血清DKK1水平对肝细胞癌的诊断价值

苏锐，苏萌，路艳

(1 承德医学院附属医院，河北承德067000；2 承德医学院)

血清DKK1水平对肝细胞癌的诊断价值

苏锐1，苏萌2，路艳1

(1 承德医学院附属医院，河北承德067000；2 承德医学院)

目的 探讨血清Dickkopf同源物1(DKK1)对肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法 选择HCC患者120例(HCC组)、慢性乙肝(CHB)患者60例(CHB组)、肝硬化(LC)患者60例(LC组)及体检健康者60例(对照组)，采用双抗体夹心ELISA法检测各组血清DKK1、AFP。以超过对照组血清DKK1、AFP水平的95%CI上线定义为DKK1、AFP阳性，分析二者单独及联合检测诊断HCC的价值。结果 与对照组、CHB组、LC组比较，HCC组血清DDK1、AFP水平均明显升高(P均<0.01)。DKK1阳性诊断HCC的敏感性为48.3%、特异性为95%，准确率为76.3%，AFP阳性分别为45.8%、89.4%、72.0%，二者联合检测分别为65.0%、87.8%、78.7%；二者联合检测的敏感性、准确率均明显高于单独检测(P均<0.05)，但特异性比较P均>0.05；二者单独检测的敏感性、特异性、准确率比较，P均>0.05。结论 DKK1对HCC的诊断具有重要价值，与AFP联合检测可提高诊断HCC的敏感性及准确率。

肝细胞癌；Dickkopf同源物1；甲胎蛋白

近年来，肝细胞癌(HCC)的发病率呈上升趋势[1，2]。HCC早期多无明显症状，一经确诊，多数已进展为中晚期，病死率高[3～5]。AFP是目前筛查和诊断HCC的常用指标；但30%～40%的HCC患者血清AFP水平在正常范围内[6，7]。Dickkopf同源物1(DKK1)是近年新发现的一种分泌型蛋白，在HCC中可通过非经典的Wnt信号转导通路发挥促癌基因作用。2012年9月～2013年9月，我们检测了120例HCC患者血清DKK1水平，现分析结果，并探讨其诊断HCC的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期承德医学院附属医院收治的HCC患者120例(HCC组)，男84例、女36例，年龄(55.6±14.2)岁；慢性乙肝(CHB)患者60例(CHB组)，男32例、女28例，年龄(47.7±15.3)

岁；肝硬化(LC)患者60例(LC组)，男36例、女24例，年龄(53.5±13.9)岁。HCC、LC均经组织病理学检查证实，CHB诊断标准为HBsAg阳性满6个月且HBV-DNA阳性。选择同期查体健康者60例作为对照组，男35例、女25例，年龄(50.5±4.8)岁。各组性别、年龄具有可比性。

1.2 血清DKK1、AFP检测 所有研究对象清晨空腹采集肘静脉血3 mL，1 500 r/min离心15 min，取血清- 80 ℃保存待测。采用双抗体夹心ELISA法检测血清DKK1、AFP。ELISA试剂盒购自武汉优尔生科技股份有限公司，并严格按照说明书进行操作。以超过对照组血清DKK1、AFP水平的95%CI上线定义为DKK1、AFP阳性。联合检测以至少一项阳性判定为联合阳性。

2 结果

2.1 各组血清DDK1、AFP水平比较 见表1。

表1 各组血清DDK1、AFP水平比较

注：与对照组、CHB组、LC组比较，*P<0.01。

2.2 血清DKK1、AFP对HCC的临床诊断效能 对照组血清DKK1、AFP水平的95%CI上线分别为893.36 pg/mL、10.13 ng/mL。DKK1阳性诊断HCC的敏感性为48.3%(58/120)、特异性为95%(171/180)，准确率为76.3%(229/300)。AFP阳性诊断HCC的敏感性为45.8%(55/120)、特异性为89.4%(161/180)、准确率为72.0%(216/300)。二者联合检测诊断HCC的敏感性为65.0%(78/120)、特异性为87.8%(158/180)、准确率为78.7%(236/300)。二者联合检测的敏感性、准确率明显高于单独检测(P均<0.05)，但特异性比较P>0.05；二者单独检测的敏感性、特异性、准确率比较，P均>0.05。

3 讨论

目前，临床诊断HCC的方法多存在一定局限性。B超、CT、MRI等影像学检查结果定位可靠，但对其性质判定存在一定困难，且受经济及地域条件等因素的影响，缺乏普及性。肝组织活检病理检查准确性最高，但肝穿刺存在出血、肿瘤种植等风险。AFP是诊断HCC的重要血清肿瘤标志物，常用于HCC的普查、早期诊断、术后监测和随访，但30%～40%的HCC患者血清AFP水平在正常范围内，且部分CHB、LC患者血清AFP水平可明显升高[8]。因此，仅凭AFP诊断HCC易造成漏诊和误诊。

DKK1是新发现的一种分泌型蛋白，分子量约为24 kDa。研究发现，DKK1通过与Wnt卷曲蛋白竞争性结合Lrp5/6，致使Wnt卷曲蛋白不能和Wnt形成三聚体的复合物，选择性抑制Wnt信号转导通路，导致β-catenin蛋白质发生降解，从而促使肿瘤形成。近年研究发现，肺癌、多发性骨髓瘤和胃癌患者血清DKK1水平均明显增高[9～11]。肝癌患者血清DKK1水平升高，并与肿瘤的发生、发展密切相关[12，13]。但本研究结果显示，HCC组血清DKK1、AFP水平明显高于CHB组、LC组、对照组，而CHB组、LC组、对照组比较差异均无统计学意义。说明血清DKK1与APF均可作为HCC的临床筛查指标。本研究结果显示，DKK1与AFP联合检测诊断HCC敏感性、准确率均明显高于单独检测，但特异性差异不明显；二者单独检测的敏感性、特异性、准确率比较差异均无统计学意义。提示DKK1与AFP亦可作为HCC的筛查指标。

综上所述，血清DKK1对HCC的诊断具有重要价值，其与AFP联合检测可提高诊断HCC的敏感性及准确率。

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