ELF-1在肝癌中的表达及意义*

肖学文，张兰凤

(赣南医学院，江西　赣州　341000)



ELF-1在肝癌中的表达及意义*

肖学文，张兰凤

(赣南医学院，江西赣州341000)

关键词:ELF-1;肝癌

近来研究表明，ELF-1在多种肿瘤中如骨肉瘤、高分化前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胃癌中均有较高的表达［1－4］，但是在肝癌中的表达很少见报道。我们用免疫组化法检测ELF-1在肝癌和癌旁硬化组织中的表达，探讨ELF-1在肝癌的发生、发展过程中的作用及其与临床病理特征的关系。现报告如下。

1　材料与方法

1．1材料选取我院第一附属医院2010～2014年肝癌手术根治术标本60例(男48例，女12例，年龄31～60岁，平均43岁)，病例在术前均未接受任何治疗。60例标本都含有癌组织和癌旁组织。癌旁组织取自距肿瘤组织5 cm以内，另取20例距肿瘤组织5 cm以上的正常肝组织。标本经甲醛固定，常规石蜡包埋，HE染色，证实诊断为肝癌。肿瘤分化程度:高分化20例，中分化33例，低分化7例。TNM分期，Ⅰ+Ⅱ期35例，Ⅲ+Ⅳ期25例。

1．2方法采用免疫组织化学S-P法，其中ELF-1为上海长岛生物制剂有限公司。仪器采用免疫荧光显微镜(Olympus公司，日本)。效价1∶150。阴性对照省略I抗和PBS代替;用已知阳性片为阳性对照，步骤按照说明书。

1．3判定标准ELF-1阳性染色为棕黄色、颗粒状，位于细胞核内，少数位于细胞质中。细胞核和细胞质不着色为阴性。在400倍的高倍视野下随机选取五个不重复具有典型性的视野，在每个视野中计数500个癌细胞，评价依据阳性染色强度和阳性细胞百分比之和。①染色强度分级: 0分(不着色)，1 分(淡黄色)，2分(棕黄色)，3分(深棕黄/棕褐色)。②阳性细胞百分数:阴性细胞为0分，＜25% 为1分，25%～75%为2分，＞75%为3分。③依据阳性细胞百分数和强度的判断相加总分为:阴性(－)为0分，弱阳性(+)为1～2分，阳性(+ +)为3 ～4分，强阳性(+ + + )为5～6分。

1．4统计学处理采用SPSS 13．0统计分析，经χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1 ELF-1在肝癌、癌旁组织和正常肝组织中的表达60例肝癌中有51例肝癌组织ELF-1阳性表达，阳性率为85．0%，相应的癌旁组织中为41．67%(5/60)，正常肝组织为5．0%(1/20)。在本实验中发现肝癌组织中有较高的阳性率，癌旁组织中ELF-1的表达强度明显高于正常肝组织(P＜0．001)。

2．2 ELF-1表达强度与肝癌临床病理特征ELF-1在肝癌组织中的临床病理参数之间的关系见表1。ELF-1的表达强度与肿瘤的分化程度、临床分期及远处转移明显相关(P＜0．05) ;与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤包膜完整程度均无关(P＞0．05)。

3　讨论

肿瘤的形成是多因素、多阶段与多基因作用的结果。肿瘤相关蛋白的异常表达可诱导肿瘤细胞的生长。ELF-1是T淋巴细胞转录因子，一开始是在人类T细胞中，采用探针杂交技术，对人类Ets-1 cDNA进行编码与DNA结合而生成［5］。ELF-1过表达可显著改变细胞的表型，和很多的肿瘤的发生、发展及浸润转移有密切关系。有研究表明卵巢癌与良性卵巢囊腺瘤、子宫内膜癌和正常子宫内膜组织，根据ELF-1表达在良性卵巢囊腺瘤和正常子宫内膜组织中表达阴性或弱阳性，在卵巢癌和子宫内膜癌临床分期的高表达，与肿瘤淋巴结转移的病理分级密切相关。研究表明，ELF-1可促进肿瘤细胞的侵袭和转移，其表达与浸润深度，肿瘤的恶性程度呈正相关［6］。ELF-1有着与mRNA的帽结构相结合的特异性，在mRNA的核糖体的物质转运过程中有协助功能，在翻译的起始阶段ELF-1发挥了重要的限制调控作用［7］。近几年的研究表明，mToR信号通路调节异常与肝癌的发生有直接关系，在肝癌细胞的分化过程、增殖和生长中都有中心控制的影响，在mToR信号的多条通路中ELF-1就是其中的一条通路［8］。有研究表明，在肝癌的病变过程中mTOR通路能够发挥重要作用。ELF-1是mTOR通路的靶点之一，因此研究其在肝癌中的表达情况，可能可以发现ELF-1的变化与肝癌的发展关系。

综上所述，ELF-1在肝癌发生发展过程中有重要作用，检测肝癌组织中ELF-1的表达对肝癌的早期诊断、预后评估具有重要的临床意义，也为进一步探讨肝癌的发生机制提供理论依据。

表1　ELF-1表达与肝癌临床病理特征的关系

参考文献:

［1］谭雪梅，项锋钢．ELF-1在胃癌组织中的表达及其临床意义［J］．青岛大学医学院学报，2008，44(2) : 142－144．

［2］Baek K，Baek JH．The transcription factors myeloid ELF-1-like factor(MEF) and adipocytes in bone marrow［J］．Adipocyte，2013，2(1) : 50－54．

［3］Rodrigues C，Archambault J，Money D，et al．Human papillomavirus type 56 polymorphism in Canadian women with and without cervical lesions［J］．J Clin Virol，2013，58(4) : 660－665．

［4］Gerloff A，Dittmer A，Oerlecke I，et al．Protein expression of the Ets transcription factor ELF-1 in breast cancer cells is negatively correlated with histological grading，but not with clinical outcome［J］．Oncol Rep，2011，26(5) : 1121 －1125．

［5］JU ANG Y T，SOLOMOU E E，RELLAH AN B，et al．Phosphorylation and O Linked glycosyl at ion of ELF-1 leads toitst ranslocation to the nueleus and binding to the promoter of the TCR zet achain［J］．The Journal of Immu nology，2002，168: 2865－2871．

［6］T AKAI N，M IYAZAKI T，NISH IDA M，et al．Clinical relevancen of ELF-1 overexpression in endomet rial carcinoma［J］．Gynecol Oncol，2003，89(3) : 408－413．

［7］Zhou H，Huang S．Role of mTOR signaling in tumor cell motility invasion and metastasis［J］．Curr Protein Pept Sci，2011，12(1) : 30－42．

［8］周晓艳，曾庆堂，晁耐霞，等．EIF4E在肝癌组织中的表达及意义［J］．山东医药，2012，52(7) : 38－40．

(收稿日期:2015－02－01) (责任编辑:刘仰斌)

*基金项目:2014年赣州市指导性科技计划课题(项目编号: GZ2014ZSF322)

DOI:10．3969/j．issn．1001－5779．2016．01．038

中图分类号:R735．7

文献标志码:B

文章编号:1001－5779(2016) 01－0111－02