双倍剂量缬沙坦治疗80岁以上老年高血压合并慢性肾脏病的疗效观察

胡敬辉



双倍剂量缬沙坦治疗80岁以上老年高血压合并慢性肾脏病的疗效观察

胡敬辉

【摘要】目的 本研究评估双倍剂量缬沙坦治疗80岁以上老年高血压合并慢性肾脏病的临床疗效。方法 本研究共纳入110例80岁以上老年高血压合并慢性肾脏病患者，随机分为双倍剂量组（观察组，n=54）和常规剂量组（对照组，n=56），观察组予缬沙坦160 mg/d治疗，对照组予缬沙坦80 mg/d治疗，治疗周期3个月，试验结束后比较两组血压控制情况、肾功能、电解质及24 h尿蛋白等指标。结果 随访12周后，观察组收缩压和舒张压分别为（132.8±10.7）mm Hg、（70.6±9.4）mm Hg，均较对照组（148.4±12.8）mm Hg、（73.2±8.4）mm Hg下降（P ＜0.05）；观察组血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白依次为（136.2±16.5）μmol/L、（8.5±0.6）mmol/L、（1.28±0.26）g均较对照组（160.0±15.5）μmol/L、（11.8±0.7）mmol/L、（1.43±0.29）g下降（P＜0.05）。结论 双倍剂量缬沙坦治疗80岁以上老年高血压合并CKD不仅具有良好的降压作用，而且具有肾脏保护作用，安全性好。

【关键词】双倍剂量；缬沙坦；老年高血压；慢性肾脏病

作者单位：352000 福建宁德市康复医院

高血压病是最常见的心血管疾病，是引起冠心病、脑卒中及慢性肾脏病最常见的危险因素。在我国，80岁以上老年人约有2/3患有高血压。学术界关于高龄老年高血压病是否需要降压治疗尚存争论，直到HYVET研究结果的公布［1］，使越来越多的学者认识到积极的降压治疗能够减少心血管事件的发生，降低全因死亡率，使80岁以上老年患者获益。近年来，慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）在老年人群的发病率逐年增加。老年高血压合并CKD时，给降压治疗带来难度，同时增加心血管事件的发生。因此，在降压的同时兼顾CKD的治疗成为优化降压方案的关键。血管紧张素II受体拮抗剂（Angiotensin receptor antagonist，ARB），因确切的降压作用及显著的肾脏保护作用而被广泛应用于老年高血压合并CKD的治疗［2］。然而，双倍剂量ARB治疗对于80岁以上老年高血压合并CKD的临床疗效，目前尚未见到文献报道。本研究应用双倍剂量缬沙坦治疗80岁以上老年高血压合并CKD，获得了良好的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

本试验将我院心血管内科2012～2015年收住的80岁以上老年高血压合并CKD患者纳入研究，所有患者符合《中国高血压防治指南》及KDIGO指南中慢性肾脏病诊断标准［3-4］，纳入标准：（1）年龄＞80岁老年患者；（2）明确原发性高血压诊断；（3）合并CKD2～3期，24 h尿蛋白定量为0.25～3.5 g；（4）取得知情同意，签订知情同意书。主要排除标准：（1）血钾＞5.6 mmol/L，血肌酐＞265.2 μmol/L，肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GRF）＜30 ml/（min•1.73m2）；（2）双侧肾动脉狭窄；（3）严重心功能不全、严重心脑血管并发症、急性心肌梗死；（4）确诊糖尿病；（5）严重恶性肿瘤；（6）有发热或泌尿系感染等加重尿蛋白的因素。

1.2治疗方法

本研究所用药物为缬沙坦，由诺华制药有限公司生产，规格为80 mg/片。所入选患者均给予2周导入期，导入期内，停服原降压药，改服缬沙坦 80 mg，1次/d。导入期结束，进入正式临床试验，112例患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组56例，对照组继续予缬沙坦80 mg /d治疗，观察组予缬沙坦 160 mg/d治疗，研究周期为12周，期间入选患者均不服用其他降压药，包括CCB、ACEI、β-受体阻滞剂或其他种类的ARB药物等。

