健康成人血栓弹力图参考范围的确立*

易思华 林婧 罗强军 张红良

健康成人血栓弹力图参考范围的确立*

易思华1林婧 罗强军 张红良

(兰州大学第一医院输血科， 甘肃 兰州 730000)

目的 血栓弹力图(TEG)可以对人体的凝血功能进行全面的评估。但是由于其正常值范围区域的差异性限制了它的应用。本研究通过测定甘肃兰州地区成人健康人群血栓弹力图的各个参考的范围值，分析与厂家提供的参考范围的差异性，综合性评估性别和年龄的影响，建立本地区的血栓弹力图的参考范围。方法 选取体格检查和实验室血常规检查均无异常，排除孕妇、正在服用抗凝药物或有出血症状，纳入健康成人共127名，其中男65名，女62名；采用TEG®5000血栓弹力图检测仪，通过测定经高岭土激活的枸橼酸化的血样；对TEG的各个参数进行分析，主要包括R, K, α, MA, LY30及CI。结果 127名健康志愿者的TEG各个参数的正常参考范围分别为R：3.5～9.2 min，K：0.7～3.4 min，α：45.8～77.1°，MA：48.6～70.1mm，LY30：-1.9～5.4%，CI：-4.9～3.5；对比不同性别间的凝血功能，女性健康志愿者与男性相比具有更高的凝血活性；年龄与凝血活性并无显著的相关性；根据厂家提供的参考范围，约有9.6%的健康志愿者被诊断为凝血功能异常，检测的特异性为75%。结论 本实验支持了厂家的推荐，TEG临床实验室应根据本地区人群的特点，建立符合本地区健康成年人血栓弹力图的范围，以供临床诊断参考。

兰州地区;血栓弹力图;参考范围

血栓弹力图(Thrombelastograghy，TEG) 是一种采用微量全血检测血小板，凝血因子、纤维蛋白原、纤溶系统和其他细胞成分之间的相互作用，能快速反映凝血全貌的检测技术，不同于目前常规的凝血试验(反应凝血因子的功能)。目前已在危重病人抢救、大量输血指导等方面显示出了独特的优势。然而，目前采用的血栓弹力图正常参考范围均来自国外厂家提供，由于考虑到种族和地区人群的差异，建立本地区的健康成人的TEG的参考范围对指导治疗显得尤为重要，现将结果报告如下。

1 材料和方法

1.1 研究对象 本研究选择的健康志愿者均为甘肃省兰州地区常住中国成年汉族居民(常住兰州3年以上)，符合健康人群体检标准。排除标准包括：年龄 < 18 岁或 > 50 岁，孕妇、月经期女性、有出血病史或血栓病史者、服用影响凝血药物者(阿司匹林、氯毗格雷、华法林、利伐沙班、凝血相关类中药、抗生素及激素类药物等)，以及3个月内患其他疾病者。2014年 10 月 ～ 2015年5月经传统凝血检测初步筛查合格后，总计入选127名健康志愿者，其中男65名，女62名。本研究实验前签署知情同意书并经我院伦理委员会通过。

1.2 实验标本采集 本研究的实验标本均为静脉采集血液约8 ml(0.109M枸橼酸钠)，前2ml弃掉不用，后6ml分别采集到2个枸橼酸钠和1个EDTA抗凝管中均匀摇动2～3次。分别用于TEG检测和传统凝血检测,标本均在2小时以内完成检测。

1.3 实验设备及参数 传统凝血检测设备：全自动血凝仪ACL TOP700和Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪。传统凝血检测参数：凝血酶原时间(PT)，参考范围11.5～14.5 s；国际正常化比值(INR)，参考范围0.8～1.2；活化的部分凝血活酶时间(APTT)，参考范围28.5～43.5s；血小板计数(PLT)，参考范围(100～300)×109/L；纤维蛋白原含量(Fib)，参考范围2.0～4.0g/L；血红蛋白含量，参考范围大于等于110g/L。血栓弹力图采用： Haemonetics 公司的 TEG 5000®血栓弹力图仪，TEG检测参数：R值，凝血反应时间；K值，血凝块形成速率，；Angle(α)值，血凝块形成速率；MA值，最大振幅，主要反映血小板的聚集功能；LY30值，MA确定后纤维蛋白溶解的百分比；CI值，综合凝血指数。

2 结果

2.1 基本信息 本研究共抽取137名志愿者血液标本，其中有10名志愿者的不符合纳入标准被排除。因此共有127名健康的志愿者纳入本项研究，其中男65名，女62名，见表1。

表1 志愿者的基本特征

注：血红蛋白正常值为110g/L，其中正常成年男性：120～160g/L，成年女性：110～150g/L。

2.2 血栓弹力图参考范围的确立 采用95%置信区间确定血栓弹力图各参数的参考范围(见表2)，本研究同时对比了不同性别之间血栓弹力图的参数之间的差异，除了R和LY30其它各参数之间差异显著(P<0.05)，见表3。

表2 健康志愿者血栓弹力图参数的参考范围

表3 不同性别血栓弹力图参数的比较

注：①代表P<0.05，差异显著。

2.3 血栓弹力图参考范围对比 本研究建立的各个参数的参考范围与厂家提供的参考范围进行比较，除了LY30外其它各个参数存在显著性差异，见表4，其中有16.5%志愿者的R参数不在厂家提供的范围之内，约有25.9%健康志愿者至少有一项参数超出参考范围，同时约有9.6%的健康成人被诊断为凝血功能异常；如果我们假设所有志愿者凝血功能无异常，那么根据厂家提供的参考范围，TEG检测的特异性为74%。

