血清IL-6、PCT、CRP联合检测对脓毒症患者病情及预后的预测价值

郜琨，张斌，陈明迪，任辉邦，张玉红

(青海省人民医院，西宁810001)

血清IL-6、PCT、CRP联合检测对脓毒症患者病情及预后的预测价值

郜琨，张斌，陈明迪，任辉邦，张玉红

(青海省人民医院，西宁810001)

目的 探讨血清IL-6、降钙素原(PCT)、CRP联合检测对脓毒症患者病情及预后的预测价值。 方法 选择脓毒症患者108例，入院24 h内APACHEⅡ评分>20分32例、10～20分45例、<10分31例，住院期间死亡45例、存活63例。入院24 h内采用ELISA法检测血清IL-6、PCT，快速免疫比浊法检测血清CRP。采用受试者工作特征曲线比较IL-6、PCT、CRP单独及联合检测预测患者病情及预后的价值。结果 随APACHEⅡ评分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐渐升高(P均<0.05)；死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平明显高于存活者(P均<0.05)。血清IL-6、PCT、CRP联合检测预测患者病情的曲线下面积(AUC)为0.875、敏感性为82.5%、特异性为83.2%，均高于三项单独检测(P均<0.05)；预测患者死亡的AUC为0.818、敏感性为81.9%、特异性为75.3%，均高于三项单独检测(P均<0.05)。结论 联合检测血清IL-6、PCT、CRP对预测脓毒症患者病情及预后有较高价值。

脓毒症；降钙素原；白细胞介素6；C-反应蛋白；受试者工作特征曲线

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，病情凶险，病死率高。国外流行病学调查显示，脓毒症的病死率已经超过心肌梗死，是重症监护病房(ICU)非心脏病患者死亡的主要原因[1]。目前常用预测脓毒症患者病情及死亡风险的实验室指标较多，如血清CRP、降钙素原(PCT)、IL-6等，但单一指标的敏感性及特异性有限[2,3]。本研究探讨血清IL-6、PCT、CRP联合检测对脓毒症患者病情及预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年2月～2015年2月青海省人民医院ICU收治的脓毒症患者108例，男58例、女50例，年龄(67.5±12.6)岁，包括肺部感染51例、菌血症24例、脓毒性休克15例、其他18例，合并高血压65例、糖尿病48例、高脂血症52例、多器官功能障碍综合征(MODS)58例，入院24 h内APACHEⅡ评分>20分32例、10～20分45例、<10分31例，住院期间死亡45例、存活63例。脓毒症、MODS诊断均符合2001年美国胸病医师学会和美国危重病学会在华盛顿会议上提出的诊断标准。排除合并恶性肿瘤、慢性终末期肝肾疾病、血液系统疾病、免疫缺陷性疾病等患者。

1.2 血清IL-6、PCT、CRP检测 患者入院24 h内抽取肘静脉血5 mL，采用ELISA法检测血清IL-6、PCT，采用快速免疫比浊法检测血清CRP。

2 结果

2.1 不同APACHEⅡ评分及预后患者血清IL-6、PCT、CRP水平比较 随APACHEⅡ评分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐渐升高(P均<0.05)，见表1；与存活者比较，死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平均明显升高(P均<0.05)，见表2。

表1 不同APACHEⅡ评分患者血清IL-6、PCT、CRP水平比较

注：与<10分者比较，*P均<0.05；与10～20分者比较，#P<0.05。

表2 死亡及存活者血清IL-6、PCT、CRP水平比较

注：与存活者比较，*P<0.05。

2.2 血清IL-6、PCT、CRP预测脓毒症患者病情及预后的价值 血清IL-6、PCT、CRP联合检测预测患者病情的ROC曲线下面积(AUC)为0.875、敏感性为82.5%、特异性为83.2%，均高于三项单独检测(P均<0.05)；预测患者死亡的ROC AUC为0.818、敏感性为81.9%、特异性为75.3%，均高于三项单独检测(P均<0.05)。见表3。

表3 血清IL-6、PCT、CRP预测脓毒症患者病情及预后的价值

3 讨论

脓毒症是ICU的常见病及多发病，病情重、病死率高，如入院初期对患者病情及治疗转归作出正确评估，可指导治疗，改善预后。随着分子生物学和现代生物技术的不断发展，陆续发现了多种生物标志物，在脓毒症的早期诊断、疗效评估、病情和预后判断等方面发挥了重要作用[2～4]。因每种标记物的特点不同，单独检测一种标志物可能存在特异性及敏感性不高等缺点；两种或多种标志物联合检测可能提高对脓毒症患者病情及预后的预测价值[4]。

CRP是肝细胞在IL-6作用下产生的急性时相蛋白，健康人血清CRP水平很低(<5 mg/L)，但细菌感染、组织损伤或应激时其水平显著升高，且在炎症早期即明显升高，是反映细菌感染较为敏感的指标[5,6]。但CRP对确诊脓毒症的特异性较差，不易区分病情严重程度及评估预后[7]。IL-6主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生，可调节细胞增殖分化、免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体抗感染免疫反应过程中发挥重要作用[4,8]。正常人血清IL-6水平很低，但当机体存在炎症反应时IL-6水平明显升高，且其水平升高较其他急性期蛋白出现更早，因此有助于急诊感染患者的早期诊断，并可反映病情变化[8]。有研究显示，IL-6可通过介导多种免疫细胞参与脓毒症早期的炎性反应，可作为判断脓毒症患者28天病死率的独立预测因素；脓毒症患者出院时IL-6水平升高，提示其6个月内全因病死率风险增加[9]。PCT是降钙素的前体蛋白，由甲状腺C细胞生成，在健康人血清中水平较低。当机体出现炎症反应时显著升高，诊断细菌感染特异性强、敏感性高[10～13]。研究发现，PCT诊断脓毒症严重程度及脓毒症休克的敏感性和特异性均高于CRP，对预后的评估效果亦优于CRP[14]。殷胜禄[15]研究发现，脓毒症患者血清PCT水平明显升高，且与病情严重程度相关，但病情严重与非严重者血清CRP水平比较无明显统计学差异；脓毒症死亡患者血清PCT水平较存活者显著升高，但二者血清CRP水平比较无明显统计学差异；提示血清PCT水平有助于脓毒症严重程度及预后的判断，且效果优于CRP。

APACHE Ⅱ评分是临床常用评估患者病情的指标，其评分越高提示病情越重[16]。本研究还发现，随APACHE Ⅱ评分增加，患者血清IL-6、PCT、CRP水平均逐渐升高，死亡者血清IL-6、PCT、CRP水平均明显高于存活者，提示三项指标单独检测均有助于脓毒症病情及预后的判断，以PCT效果最优；与文献[3,4,6,7,15]报道相符。本研究结果显示，血清IL-6、PCT、CRP联合检测对预测脓毒症患者病情的ROC AUC及敏感性、特异性均高于三项单独检测；对预测患者死亡的ROC AUC及敏感性、特异性亦均高于三项单独检测。证实联合检测血清IL-6、PCT、CRP对脓毒症患者病情及预后有较高的预测价值。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.034

R631

B

1002-266X(2016)24-0089-03

2015-05-03)