1.3检测指标

所有患者在入选、导入期结束及用药后3个月分别测血压、查肝功能、肾功能、电解质、24 h尿蛋白。应用Hitachi7180全自动生化分析仪检测各组患者血生化指标，应用全自动化学发光免疫分析仪测定24 h尿蛋白。治疗期间每2～4周随访1次，全程观察并记录血压控制情况及头晕、胃肠道不良反应、高钾血症、直立性低血压及肾功能恶化等不良反应。若测量血压下降至90/60 mm Hg，则调整降压方案，退出本试验。

1.4统计分析

数据用SPSS 13.0软件进行统计分析，应用方差齐性检验（Leven检验）及正态性检验（F检验） 对各组数据进行分析；正态分布的计量资料用（均数±标准差）（±s）表示，非正态分布的计量资料采用中位数（四分位差）表示，计数资料采用率表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组基本资料比较

本研究共纳入112例老年高血压合并慢性肾脏病患者，其中，观察组中有2例予缬沙坦 160 mg/d治疗2周时出现低血压（低于90/60 mm Hg）而退出试验，最后有110例患者完成试验。两组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），资料具有可比性，见表1。

2.2两组患者治疗前后血压情况比较

12周试验结束时，两组患者收缩压和舒张压均较基线值下降，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组相比，观察组患者收缩压、舒张压进一步下降（P＜0.05）。见表2。

2.3两组血肾功能、电解质及24 h尿蛋白比较

观察组血肌酐、血尿素氮水平较基线值下降（P＜0.05），而对照组较基线值无变化（P＞0.05）；两组患者24 h尿蛋白均较基线值下降（P＜0.05），但观察组患者下降幅度大（P＜0.05）；两组治疗前后血钾、血钠浓度均无变化（P＞0.05）。见表3。

3　讨论

高血压是CKD常见病因之一，也是CKD患者肾功能恶化并进展至终末期肾脏病（end-stage renal disease，ESRD）重要因素，两者相互影响，互为因果。高血压合并CKD的治疗目标，不仅要求血压达标，靶器官尤其是肾脏的保护尤其重要。ARB作为降压治疗的一线用药，具有独立于降压作用以外的肾脏保护作用，研究证实，其可通过血流动力学效应及非血流动力学效应发挥作用［5-6］：（1）ARB降低系统血压，扩张肾小球入球、出球小动脉，改善肾小球高灌注、高压力、高滤过等“三高”状态，后者被认为导致慢性肾脏病发生发展的病理生理过程；（2）ARB通过改善肾小球滤过膜选择通透性，减少蛋白尿的漏出；（3）ARB通过抑制足细胞凋亡，改善足突隔膜上的肾病蛋白表达，从而保护肾小球滤过屏障；（4）ARB减少肾小球内细胞外基质蓄积，减轻纤维组织增生，延缓肾小球硬化进展。

表1　两组患者的基本临床特征

本试验选用80岁以上老年高血压合并CKD患者为研究对象，观察双倍剂量缬沙坦治疗老年高血压合并CKD的临床疗效，结果发现，双倍剂量组在血压达标率、改善肾功能以及减少尿蛋白的效果均优于常规剂量组。治疗期间，无论是双倍剂量组还是常规剂量组，均未出现肾功能恶化、电解质代谢紊乱，提示双倍剂量缬沙坦治疗高龄老年高血压合并慢性肾脏病安全性高，耐受性好。此外，本试验中观察组有2例因并发低血压退出试验，提示今后患者进行双倍剂量缬沙坦治疗过程中，需注意血压的监测。

表2　两组患者治疗前后血压变化（±s）

表2　两组患者治疗前后血压变化（±s）

注：与同组基线值相比，*P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05

70.6±9.4*△73.2±8.4*组别　n　收缩压（mm Hg）　舒张压（mm Hg）治疗前　治疗后　治疗前　治疗后观察组对照组54 56 164.5±13.2 162.8±15.4 132.8±10.7*△148.4±12.8*78.6±10.8 76.4±9.6

