自拟补肾活血方辅助治疗膝关节骨性关节炎效果观察

2016-05-10李朝军韩丽尹东武杨利李小健冯文顺史雪双董必成白虎荣

山东医药 2016年16期

关键词：骨性蛋白酶软骨

李朝军，韩丽，尹东武，杨利，李小健，冯文顺，史雪双，董必成，白虎荣

(唐山市丰润区第二人民医院，河北唐山064000)

自拟补肾活血方辅助治疗膝关节骨性关节炎效果观察

李朝军，韩丽，尹东武，杨利，李小健，冯文顺，史雪双，董必成，白虎荣

(唐山市丰润区第二人民医院，河北唐山064000)

目的观察自拟补肾活血方辅助治疗膝关节骨性关节炎(OA)的临床效果，并探讨其作用机制。方法将106例(138膝)膝关节OA患者随机分为观察组53例(76膝)和对照组53例(62膝)，两组均采用关节腔内玻璃酸钠注射治疗，1次/周；观察组在此基础上服用自拟补肾活血方，1剂/d；两组疗程均为8周。两组治疗8周评价临床疗效，采用ELISA法检测两组治疗前后血清金属基质蛋白酶3(MMP-3)和IL-6。结果观察组总有效率为98.7%，对照组为88.7%，两组比较P<0.05。与治疗前比较，观察组和对照组治疗后血清MMP-3、IL-6水平均降低，且观察组降低更明显(P均<0.05)。结论自拟补肾活血方治疗膝关节OA效果较好，机制可能与其降低血清MMP-3和IL-6水平有关。

骨性关节炎；膝关节；金属基质蛋白酶3；白细胞介素6；自拟补肾活血方

骨性关节炎(OA)是一种关节退行性疾病，好发于膝关节[1]，主要临床表现是关节周围疼痛和关节功能障碍。传统治疗方法主要是口服镇痛药、非甾体类抗炎药及关节腔内注入润滑剂，但不良反应较多[2]。2012年10月～2015年2月，我们采用自拟补肾活血方辅助治疗膝关节OA，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择同期我院收治的膝关节OA患者106例(138膝)，均符合中华医学会骨科学分会膝关节骨关节炎诊断标准[3]，男43例、女63例，年龄39～78(53.0±0.3)岁；病程3个月～14年；X线影像分级：Ⅰ级18膝，Ⅱ级 77膝，Ⅲ级 21膝，Ⅳ级22膝。排除原有外伤已导致关节骨性改变者，类风湿关节炎、反应性关节炎、痛风等其他疾病引起关节病变者，经关节置换术治疗者。按照随机数字表法将患者分为观察组53例(76膝)和对照组53例(62膝)，两组一般资料具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组均行膝关节腔内玻璃酸钠注射治疗：选择髌骨内缘中下1/3，取其后0.5 cm处进行标记，常规碘伏消毒后30°进针；针尖进入关节腔后，尽量将关节液吸净，然后注入玻璃酸钠2 mL，1次/周。观察组在此基础上加用自拟补肾活血方，方剂组成：熟地、当归、木瓜、枸杞、鹿角胶、杜仲、续断、伸筋草、独活、川芎、威灵仙、川牛膝、接骨草各10 g，骨碎补15 g，淫羊藿6 g，党参12 g。取上述药物浓煎400 mL，分早晚两次服下，1剂/d。两组疗程均为8周。

1.3 疗效评价两组治疗8周，采用Lequene骨性关节炎严重性活动性指数评定法[4]行症状评分，共24分。参照张宏宇等[5]的方法评价疗效：①治愈：关节疼痛消失，活动无明显异常，Lequene评分减少≥95%，X线显示正常。②显效：关节疼痛情况基本消失，活动无明显受限，Lequene评分减少≥70%～<95%，X线显示明显好转。③有效：关节疼痛情况明显好转，关节活动轻度受限，Lequene评分减少≥30%～<70%，X线显示好转。④无效：关节疼痛情况无明显改善，Lequene评分减少<30%，X线显示无改变甚至加重。以治愈、显效、有效计算总有效率。

