微炎症状态对MHD患者动脉硬化和透析相关指标的影响及骨化三醇的干预效果

刘天惠，毛代平，瞿力，彭罗民，刘建

(1泸州医学院附属医院，四川泸州646000；2四川长城肾脏病医院)

微炎症状态对MHD患者动脉硬化和透析相关指标的影响及骨化三醇的干预效果

刘天惠1，毛代平2，瞿力1，彭罗民2，刘建1

(1泸州医学院附属医院，四川泸州646000；2四川长城肾脏病医院)

目的 观察微炎症状态对维持性血液透析(MHD)患者动脉硬化和透析相关指标的影响及骨化三醇的干预效果。方法 选择MHD患者90例,根据血清CRP水平分为微炎症组(血清CRP水平>10 mg/L)58例、非炎症组(血清CRP≤10 mg/L)32例；随机将微炎症患者分为常规治疗者、骨化三醇治疗者各29例，常规治疗者仅行MHD，骨化三醇治疗者在MHD基础上每晚睡前口服骨化三醇0.25 μg，连续12周。比较两组透析前Hb、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)、钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)、活性维生素D[25-(OH)D3]及颈动脉内-中膜厚度(IMT)、血压，分析微炎症状态与各指标的关系。比较常规治疗者、骨化三醇治疗者治疗前后上述指标的改善情况。结果 与非炎症组比较，微炎症组血压、IMT明显升高，血清25-(OH)D3、Alb、Hb明显降低(P均<0.05)。相关分析显示，血清CRP与25-(OH)D3、Hb、Alb呈负相关，与血压、IMT呈正相关(P均<0.05)。骨化三醇治疗者治疗后CRP、iPTH较常规治疗者明显下降(P均<0.05)，25-(OH)D3、Hb、Alb明显升高(P均<0.05)，而Ca、P均无明显变化(P均>0.05)。结论 微炎症状态对MHD患者动脉硬化及透析相关指标均有影响，骨化三醇治疗对其有改善作用。

维持性血液透析；微炎症状态；活性维生素D；骨化三醇

微炎症状态是维持性血液透析(MHD)患者并发心脑血管事件的主要危险因素之一[1]。研究发现，活性维生素D[25-(OH)D3]除可调节慢性肾脏病患者的钙磷及骨代谢外，还可通过抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)、抗炎症等多种途径发挥肾保护作用[2，3]。骨化三醇是维生素D3最重要的活性代谢产物之一，通常在肾脏内由其前体25-羟基维生素D3(25-HCC)转化而成。2013年6月～2014年4月，我们观察了MHD患者微炎症状态对动脉硬化和透析相关指标的影响及骨化三醇的干预效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期在泸州医学院附属医院及四川长城肾脏病医院接受MHD患者90例。纳入标准：①规律血液透析治疗至少12个月，近半年病情稳定；②血钙<2.54 mmol/L，钙磷乘积<55 mg2/dL2；③无严重继发性甲状旁腺功能亢进；④入选前3个月未使用活性维生素D或因钙磷水平异常、经济原因等停服维生素D。排除标准：①合并严重心脑血管疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤，手术创伤、支气管哮喘；②存在急慢性感染性疾病；③入选前3个月曾使用类固醇激素类药物、非甾体抗炎药、抗生素、他汀类调脂药、免疫抑制剂等；④全身或局部急慢性过敏者。根据患者血清CRP水平分为微炎症组58例(血清CRP水平>10 mg/L[4，5])、非炎症组32例(血清CRP水平≤10 mg/L)。其中，微炎症组男26例、女32例，年龄(47.03±13.6)岁，透析时间(47.78±16.68)个月，原发病：慢性肾小球肾炎34例、尿酸性肾病1例、糖尿病肾病12例、梗阻性肾病1例、高血压性肾硬化7例、肾盂肾炎1例、多囊肾2例；非炎症组男16例、女16例，年龄(50.98±12.97)岁，原发病：慢性肾小球肾炎11例、尿酸性肾病3例、糖尿病肾病6例、梗阻性肾病2例、高血压性肾硬化9例、肾盂肾炎1例。透析时间(46.67±17.44)个月。两组性别、年龄、透析时间、原发病等具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均行MHD，每周2～3次，每次4 h。随机将微炎症组分为常规治疗者及骨化三醇治疗者各29例。常规治疗者仅行MHD，骨化三醇治疗者在MHD基础上每晚睡前口服骨化三醇0.25 μg，连续12周。

1.3 相关指标观察

1.3.1 颈动脉内-中膜厚度(IMT)、血压 所有研究对象于透析前及透析后(骨化三醇治疗后)检测IMT及血压。IMT采用Vivid7型彩色多普勒超声仪、线阵探头，频率7～12 MHz，固定专人操作。患者休息15 min，仰卧位检查两侧IMT。≥1.0 mm为IMT增厚。安静休息15 min，坐位或平卧位测量非内瘘侧上臂血压，取1周内平均值。