表3　两组血肾功能、电解质及24 h尿蛋白比较（±s）

表3　两组血肾功能、电解质及24 h尿蛋白比较（±s）

注：与同组基线值相比，*P＜0.05，与对照组相比，△P＜0.05

观察指标　观察组对照组治疗前　治疗后　治疗前　治疗后血肌酐（μmol/L）血尿素氮（mmol/L）血钾（mmol/L）血钠（mmol/L）24 h尿蛋白（g）168.2±18.4 12.3±0.7 4.2±0.3 140.8±3.2 1.80±0.32 162.5±17.2 12.6±0.8 4.1±0.2 139.5±3.4 1.76±0.38 136.2±16.5*△8.5±0.6*△4.4±0.2 139.4±3.0 1.28±0.26*△160.0±15.5*11.8±0.7*4.2±0.3 139.3±3.7 1.43±0.29*

总之，本研究表明，双倍剂量缬沙坦治疗80岁以上老年高血压合并CKD不仅具有良好的降压作用，而且发挥良好的的肾脏保护作用。由于本试验纳入患者数量偏少，随访周期不长，还需要今后大样本、多中心研究来证实。

参考文献

［1］Beckett NS，Peters R，Fletcher AE，et al.Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older［J］.N Engl J Med，2008，358（18）：1887-1898.

［2］卢金萍，陈玲，王桦，等.加倍剂量厄贝沙坦治疗老年高血压合并慢性肾脏病患者的临床观察［J］.中华高血压杂志，2013，21 （3）：283-285.

［3］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.

［4］Levey A S，Jong P E D，Josef C，et al.The definition，classification，and prognosis of chronic kidney disease： a KDIGO Controversies Conference report［J］.Kidney International，2011，80（1）：17-28.

［5］Hsu H H，Hoffmann S，Endlich N，et al.Mechanisms of angiotensin II signaling on cytoskeleton of podocytes［J］.Journal of Molecular Medicine，2008，86（12）：1379-1394.

［6］Imai E.Is ACEI superior to ARB for CKD？［J］.Japanese Journal of Medicine，2006，45（4）：179-181.

Clinical Efficacy of Double Dose of Valsartan in the Treatment of Elderly Patients With Hypertension and Chronic Kidney Disease Over 80 Years Old

HU Jinghui Fujian Ningde Rehabilitation Hospital，Ningde 352000，China

【Abstract】

Objective To assess the therapeutic effect of double dose valsartan on hypertension complicated with chronic kidney disease（CKD） in elderly patients over 80 years.Methods A total of 110 patients with hypertension complicated with CKD in elderly patients over 80 years old were enrolled in the present study.All the patients were classified into the double dose group（observation group，n=54）andthe standard dose group（control group，n=56） at random.The treatment group was treated with valsartan 160 mg/d，and the control group was treated with valsartan 80 mg/d for 12 weeks.The blood pressure，function of kidney，electrolyte and 24 h urine protein were observed before and after treatment.Results After follow-up of 12 weeks，the systolic and diastolic blood pressure in observation group of（132.8±10.7）mm Hg and（70.6±9.4）mm Hg，they were both lower than those in control group of（148.4±12.8）mm Hg，（73.2±8.4）mm Hg（P＜0.05）.The level of Serum creatinine，urea nitroge and 24 h urine protein in observation group of（136.2±16.5）μmol/L，（8.5±0.6）mmol/L，（1.28±0.26）g，were decreased than those in control group of（160±15.5）μmol/L，（11.8±0.7）mmol/L，（1.43±0.29g）（P＜0.05）.Conclusion The double dose of valsartan not only decreases blood pressure，but also can play an important role in protecting renal function in elderly patients over 80 years with the presence of hypertension complicated with CKD，so it is safe and worthy to be popularized.

【Key words】Double dose，Valsartan，Senile hypertension，Chronic kidney disease

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.04.075

【中图分类号】R544.1

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）04-0107-03