清肝愈瘿汤治疗甲亢性肝损害临床观察

曹 琳，雷 森,许 娟，刘克冕

1 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌代谢病院区，江苏 南京 210028；2 上海市浦东新区光明中医医院

清肝愈瘿汤治疗甲亢性肝损害临床观察

曹 琳1，雷 森2,许 娟1，刘克冕1

1 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌代谢病院区，江苏 南京 210028；2 上海市浦东新区光明中医医院

目的：观察中药清肝愈瘿汤治疗甲状腺机能亢进症(简称甲亢)合并肝损害(甲亢性肝损害)的临床疗效。方法：将甲亢性肝损害的患者40例分为治疗组和对照组各20例，2组均以甲亢治疗为基础，对照组采用常规西药保肝治疗，治疗组采用清肝愈瘿汤治疗，比较2组临床疗效。结果：治疗组中显效14例，有效5例，无效1例，总有效率为95.0%；对照组中显效13例，有效4例，无效3例，总有效率85.0%；2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗1个月后的丙氨酸转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)低于对照组(P＜0.05)。游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)较治疗前下降，促甲状腺激素(TSH)上升(P＜0.05)，随访3个月治疗组复发率低于对照组。结论：清肝愈瘿汤治疗甲亢性肝损害疗效较好，能减少停药后复发率。

甲状腺机能亢进症；肝损害；清肝愈瘿汤

甲状腺机能亢进症(简称甲亢)是一种器官特异性自身免疫性疾病［1］，累及多个器官，以心血管系统及神经系统多见，亦可累及肝脏，引起肝功能异常、肝肿大，甚至发生黄疸、肝硬化、肝功能衰竭等，统称为甲亢性肝损害［2-3］。有文献［4］报道，甲亢患者中肝脏损害发病率可达37.9%，其中单独由甲亢引起的肝损害占65.6%。Biscove等［5］

研究表明，37%的甲亢患者至少存在1项肝功能指标的异常，而治疗甲亢的西药本身又可以引起药物性肝损害［6］，会给治疗带来一定困难。目前对本病的治疗尚缺乏理想的方法，起效慢，存在停药后容易复发等缺点，因此寻找有效干预和防治甲亢性肝损害的药物和方法，是目前甲亢治疗中的重点课题［7］。本研究采用经验方清肝愈瘿汤治疗甲亢性肝损害，不仅能够迅速改善患者甲亢高代谢征候群，还能明显改善患者肝功能、甲状腺功能等实验室指标，且停药后不易复发，取得了良好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料将2013年1月至2013年12月在南京中医药大学附属中西医结合医院住院的甲亢性肝损伤患者40例，采用随机方法分为2组。治疗组20例中男7例，女13例；年龄20～57岁，平均39岁；甲亢平均病程1月至5年，平均10月。对照组20例中男5例，女15例；年龄19～67岁，平均36岁；甲亢平均病程1月至7年，平均12月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准具备以下4项者，可确诊。根据症状体征及甲状腺功能检查明确甲亢诊断［8］。肝功能检查谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)升高、碱性磷酸酶(ALP)升高、谷氨酰转肽酶(GGT)升高、总胆红素(TBIL)或(和)直接胆红素(DBIL)升高、总蛋白或(和)白蛋白下降中有1项以上，肝肿大，黄疸。排除其他原因所致的肝病，甲亢控制后，肝功能及肝肿大恢复正常。

1.3 治疗方法2组均低碘饮食，并据具体病情用口服盐酸普萘洛尔。对照组口服甲巯咪唑联用多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复，228 mg/粒)456 mg，3次/d，口服。治疗组口服甲巯咪唑联用清肝愈瘿汤(虎杖12 g，青黛3 g，茵陈30 g，金钱草30 g，垂盆草30 g，五味子12 g，夏枯草30 g，穿山龙15 g，白花蛇舌草30 g)，水煎服，2次/d。

1.4 观察指标

1.4.1 甲状腺功能 FT3、FT4、TSH、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺受体抗体(TRAb)，治疗前及治疗后1月后各测1次。