表4 根据厂家提供的参考范围部分志愿者不在范围之内

3 讨论

血栓弹力图(Thromboelastography，TEG)是实验室凝血功能性检测方法，在临床检测上存在着许多的优势，常用于创伤患者的复苏和管理等。通过综合分析TEG检测的各个参数，可以准确的提供病人的凝血概况。Cotton 等结合TEG的各个参数提示，可以更好地预测输血需求，能解决成分输血治疗中的何时输、输什么、输多少的问题，为临床医生和血库人员指导血制品的使用提供科学、客观可靠的依据[1-3]。目前这些参数的均来自国外厂家提供。

常规凝血试验如APTT、 PT、血小板计数等只反映凝血起始阶段少量凝血酶的形成， 并不能提供血小板功能、血栓强度、纤溶活性等信息。而且，这些体外试验的温度、 pH值、血小板水平与体内环境有所不同，不能真实反映体内的凝血状态。血栓弹力图(Thrombelastograghy， TEG) 是一种完全不同于常规凝血试验的检测方法，是由血栓弹性描记仪描记的凝血动态过程曲线，能动态分析凝血形成和纤维蛋白溶解全过程的曲线图。TEG于1948年由Hartert发明[4]，之后一直用于实验研究，直到20世纪80年代中后期才开始应用于临床， 现已成为围手术期监测凝血功能的重要指标。 广泛应用于肝移植、心脏外科、肾移植、创伤外科等诸多领域，指导围手术期的血液输注、各种药物的应用、诊断溶栓及抗凝治疗等[5-8]。对于无出血倾向的ICU病人，血栓弹力图检测的MA值可以作为预测患者高凝状态的重要参数[9]。

之前由于过度的依赖厂家的说明书，导致检测结果受操作员的影响[10-12]。但随着TEG技术的不断提升操作因素的影响越来越小，此外，另一个重要因素就是其参考范围。目前相关的研究报道表明TEG的参考范围存在着区域性差异[13-16]。Scarpelini等研究发现有18.6%的健康志愿者至少有一项参数不在厂家提供的参考范围内，同时有8.5%的健康志愿者会被诊断为凝血功能异常[6]；此外，纪宏文等针对于北京地区的健康成人普通TEG研究发现，24.1%的健康志愿者至少一项参数超出厂家提供的正常范围，约有7.3%的健康人被诊断为凝血异常[14]。同时厂家和临床实验室改进修正方案(Clinical Laboratory Improvement Amendment，CLIA))均建议每个TEG检测实验室应根据本地区特点，建立针对于本地区人群特点的参考范围[14]。根据CLIA规定常规性凝血检测参考范围的测定所需样本容量最少为30～40人，本研究通过体格检查和常规凝血检测筛查共纳入127名健康志愿者，样本容量是CLIA规定的最小样本容量的3～4倍，符合临床实验室改进修正方案的基本要求。Gorton等在他们的研究中发现血栓弹力图的各项参数在不同的性别之间存在着显著性差异 (P<0.01)，女性的凝血功能的比男性更强[15]；此外，Roeloffzen等研究120名健康成人凝血功能之间的差异，结果表明不同性别间差异显著[19]；这与我们的研究结果相似。

4 结论

本研究通过统计分析127名健康志愿者的血栓弹力图的各项参数，同时与厂家提供的参考范围对比，建立符合本地区人群特点的血栓弹力图参考范围，使其能够更好的应用于临床诊断，有利于临床医生对患者的凝血功能做出准确判断。本实验支持了厂家的推荐，TEG临床实验室应根据本地区人群的特点，建立符合本地区的参考范围，以供临床诊断参考。

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Normal reference range for thromboelastography in Lanzhou region healthy adult volunteers of Gansu Province

YI Sihua，LIN Jing，LUO Qiangjun，etal

(DepartmentofBloodTransfusion，TheFirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)

Objective Thromboelastography (TEG) provides a functional evaluation of coagulation. It is not frequently used, partially due to lack of normal values. To determine the thrombelastography (TEG) reference range of Lanzhou region′s population for healthy adults. We determined normal values for our population, compared them to those of the manufacturer and evaluated the effect of gender and age. Methods 127 healthy adults volunteers (male 65, female 62) were interviewed. The technique was standardized using citrated blood, kaolin and was performed on a Haemoscope 5000 device (TEG-5000). R, K, α, MA, LY30, and coagulation index were measured. Results R, K, α, MA, LY30 and CI of TEG normal reference range of the 127 healthy volunteers were 3.5～9.2 min, 0.7～3.4 min, 45.8～77.1°, 48.6～70.1mm, -1.9～5.4% and -4.9～3.5. Indexes of healthy women were significantly more hypercoagulable than that of men. Aging was not associated with hypercoagulability. In our population, the manufacturer′s normal values had a specificity of 74% and would incorrectly identify 9.6% of the healthy volunteers as coagulopathic. Conclusion TEG of clinical laboratory should be based on the characteristics of the population of the region, and establishing regional reference range for clinical diagnostic reference.

Lanzhou region; Thrombelastography; Reference range

甘肃省自然科学研究基金(1010RJZA084)

R 540.4+9

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.02.036

2015-07-02； 编辑： 张文秀)