磷霉素氨丁三醇耐药分析及其对尿路感染作用

赵莹　李欣欣

[摘 要] 目的：分析磷霉素氨丁三醇的药敏试验结果，并探讨其对尿路感染的治疗效果。方法：选取我院2013年8月—2015年8月收治的230例尿路感染患者，统计其尿培养致病菌分布情况及磷霉素氨丁三醇药敏试验结果，而后按照随机数字表法将患者分为观察组及对照组，各115例，分别应用磷霉素氨丁三醇及环丙沙星治疗，比较2组经验用药治疗时间、疗效及不良反应发生情况。结果：230例尿路感染患者共分离出病原菌289株，以大肠杆菌为主，占62.2%。289株病原菌对磷霉素氨丁三醇的耐药率为18.3%（53/289），对环丙沙星的耐药率为34.9%（101/289），磷霉素氨丁三醇抗菌活性显著高于环丙沙星，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗时间低于对照组，差异有统计学意义。观察组治疗期间发生5例不良反应（4.3%），均为恶心、呕吐，对照组治疗期间发生7例不良反应（6.1%），其中恶心、呕吐5例，头晕、失眠1例，2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：磷霉素氨丁三醇有着广泛的抗菌谱及较强的抗菌活性，其在治疗尿路感染中发挥的良好疗效及安全性值得肯定。

[关键词] 磷霉素氨丁三醇；耐药率；尿路感染；细菌

中图分类号：R983 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）02-116-03

DOI：10.11876/mimt201602045

目前，常见尿路感染菌株对喹诺酮类、二三代头孢类抗菌药物均表现出较高耐药性，给临床治疗带来困难[1]。磷霉素氨丁三醇为磷霉素衍生物，是一种抑制菌壁合成的广谱抗菌药物，服用3 g该药物4 h

后，尿液浓度可达1052～4145 mg/L，对泌尿系统病原菌有着良好的清除作用[2]。目前多数欧美国家已将该药用于非复杂性尿路感染的经验性治疗，且有研究证实磷霉素氨丁三醇对多重耐药的肠杆科细菌亦有着良好的抗菌活性[3]。本研究选取我院2013年8月—2015年8月收治的209例尿路感染患者，进行磷霉素氨丁三醇耐药菌株分析。

1 一般资料

选取我院2013年8月—2015年8月收治的230例尿路感染患者，感染类型包括急性膀胱炎、急性尿道炎、慢性膀胱炎急性发作等。患者年龄18～65岁，经血常规检查及尿培养确诊尿路感染[4]。排除入组前已接受其他抗菌药物治疗者；对磷霉素氨丁三醇或环丙沙星等治疗药物过敏者；合并其他全身性感染或血液系统疾病者；合并心、肝、肾等重要脏器官功能损伤者；依从性较差或需接受其他抗菌药物治疗者。

2 研究方法

2.1 病原菌及药敏分析

取患者中段尿培养标本，常规接种、培养，使用VITEK ATB 微生物鉴定及药敏分析系统（法国生物梅里埃公司）检测菌种分布，质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922（上海复祥生物科技有限公司）。参照美国临床和实验室标准协会（CLSI）制定的M100-S23标准（2013年版）[5]，采用纸片扩散法（K-B法），对感染菌株对磷霉素氨丁三醇、环丙沙星的耐药性进行检测，计算其敏感率（S）、中介率（I）、耐药率（R）。

2.2 治疗及疗效评价

患者随机分为2组，经验用药结合药敏培养结果调整用药。观察组口服磷霉素氨丁三醇颗粒（商品名美乐力，瑞士Zambon公司，注册证号H20090288，规格3 g）夜晚睡前服用，1次/d，每次3 g。对照组口服环丙沙星片（商品名西普乐，德国Bayer公司，注册证号H20130011，规格0.5 g），1次/d，每次0.5 g。2组持续5 d，根据药敏培养结果调整用药，尿路感染症状严重可将疗程适当增至7～10 d。治疗期间2组患者均停用其他抗菌药物、非甾体类抗炎药及镁、铝等抗酸剂[6]。