1.4.2 肝功能 ALT、AST、ALP、GGT、TBI、DBI，治疗前测1次，治疗后1个月检测1次。

1.4.3 血常规 红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)，治疗前及治疗后1月各测1次。

1.5 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》［9］制定。显效：治疗后患者临床症状与体征消失，甲状腺功能、肝功能各项指标恢复正常，或较治疗前改善40%以上。有效：治疗后患者临床症状与体征明显减轻，甲状腺功能、肝功能各项指标明显改善，或较治疗前改善20%以上。无效：治疗后患者临床症状与体征改善不明显，甲状腺功能、肝功能各项指标无明显变化，或改善不足20%。

1.6 统计学方法数据采用SPSS 21.0统计软件分析，计量资料采用(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效2组显效率及总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较(±s)

表1 2组临床疗效比较(±s)

注：*表示与对照组相比较，P＞0.05。

组别 例数 显效 有效 无效例数 % 例数 % 例数 %治疗组 20 14 70.00*5 25.00*1 5.00*对照组 20 1365.00 4 20.00 3 15.00

2.2 甲状腺激素水平治疗组FT3、FT4较治疗前有所下降，TSH有所上升，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组FT3较治疗前下降，TSH有所上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后2组FT3、FT4和TSH比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 甲状腺相关抗体水平2组治疗后较治疗前相比，抗体均有所下降，但其差异无统计学意义(P＞0.05)，2组治疗后各抗体水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.4 肝功能改善情况2组治疗后较治疗前相比，ALT、AST均有所下降，差异有统计学意义(P＜0.01)，ALP、GGT、TBI、DBI有所下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组ALT、AST在治疗后1月较对照组下降更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.5 血常规2组治疗前后血常规均无明显变化(P＞0.05)，提示2组治疗对血常规均无影响，见表5。

表2 2组甲状腺激素水平比较(±s)

表2 2组甲状腺激素水平比较(±s)

注：*表示与治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组相比较，P＞0.05。

组别 例数 FT3/(pmol·L-1) FT4/(pmol·L-1) TSH/(uIU·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 20 16.20±10.71 8.08±2.82*△45.86±31.98 28.18±10.35*△0.03±0.10 0.46±0.69*△对照组 20 17.32±10.01 9.13±5.48*43.18±35.46 28.58±14.43 0.01±0.01 0.38±0.75*

表3 2组甲状腺相关抗体比较(±s)

表3 2组甲状腺相关抗体比较(±s)

组别 例数 TgAb/(U·L-1) TPOAb/(U·L-1) TRAb/(mIU·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 20 267.2±236.5 211.2±324.5 405.5±547.1 284.7±455.7 16.02±14.21 8.55±12.06对照组 20 347.7±339.7 136.3±169.0 673.6±602.7 465.7±576.3 16.42±16.01 2.96±15.03

表4 2组肝功能比较(±s)

表4 2组肝功能比较(±s)

注：*表示与治疗前比较，P＜0.01；△表示与对照组比较，P＜0.05。

组别 例数 时间 ALT/(U·L-1) AST/(U·L-1) ALP/(U·L-1) GGT/(U·L-1) TBI/(μmol·L-1) DBI/(μmol·L-1)治疗组 20 治疗前 147.0±146.0 68.8±60.6 131.2±51.2 134.5±273 14.3±5.7 5.3±2.23治疗后 47.0±27.8*△28.0±6.96*△106.7±41.0 49.4±49.2 14.1±9.34 4.9±2.3对照组 20 治疗前 70.7±20.23 38.1±8.3 116.9±47.6 56.6±38.6 14.4±6.9 5.19±2.3治疗后 43.9±23.97*25.65±9.65*102.2±44.0 53.3±51.0 12.8±7.2 4.69±2.19

表5 2组血常规比较(±s)

表5 2组血常规比较(±s)

组别 例数 时间 RBC(×1012)/L WBC(×109)/L Hb/(g·L-1) PLT(×109)/L治疗组 20 治疗前 4.64±0.54 5.17±1.58 133.20±16.38 237.80±64.73治疗后 4.73±0.58 4.64±0.54 140.60±21.93 242.85±55.46对照组 20 治疗前 4.66±0.54 5.34±1.78 134.40±16.23 181.10±67.10治疗后 4.76±0.73 5.90±1.48 134.90±15.60 200.85±55.66

