代表的第二代光敏剂，ALA可配制成不同浓度的溶液，浓度不同效果不一，且价格不一，对于选用何种浓度的ALA溶液才能有效治疗CA，国内外尚无统一的标准。为更好地发挥光动力的治疗作用，降低患者经济负担，笔者收集2012年5月～2014年5月前来我科就诊的CA患者共204例，采用不同浓度艾拉溶液治疗，取得初步进展，现将研究结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2012年5月～2014年5月来我科就诊的CA患者共204例。根据随机数字表法分为三组，每组68例，其中1组男性38例，女性30例，年龄25～67岁，平均(41.6±1.8)岁；2组男性35例，女性33例，年龄23～65岁，平均(42.0±0.6)岁；3组男性37例，女性31例，年龄24～66岁，平均(41.8±1.5)岁。三组患者的年龄、性别等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准[2]根据病史(既往有性接触史、配偶感染HPV病毒史和直接接触史等)、典型临床表现(肉眼可见生殖器或肛周的尖锐湿疣，偶伴有痒感或性交疼痛，并可渗出、出血、破溃等)，以及实验室检查(疣体醋酸白实验或HPV-PCR检测阳性、组织病理学检查)进行诊断。

1.3治疗方法采用艾拉光动力治疗(ALA-PDT)，仪器设备：由广西桂林市兴达光电医疗器械有限公司生产的型号XD_635AB光动力激光治疗仪，波长输出为635 nm，输出功率150 mW。光敏剂：艾拉溶液使用的是上海复旦张江生物医药股份有限公司的盐酸氨基酮戊酸散。具体方法：(1)采用灭菌生理盐水新鲜配制一定量的10%、15%、20%的ALA溶液。(2)常规消毒疣体及其周围皮肤后。1组用10%，2组用15%，3组用20%的ALA溶液湿敷皮损及其周围0.5～1.0 cm以内皮肤或黏膜5分钟，再用塑料薄膜封包。(3)3小时后用ALA-PDT以相同的波段照射三组患者的皮损部位20分钟。两次治疗间隔7～10天，共治疗3次，1个月完成疗程，末次治疗后半个月及1个月、3个月和6个月进行门诊或电话随访。6个月后统计数据。

1.4疗效判定参照相关文献[3，4]制定症状疗效判定标准，完全缓解：疣体完全消退，皮损处黏膜恢复正常，疣体经醋酸白实验或HPV-PCR检测为阴性；部分缓解：疣体缩小面积在50%以上；无效：疣体缩小面积小于50%或无明显变化。有效率以完全缓解率加部分缓解率计算。复发：在无再次接触史的前提下，治疗后6个月随访期间，原患处或原皮损附近再次出现新生疣体，且疣体经醋酸白实验或HPV-PCR检测为阳性。

1.5统计学方法采用SPSS 17.0软件包进行处理分析，三组间的临床疗效、复发率比较采用卡方检验，检验水准：α=0.05。

2结果

2.1三组治疗效果比较三组疗效比较差异有统计学意义(χ2=8.2638，v=2，P=0.0161)。组间两两比较，2组总有效率明显高于1组，差异有统计学意义(χ2=5.8303，P=0.0158)；3组总有效率也明显高于1组，差异有统计学意义(χ2=3.8857,P=0.0487)；3组与2组总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.3409，P=0.5593)。见表1。

2.2三组复发率比较三组复发率比较差异有统计学意义(χ2=6.6463，v=2，P=0.0360)。组间两两比较，2组、3组复发率均显著低于1组，差异有统计学意义(χ2均为4.1676，P=0.0412)； 3组复发率与2组比较差异无统计学意义(χ2=0，P=1)。见表2。

表1　三组疗效结果统计比较 [n=68,(n，%)]

注：与1组比较，aP<0.05。

表2　6个月内三组复发率比较[n=68，(n，%)]

注：与1组比较，aP<0.05。

3讨论

3.1CA的病因和预后CA是临床发病率与复发率都很高的性传播疾病之一，通常因性交时造成外阴及肛周皮肤黏膜破损而感染HPV病毒所致，HPV病毒能感染人体皮肤黏膜而引起鳞状上皮增殖，初期表现为淡红色小丘疹，而后小丘疹逐渐变大和增多，最后形成表面凹凸不平的红色或灰白色的疣体。相关研究发现，CA的发生、发展、预后与人体免疫系统的应答密切相关[5]。HPV病毒属于球形DNA病毒，其进入机体后可逃脱人体免疫系统的监视，致使人体免疫系统不能有效地被激发和发挥抗感染作用，所以临床上CA具有很高的发病率和复发率。

3.2光动力疗法的作用机制光动力疗法是具有高度选择性或靶向性的药械联用技术，治疗过程涉及给药和照光两个步骤，是通过光化学反应进行高度选择性的清除病变组织的一种新型疗法。通过联合应用光敏剂及定量合适波长的光源照射病变部位靶组织，使光敏剂产生一系列复杂的化学作用，在一定波长的红光照射后可产生活性氧，这种活性氧可完全杀死被HPV感染的增生活跃的细胞，而极少影响病变周围正常的组织和细胞，正常组织只受到轻微的损伤[6]。目前认为，PDT通过以下几种机制发挥治疗CA的作用：(1)通过光化学反应作用以细胞凋亡和坏死的方式直接杀伤增殖异常活跃的细胞；(2)通过光化学反应作用使病变部位内组织血管损伤；(3)参与机体的特异性免疫应答或非特异性免疫应答[7，8]。