1.4 血清基质蛋白酶3(MMP-3)、IL-6水平检测两组治疗前及治疗8周，分别抽取空腹静脉血5 mL，1 500 r/min离心5 min，提取血清后置于-70 ℃冰箱保存。采用ELISA法检测血清MMP-3和IL-6水平，严格按照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组治愈29膝、显效36膝、有效10膝、无效1膝，总有效率为98.7%(75/76)；对照组治愈15膝、显效18膝、有效22膝、无效7膝，总有效率为88.7%(55/62)；观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后血清MMP-3和IL-6水平比较与治疗前比较，观察组和对照组治疗后血清MMP-3、IL-6水平均降低，且观察组降低更明显(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清MMP-3和IL-6水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

膝关节OA属于中医“痹症”或“骨痹”范畴。《济生方·痹》云：“风寒湿气杂至，合而为痹，皆因体虚……受风寒湿气而痹也……”，说明导致痹症发生的内在因素是正气不足。本研究以中医标本兼治为原则，自拟补肾活血方。方中杜仲、淫羊藿、骨碎补、续断补肾阳，熟地、枸杞、鹿角胶滋肾阴，牛膝补益肝肾、强壮筋骨，党参补肾气，独活、伸筋草祛风除湿、养血和营、活络通痹，川芎、当归活血而不伤血、补血而不滞血，木瓜舒筋活络、祛湿除痹，威灵仙祛风除湿、通络止痛，以上药物合用达到补肾活血的目的。既往研究以补肾活血为原则组方治疗膝关节OA，发现其具有促进软骨修复、抗炎镇痛、减轻炎性损伤、调节软骨外结构的作用[6,7]。本研究观察组总有效率明显高于对照组，说明补肾活血方辅助治疗膝关节OA的效果较好。

研究表明，膝关节OA的发病机制主要是蛋白酶降解系统失衡，从而造成软骨基质合成与分解代谢失衡，而疾病进展的中心环节是滑膜无菌性炎症反应和关节软骨退变。基质金属蛋白酶(MMPs)在OA患者关节软骨的破坏中起重要作用[8]。MMP-3是MMPs的主要成员，由滑膜细胞、软骨细胞分泌，能降解多种基质蛋白底物，包括细胞外蛋白多糖、Ⅳ型胶原等；还可激活其他蛋白酶降解系统成分，产生级联放大效应，进一步加速软骨破坏[9]。此外，蛋白酶降解系统的激活可加速局部代谢产物堆积，局部酸性环境更有利于MMP-3发挥作用[10]。IL-6是一种炎性细胞因子，其水平与OA患者的病情呈正相关，且可介导MMP-3的生成[11]。IL-6由Th2细胞产生，具有多种生物学活性，包括促进造血、增强免疫、参与炎症反应、加速肝细胞合成急性期蛋白、增加滑膜组织的炎症细胞。膝关节OA患者软骨组织能自发分泌IL-6，推测其在软骨细胞的增殖过程中具有重要作用[12]。IL-6不仅可直接参与骨组织重建，且可通过激活MMPs介导软骨组织破坏，提高IL-1水平而诱导MMP-3前体产生；IL-6也可促进产生金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)，调节MMPs与TIMP的平衡。研究表明，膝关节OA早期即可发生软骨细胞的破坏，IL-6代偿性增多以保护软骨组织，而大量增多的IL-6又可以通过多种炎症反应而破坏关节组织[13]。本研究两组治疗后血清MMP-3、IL-6水平均降低，但观察组降低更明显，说明自拟补肾活血方可降低膝关节OA患者血清MMP-3、IL-6水平。

综上所述，自拟补肾活血方辅助治疗膝关节OA效果较好，机制可能与降低患者血清MMP-3和IL-6水平有关。

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