参照卫生部制定的《抗菌药物临床研究指导原则》评价疗效[7]：痊愈：临床症状、体征均消失，实验室检查指标恢复正常；显效：临床症状、体征明显改善，实验室检查指标基本恢复正常；进步：临床症状、体征部分改善，实验室检查指标部分恢复正常；无效：临床症状、体征、实验室检查指标无明显改善或加剧。总有效率=痊愈率+显效率。

3 统计学分析

对本临床研究的药敏数据采用WHONET 5.6软件进行分析，其他数据采用SPSS 18.0软件进行分析，采用t检验，检验水准设定为α=0.05，以P<0.05为有统计学意义。

4 结果

4.1 尿路感染患者菌种分布及耐药性分析

230例尿路感染患者共分离出病原菌289株，以大肠杆菌为主，占62.2%。289株病原菌对磷霉素氨丁三醇的耐药率为18.3%（53/289），对环丙沙星的耐药率为34.9%（101/289），磷霉素氨丁三醇抗菌活性显著高于环丙沙星，差异有统计学意义（P<0.05）。

4.2 临床疗效评价

观察组治疗时间（5.8±1.4）d、总有效率为94.8%，对照组治疗时间（7.7±1.9）d、、总有效率92.2%，2组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗时间低于对照组，差异有统计学意义。

4.3 不良反应观察

观察组治疗期间发生5例不良反应（4.3%），均为恶心、呕吐，对照组治疗期间发生7例不良反应（6.1%），其中恶心、呕吐5例，頭晕、失眠1例，2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

5 讨论

尿路感染是临床常见感染性疾病之一，流行病学调查结果显示，目前全球范围内每年新发尿路感染患者高达1亿，且呈逐年上升趋势[8]。本次研究中230例患者尿培养共分离出病原菌289株，并以大肠杆菌为主，与过往研究一致[9]，同时，我们发现，肠球菌在尿路感染中占据地位仅次于大肠杆菌，近年来肠球菌所致尿路感染病例也呈上升趋势，需加以重视。由于抗菌药物滥用现象仍普遍存在，耐药菌株的种类有所增加，本研究对环丙沙星的耐药率为34.9%，说明菌株对常用抗菌药物产生了一定的耐药性。需要其他疗效可靠、耐药率低、安全性高的抗菌药物[10]。

磷霉素早在20世紀70年代已广泛应用于临床，其作用机制为直接水解丙酮酸转移酶，抑制细胞壁合成，发挥抑菌作用，但其口服吸收性差、稳定性不佳的弊端导致该药临床效果受限[11]。磷霉素氨丁三醇是人工合成的磷霉素衍生物，有着较高的口服生物利用度，口服后可分解为磷霉素及氨丁三醇，并经肾脏排泄，故能够保持尿液中较高的磷霉素浓度，从而直接发挥抑制尿苷二磷酸N乙酰葡萄糖胺烯醇式丙酮酸转移酶活性作用，清除病原菌[12-13]。且王永哲[14]研究指出，磷霉素氨丁三醇可维持较长的有效杀菌浓度时间，且耐药率较低。本研究结果示，289株病原菌对磷霉素氨丁三醇的耐药率仅为18.3%（53/289），体现出该药物良好的广谱抗菌活性。此外，Kaye等[15]

发现，磷霉素氨丁三醇与其他抗菌药物无交叉耐药性，故亦能够用于多重耐药菌治疗的综合治疗。

环丙沙星是临床治疗尿路感染的常用药物之一，其确切的杀菌效果及良好的安全性已得到临床一致认可[16-17]。在本次研究中，磷霉素氨丁三醇与环丙沙星清除尿路感染病原菌的效果及安全性相仿。此外，本研究药敏试验结果示，虽然磷霉素氨丁三醇对尿路感染致病菌的总体耐药率低于环丙沙星，但其对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌的耐药率稍高于环丙沙星，可根据患者尿路感染菌种分布及院内细菌药敏试验结果选择最为合适的抗菌药物[18]。

综上所述，磷霉素氨丁三醇对尿路感染致病菌有着较低的耐药率，其在尿路感染治疗中发挥了安全、有效优势，为尿路感染的临床治疗提供了新的方法，可作为尿路感染的临床经验用药。

参 考 文 献

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