3.3艾拉光动力疗法的优势传统疗法如高频电离子、电灼法等虽然能快速清除显性疣体，但往往只清除表面的可见疣体，对亚临床感染期的CA疗效较差。ALA-PDT不仅能对表面的疣体进行清除，有效进入疣体当中，破坏肉眼可见的疣体，适当扩大给药范围，涂抹在疣体及疣体周围皮肤黏膜大约2 cm范围，还能将亚临床的感染及HPV潜伏感染的组织一同清除，起到很好的治疗与防止复发的作用，同时又不损害正常的组织细胞，进而达到“面清除”的效果[9]。

3.4ALA溶液浓度的选择光动力疗法发挥作用的因素包括光敏剂、光源、分子氧含量。目前临床上最常用的光敏剂为第二代光敏剂ALA，由ALA制成的外用制剂可在皮肤和黏膜迅速转化并吸收，是目前进行光动力诊断和体表光动力治疗的理想药物[10]。在ALA溶液浓度选择方面，目前国内外并没有统一的标准，王秀丽等[11]指出，治疗尿道CA的最佳浓度为5%～10%；而毕晓东等[12]用10%浓度的ALA溶液治疗CA，其痊愈率可达60%以上；蔡艳桃等[13]则发现30%ALA可作为治疗宫颈CA的适宜浓度。笔者通过临床观察不同浓度艾拉溶液在治疗CA中的作用，结果显示，采用15%和20%浓度的ALA溶液能显著提高治疗CA的有效率，明显高于采用10%ALA溶液，而这两种浓度的疗效相当。另外，采用15%和20%浓度的ALA溶液治疗的复发率明显低于采用10%ALA溶液。因此，我们认为一定浓度的ALA溶液和定量合适波长的光源照射能发挥相互协同作用，确保有效杀死被HPV感染的增生活跃细胞。

综上所述，临床运用艾拉光动力治疗CA安全可靠，临床疗效显著，具有重要的临床应用价值。由于ALA溶液浓度不同效果不一，且价格不一，为更好地发挥艾拉光动力的治疗作用，降低患者的经济负担，通过本研究，我们建议选择15%的ALA溶液治疗CA。

参考文献

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[11]王秀丽，王宏伟，过明霞.光动力疗法治疗尿道尖锐湿疣的临床研究[J].中华皮肤科杂志，2006，39(12):685-688.

[12]毕晓东，陈日新，杨波涛.派特灵联合艾拉-光动力治疗尖锐湿疣的临床疗效[J].中国艾滋病性病，2013，19(7):523-525.

[13]蔡艳桃，岑丽卿，唐妍，等.光动力疗法治疗宫颈尖锐湿疣的5-氨基酮戊酸适宜浓度分析[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27(11):1137-1139.

(编辑：潘明志)

A study on influence of different concentrations of 5-aminolevulinic acid solution on ALA photodynamic therapy in the treatment of condyloma acuminatum

LIANGMinqi，HUANGXiaogeng，LIJiexia

(DepartmentofDermatology,TheEighthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversities—People’sHospitalofGuigang,Guigang537100,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate influence of the different concentrations of 5-aminolevulinic acid solution (ALA) on photodynamic therapy in the treatment of condyloma acuminatum.Methods204 outpatients with condyloma acuminatum were randomly divided into three groups, with 68 cases in each. Group 1 were treated with photodynamic therapy with 10% of ALA solution, Group 2 with 15% of ALA solution, and Group 3 with 20% of ALA solution.Then, effects and relapse rates of the three groups after treatment were compared, respectively.Results Comparison between the three groups showed that effects of the Group 2 and the Group 3 were superior to that of the Group 1, and difference was statistically significant(P<0.05), the Group 2 and the Group 3 had similar effects, and the difference was not statistically significant(P>0.05). Relapse rates of the Group 2 and the Group 3 within 6 months were obviously lower than that of the Group 1(P<0.05), and the difference was statistically significant(P<0.05), the Group 2 and the Group 3 had similar relapse rates, and the difference was not statistically significant(P>0.05). ConclusionPhotodynamic therapy with 15% and 20% of ALA solution in the treatment of condyloma acuminatum has obvious efficacy with few relapse rates. But, due to economic reasons, to choose 15% of ALA solution can not only effectively treat condyloma acuminatum, but also reduce the cost of treatment.

【Key words】condyloma acuminatum; photodynamic therapy; ALA solution

(收稿日期：2015-12-01修回日期：2016-02-26)

中图分类号：R752.5+3

文献标识码：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.008

作者简介：梁敏奇，男，副主任医师，医学学士。E-mail:gxgglmq@163.com

基金项目：广西贵港市科学研究与技术开发计划项目(1209026)