1.3.2 血清生化指标 两组均于血液透析前后空腹抽取肘静脉血5 mL，静置1 h，3 500 r/min离心5 min，取血清，置于-80 ℃冰箱保存备测。采用格利特GRT-6000型血细胞分析仪检测Hb，日立H7600型全自动生化仪检测白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)、钙(Ca)、磷(P)，免疫比浊法检测血清CRP；电化学发光法检测血清甲状旁腺激素(iPTH)；ELISA法检测血清25-(OH)D3。

2 结果

2.1 微炎症组与非炎症组血压、IMT及血清生化指标比较 非炎症组收缩压为(138.52±27.82)mmHg、舒张压为(73.60±14.30)mmHg，微炎症组分别为(147.13±31.21)、(80.80±12.40)mmHg，两组比较P均<0.05；非炎症组IMT为(0.87±0.20)mm，微炎症组为(1.14±0.33)mm，两组比较P<0.01。两组血生化指标比较见表1。

表1 两组血清生化指标比较

注：与非炎症组比较，*P<0.01。

2.2 血清CRP与其他相关指标的关系 Pearson相关分析显示，血清CRP与25-(OH)D3、Hb、Alb呈负相关(r分别为-0.22、-0.39、-0.51，P均<0.05)，与收缩压、舒张压、IMT呈正相关(r分别为0.61、0.24、0.26，P均<0.05)，与iPTH、Ca、P无相关性(r分别为0.03、-0.01、0.08，P均>0.05)。

2.3 骨化三醇治疗者、常规治疗者治疗前后血清生化指标比较 见表2。

表2 骨化三醇治疗者、常规治疗者治疗前后血清生化指标比较

注：与骨化三醇治疗者治疗前比较，*P<0.05；与骨化三醇治疗者治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

研究发现，MHD患者多存在微炎症状态[6]。25-(OH)D3属于类固醇激素，在体内经过肾脏1α羟化酶的活化，成为具有生物活性的1，25-(OH)2D3，主要调节体内钙磷代谢。MHD患者因户外活动减少，1α羟化酶生成减少，普遍存在血清25-(OH)D3及1，25-(OH)2D3水平降低。但其微炎症状态是否与血清25-(OH)D3水平有关目前报道较少。Dobnig等[7]研究发现，血清25-(OH)D3水平不足者血清炎症标志物水平明显高于血清25-(OH)D3水平充足者，血清炎症标志物与25-(OH)D3水平呈负相关。本研究微炎症组血清25-(OH)D3水平明显低于非炎症组；相关分析发现，血清CRP与25-(OH)D3呈负相关。说明血清25-(OH)D3水平降低与MHD患者微炎症状态有关，与Dobnig等[7]报道一致。

研究证实， MHD与心血管疾病、营养不良、贫血等并发症的发生、发展密切相关。Stenvinkel等[8]提出，MHD患者存在营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征，与动脉硬化、营养不良、贫血等并发症有关。本研究微炎症组IMT较非炎症组明显增厚，Alb、Hb明显低于非炎症组；血清CRP与Alb、Hb呈负相关，与IMT呈正相关。说明微炎症状态与MHD患者动脉硬化、贫血、营养不良等并发症密切相关。

研究证实，1，25-(OH)2D3对MHD患者微炎症状态具有改善作用，其抑制炎症的机制主要通过与细胞内特异性维生素D受体结合而发挥生物活性。另外，NF-κB途径的激活也可触发细胞因子、趋化因子及其他炎性因子的级联反应[9]；1，25-(OH)2D3还可通过抑制NF-κB途径的激活而发挥抑制炎症的作用[9,10]。本研究骨化三醇治疗者血清CRP水平明显低于、25-(OH)D3水平明显高于常规治疗者，说明骨化三醇可通过提高25-(OH)D3水平改善微炎症状态；应用骨化三醇者血清Hb、Alb水平明显高于常规治疗者，提示骨化三醇还可改善MHD患者营养不良及贫血状态，与Kumar等[11]研究一致；应用骨化三醇者治疗后血清iPTH水平明显降低，血Ca水平虽明显升高，但治疗期间未发生高钙血症，证实MHD患者口服小剂量骨化三醇是安全的[12～16]。

综上所述，MHD患者微炎症状态与维生素D不足有关；骨化三醇治疗能改善其微炎症状态，同时减少营养不良、贫血等并发症的发生。

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刘建(E-mail： liujianhhy@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.033

R459.5

B

1002-266X(2016)24-0086-03

2015-04-03)