2.6 症状改善情况临床观察结果显示，清肝愈瘿汤治疗可明显改善甲亢性肝损害患者高代谢征候群，尤其对怕热、消瘦、多汗、易饥、甲状腺肿大等症状效果最明显，说明清肝愈瘿汤对甲亢性肝损害的症状及体征有明显改善作用。

2.7 复发率停药后对2组患者进行了3个月随访，治疗组1例复发，对照组复发4例，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

甲亢性肝损害是甲亢临床常见的肝脏并发症，多见于甲亢病程长、年龄大而病情较重又长期未得到合理治疗的患者［10-12］。

目前西医对本病的治疗尚无理想的方法,中医治疗本病从整体调节入手，通过补虚祛邪、标本兼治，具有疗效可靠而无明显不良反应的特点，越来越引起医学界的关注。

古代中医文献中无甲亢性肝损害这一病名，根据本病的临床表现和特点，应属祖国医学“瘿病”“胁痛”范畴［13-15］。由于甲亢性肝损害临床上大多无明显的特征性表现，可以无肝损害症状，仅表现为甲亢症状［2］，如怕热、心悸、多汗、多食、消瘦及神经系统症状，中医辨证多为阴虚热毒亢盛，而肝病常见的肝郁脾虚、气滞湿阻等证候在甲亢性肝损害中并不多见。肝病虽在，却无证可循［16］。沈自尹院士［17］曾指出，对这类无证可辨的患者，可从该病在大多数情况下曾出现的证去推论施治。因而辨证与辨病相结合，拟定了清肝愈瘿汤。方中重用虎杖［18］，其性微寒，味苦，归肝、胆经，集活血、解毒、止痛、利湿、化痰、通便等诸功效于一体，清中有活，活中有利，利中有通，相辅相成，为君药。金钱草，味甘、微苦，性凉，归肝、胆、肾、膀胱经，利水通淋，清热解毒，现代研究［19］表明其对细胞免疫有抑制作用；茵陈，苦、辛，微寒，归脾、胃、肝、胆经，清热利湿，退黄，善治湿热熏蒸之黄疸，药理学研究［20］表明有利胆，保护肝功能，解热，抗炎，降血脂，降压，扩冠等作用；垂盆草，甘、淡，凉，归肝、胆、小肠经，清热利湿，解毒消肿，对降低转氨酶有一定作用［21］；黄柏，苦，寒，归肾、膀胱经，清热燥湿，泻火除蒸；4药合用，既清肝胆之火，又除肝胆湿热，有助虎杖清热利湿退黄之效。青黛咸寒，既清肝火，又泻肺热，既能凉血止血，又防肝火犯肺，郁金，味辛、苦，性寒；归心、肝、胆经，活血止痛；行气解郁；清心凉血；疏肝利胆。白花蛇舌草［22］味苦，性寒，主入肝、肾、小肠三经，功效清热解毒，现代药理研究［23-24］该药还有免疫调节作用；夏枯草味辛、苦，性寒，归肝胆经，清热泻火、明目，散结消肿。穿山龙活血通络、消肿散结，共为臣药。少佐五味子，其性温，可防君臣寒凉太过，其五味俱全，以酸甘为主，甘以益气，可防君臣攻伐伤正，酸能生津，可防君臣伤津太过，诸药合用，共奏清肝利胆、软坚散结之功。

本研究结果显示，清肝愈瘿汤不仅能够明显改善甲亢性肝损害患者的症状体征，还能明显改善患者肝功能、甲状腺功能等实验室检查指标，并且减少复发，说明清肝愈瘿汤有显著的保肝降酶和改善甲亢各症状的作用。

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Clinical Observation on the Treatment for Hyperthyroidism Hepatic Lesion with QingGan YuYing Decoction

CAO Lin1,LEI Sen2,XU Juan1,LIU Kemian1
1 Department of Endocrine and Metabolic Hospital,Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210028,China;
2 Shanghai Pudong New District Guangming Hospital of Traditional Chinese Medicine

B ［文章编号］1004-6852(2016)11-0083-04

2015-11-27

曹琳(1984—)，女，硕士学位，医师。研究方向：内分泌与代谢病的诊治。